中西藥合用治療妊娠期高血壓綜合征臨床觀察

崔蕾蕾，康敏霞

（河南省鄭州市第七人民醫院，河南 鄭州 450016）

1 臨床資料

共111例，均為2019年9月至2020年12月河南省鄭州市第七人民醫院就診患者，用隨機數字表法分為對照組55例和觀察組56例。對照組年齡22～38歲，平均（28.76±3.42）歲；孕周27～39周，平均（33.96±2.56）周；初產婦31例，經產婦24例。觀察組年齡21～38歲，平均（28.11±3.54）歲；孕周27～40周，平均（33.77±2.71）周；初產婦31例，經產婦25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準［8］：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》以及《婦產科學》中相關的標準進行診斷，患者同一手臂至少2次測量的收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg。中醫診斷屬于氣陰兩虛證，臨床表現為倦怠乏力，四肢浮腫、咽干口燥、健忘，寐差神疲，頭暈心悸，動則汗出，語聲低微，納呆嘔惡，舌紅或淡，脈細弱。

納入標準：①經診斷確診為PIH；②知情同意書上簽字確認；③經鄭州市第七人民醫院醫學倫理委員會批準；④能完整獲得研究所需資料；⑤中醫辨證屬于氣陰兩虛證。

排除標準：①原發性高血壓；②對研究相關藥物過敏或 不能接受本研究相關治療方案；③無法正常溝通；④伴有嚴重感染及過敏體質；⑤孕前有高血脂、原發性心臟病、動脈狹窄、動脈粥樣硬化等嚴重心血管疾病；⑥中醫診斷不屬于氣陰兩虛證。

2 治療方法

兩組均給予常規治療。硝苯地平緩釋片（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20084558），每日1次。硫酸鎂注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961）20mL（5g）加入500mL5%葡萄糖溶液靜脈滴注，每分鐘滴注1mL，每日1次。連續治療10天為一療程。

觀察組加用益氣養陰湯加減治療。黃芪、天花粉、太子參各20g，白花蛇舌草、半枝蓮、玄參、生地黃、川麥冬、女貞子各15g，浙石斛12g，甘草6g。氣虛嚴重者加黨參15g，黃芪量加至30g，脾胃虛寒者白花蛇舌草和半枝蓮減為6g，加山藥15g、炒雞內金9g。內熱引起的胎動不安加黃芩6g。噯氣嘔吐胎動不安者加紫蘇梗12g。胎像不穩，有出血傾向者加苧麻根15g。濕濁中阻、氣滯食積引起的胎動不安者加砂仁6g。陰虛津虧嚴重者加天冬12g，川麥冬劑量加至20g。痰阻氣郁者加姜半夏6g，姜厚樸9g，枳實6g，陳皮6g。水煎服，每日2次，每次180mL。連續治療10天為一療程。

密切觀察患者及胎兒的生命體征和宮縮情況，監測患者的尿量、鎂離子，預防中毒；每日對胎兒進行胎心監測，治療期間若出現不良反應，立即停止給藥，并對癥治療。患者治療后每周通過電話、微信等方式進行隨訪1次，隨訪至產后6周。觀察預后情況。

3 觀察指標

臨床癥狀觀察。治療過程中密切觀察患者的血壓變化以及四肢浮腫、心率、蛋白尿等臨床癥狀的改善情況；其中血壓每日上午9時在患者靜息狀態下測定。

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心率測定。患者靜息狀態下在心尖部位聽取第1心音，計數1min；尿蛋白通過尿常規檢驗。

外周血氧化應激因子測定。采用酶聯免疫吸附法測定患者血清中NO、SOD和HCY的水平。

并發癥發生情況：從1個療程后直至患者分娩期間，密切監測四肢浮腫、尿蛋白心律失常等并發癥發生情況，統計并發癥發生的總例數。a.尿蛋白：正常用“-”表示，指尿蛋白為＜0.2g/24h；陽性分以下四等：分別是“+”，指尿蛋白為0.2-1.0g/24h；“++”，指尿蛋白為1.0～2.0g/24h；“+++”，指尿蛋白為2.0-4.0g/24h；“++++”，指尿蛋白＞4.0g/24h；b.HELLP綜合征（臨床表現為乏力、右上腹疼痛及惡心嘔吐，且以下3項中至少有1項異常即可診斷為HELLP綜合征：①外周血涂片可見破碎紅細胞、球形紅細胞，膽紅素≥20.5μmol/L或1.2mg/dL，血清結合珠蛋白＜25mg/dL；②肝酶升高：ALT≥40U/L或AST≥70U/L，LDH≥600U/L；③血小板計數＜100×109/L。

中醫證候改善情況評價：通過中醫證候積分量（表1）表進行評價。中醫證候積分從水腫、眩暈、頭痛、耳鳴、心悸胸悶、小便、面色，舌苔幾個方面進行評價。比較兩組患者治療前后的總積分。中醫證候積分總分24分，分數越高表示病情越嚴重。

表1 中醫證候積分量

用SPSS22.0軟件進行統計學分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［9-10］

顯效：惡心嘔吐、頭暈眼花等臨床癥狀基本消失，血壓恢復正常（SBP＜140mmHg，DBP＜90mmHg）或SBP和DBP下降15mmHg以上，蛋白尿消失。有效：臨床癥狀有所改善，蛋白尿有所改善，血壓未恢復正常但SBP和DBP有所下降，下降幅度＜10mmHg。無效：臨床癥狀沒有改善，血壓沒有下降或升高，蛋白尿無變化甚至惡化。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血壓指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血壓指標比較 （mmHg，±s）

表3 兩組治療前后血壓指標比較 （mmHg，±s）

組別 例 舒張壓（DBP） 收縮壓（SBP）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 110.93±5.22 93.79±4.62 152.23±7.20 135.52±6.01觀察組 56 112.05±4.79 84.10±4.36 153.79±6.87 126.71±5.99 t 1.178 11.366 1.168 7.735 P 0.121 0.000 0.123 0.000

兩組治療前后氧化應激因子比較見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激因子比較 （±s）

表4 兩組治療前后氧化應激因子比較 （±s）

組別 例 NO（mmol/L） SOD（U/mL） Hcy（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 512.33±71.54 701.56±63.33 55.77±16.22 89.74±14.01 19.71±3.76 16.05±3.01觀察組 56 514.65±68.25 955.55±65.70 56.01±17.74 122.22±13.77 19.64±3.58 12.11±2.99 t 0.171 20.731 0.074 12.318 0.100 6.918 P 0.432 0.000 0.470 0.000 0.460 0.000

兩組治療前后中醫證候積分比較。對照組和觀察組治療前中醫證候積分分別為（12.57±1.29）分和（12.21±1.42）分，兩組比較沒有顯著性差異（t=1.397，P=0.083）。治療后對照組中醫證候積分（7.21±0.98）分，顯著低于治療前（t=24.537，P＜0.05）；觀察組中醫證候積分（5.17±1.01）分，顯著低于對照組（t=10.797，P＜0.05）和治療前（t=30.232，P＜0.05）。

兩組并發癥發生情況比較。治療后對照組四肢浮腫9例，尿蛋白陽性4例，HELLP綜合征1例，心律失常3例，并發癥發生率30.91%。觀察組四肢浮腫4例，尿蛋白陽性2例，HELLP綜合征0例，心律失常1例，并發癥發生率12.50%。觀察組并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

兩組隨訪結果比較。1個療程后每周隨訪1次，隨訪至產后6周。兩組均產下健康的嬰兒，隨訪期間兩組患者的孩子身心發育均健康。產后6周對照組54例血壓恢復正常，觀察組56例血壓恢復正常。經調查發現，對照組產后6周血壓未恢復正常1例，患者具有高血壓家族史，該病例可能為潛伏性高血壓，由于妊娠使潛伏性高血壓顯現。需后繼的研究來證實。

6 討 論

PIH是孕婦特有的疾病，患者機體內氧自由基代謝紊亂，氧化和抗氧化平衡失調引發的氧化應激反應是PIH公認的發病機制之一［11］。研究表明［12］，NO等氧化應激因子可作為PIH病情嚴重程度及療效監測的指標，PIH患者的病情越嚴重，其NO水平越低。Hcy是機體氧化應激過程中蛋氨酸和半胱氨酸的重要代謝產物，SOD是一種高效的自由基清除劑，測定機體內Hcy、SOD和NO的水平可以反應機體的氧化應激水平。本研究對PIH患者治療前后氧化應激因子Hcy、SOD和NO的水平進行了比較，結果發現治療后兩組患者上述氧化應激因子顯著改善，且觀察組的改善程度優于對照組。這表明，益氣養陰湯加減治療PIH其作用機制可能與減輕氧化應激反應有關。

中醫認為，氣陰兩虛是PIH最主要的病機之一，患者妊娠期陰血聚下、陽氣上浮，擾亂氣機，再加上胎兒的生長，壅阻氣機致氣陰兩虛，故治療以益氣養陰為基本原則［13］。益氣養陰湯由黃芪、天花粉、太子參、生地黃、麥冬、玄參、石斛、女貞子、甘草等組成，方中以黃芪和太子參為君藥，黃芪補氣利水，天花粉養陰生津，太子參益氣健脾、生津潤肺，三藥合用既能補氣利水，又能養陰生津；生地黃、麥冬、玄參和石斛為臣藥，生地黃、麥冬、石斛（石斛有很多品種均可入藥，如金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛、球花石斛、紫菀石斛等，均能益胃生津，滋陰清熱［14］，本方中使用的為球花石斛，俗稱浙石斛）和玄參均能養陰生津，增加君藥的養陰之功，佐以女貞子補益肝腎、清虛熱，現代藥理實驗研究表明，女貞子具有較好的抗氧化作用，能有效抑制機體的氧化應激反應，而機體的氧化應激水平與PIH的病情嚴重程度密切相關；以甘草為使藥調和藥性，諸藥合用能補氣利水，養陰生津。在益氣養陰湯的基礎上加入半枝蓮和白花蛇舌草，增加了清熱作用，根據臨床表現隨證加減，可使血壓得到有效控制。

硝苯地平是一種鈣通道阻滯藥，是妊娠期高血壓疾病診治指南中推薦的控制血壓的藥物之一。硫酸鎂能有效舒張血管平滑肌，是妊娠期高血壓疾病診治指南中推薦的子癇預防用藥。硝苯地平聯合硫酸鎂治療，一方面可以防止鎂離子濃度過高，同時還能有效控制血壓，減少心肌耗氧量。兩者聯合使用具有較好的協同作用，對PIH患者的降壓效果更顯著，聯合中藥益氣養陰湯加減治療可增強療效。