銀丹心腦通軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對血清P選擇素、YKL-40水平的影響

田宇，趙剛，劉志群

(盤錦遼油寶石花醫院a.神經內科，b.呼吸內科，遼寧 盤錦 124010)

急性腦梗死是由于腦血管阻塞導致腦循環供血障礙引起，臨床表現為智力障礙、意識障礙、半身不遂等，可引起腦組織缺氧、缺血壞死，具有致殘率高及病死率高的特點，因此給予患者有效治療對改善預后具有重要意義[1-2]。臨床常使用西藥治療，以改善患者神經功能為主，但有研究顯示，單獨使用西藥治療效果不顯著，需聯合其他藥物輔助治療[3]。近年來，中醫藥被廣泛應用于急性腦梗死的治療。有研究顯示，中藥可通過減少神經元凋亡恢復腦神經功能[4]。中醫認為，急性腦梗死治療應以活血化瘀為主，而銀丹心腦通軟膠囊具有活血化瘀、行氣止痛之功，在多種心腦血管疾病的治療中取得較好效果[5]。有研究發現，P選擇素、人類軟骨糖蛋白39(human cartilage glycoprotein-39，HCgp-39/YKL-40)參與了急性腦梗死的發生[6]。其中P選擇素是細胞黏附分子的一種，也是血小板活化的重要標志之一，能促進腦梗死病變的進展；YKL-40是一種可以與肝素及幾丁質結合的新型炎癥因子，由活化的及晚期分化階段的巨噬細胞和腫瘤細胞分泌，能參與動脈粥樣硬化的發生，對神經細胞損傷有促進作用，其水平越高提示患者預后越差，但目前臨床缺乏銀丹心腦通軟膠囊對P選擇素、YKL-40水平影響的報道。本研究旨在分析銀丹心腦通軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對血清P選擇素、YKL-40水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月在盤錦遼油寶石花醫院治療的100例急性腦梗死患者作為研究對象，按照抽簽法分為對照組和試驗組，每組50例。其中對照組男27例、女23例，年齡42～71歲，平均(56.79±4.63)歲，梗死部位：后循環29例，前循環21例；試驗組男28例、女22例，年齡42～72歲，平均(57.52±4.56)歲，梗死部位：后循環26例，前循環24例。診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]：①起病急；②排除非血管性病因；③影像檢查排除腦出血。納入標準：①未見大面積梗死；②首次發病。排除標準：①腦出血者；②酗酒者；③腦梗死史；④近期手術者。兩組患者的性別、年齡、梗死部位比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲得盤錦遼油寶石花醫院醫學倫理委員會批準。患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法 對照組給予常規治療，分別口服吡拉西坦(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產，批號：20171125，規格：0.4 g)，每次0.8 g，每日3次；阿司匹林腸溶片(北京拜耳醫藥保健有限公司生產，批號：20171125，規格：100 mg)，每次100 mg，每日1次；將依達拉奉(揚州制藥有限公司生產，批號：20171207，規格：20 ml∶30 mg)30 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日2次。試驗組在對照組的基礎上口服銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司生產，批號：20170828，規格：0.4 g)，每次3粒，每日3次。兩組均連續治療14 d。

1.3觀察指標及療效判斷標準 ①臨床療效。參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]：美國國立衛生研究院卒中量表評分減少≥89%，為顯效；美國國立衛生研究院卒中量表評分減少46%～88%，為有效；無改善或加重，為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②比較兩組血清學指標。抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清P選擇素、YKL-40、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、神經營養因子(neurotrophic factor，NTF)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及高敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。③比較兩組的簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分、Barthel指數。其中，MMSE評分為27～30分提示正常；<27分提示認知功能障礙。Barthel指數總分為100分，>60分，提示生活基本可以自理；40～60分屬于輕度殘疾，生活需要幫助才能自理；20～<40分，屬于重度殘疾，生活需要依賴；<20分屬于完全殘疾，生活需要完全依賴[8]。④記錄兩組不良反應發生情況，如嘔吐、腹部不適、皮疹及發熱。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 試驗組的總有效率為90.0%(45/50)，對照組為66.0%(33/50)，試驗組的總有效率高于對照組(χ2=8.392，P=0.004)，試驗組的臨床療效優于對照組(U=2.873，P=0.005)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者的臨床療效比較 (例)

2.2兩組血清P選擇素、YKL-40水平比較 治療前，兩組血清P選擇素、YKL-40水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清P選擇素、YKL-40水平均較治療前顯著下降，且試驗組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者的血清P選擇素、YKL-40水平比較

2.3兩組血清NSE、NTF水平比較 治療前，兩組血清NSE、NTF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清NSE水平均較治療前顯著下降，且試驗組低于對照組；NTF水平較治療前顯著升高，且試驗組高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者的血清NSE、NTF水平比較

2.4兩組血清TNF-α、hs-CRP水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、hs-CRP水平均較治療前顯著下降，且試驗組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者的血清TNF-α、hs-CRP水平比較

2.5兩組MMSE評分、Barthel指數比較 治療前，兩組MMSE、Barthel指數水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組MMSE水平較治療前顯著下降，且試驗組低于對照組；Barthel指數較治療前顯著升高，且試驗組高于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 兩組急性腦梗死患者的MMSE、Barthel指數比較 (分，

2.6兩組不良反應發生情況比較 試驗組患者出現嘔吐1例、腹部不適1例、皮疹1例，總不良反應發生率為6.0%(3/50)；對照組患者出現發熱3例、嘔吐1例、腹部不適3例、皮疹1例，總不良反應發生率為16.0%(8/50)，兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=2.554，P=0.110)。

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見疾病，該病發生后缺血半暗帶會出現級聯反應，使得血管變窄甚至堵塞，加重患者神經損傷，因此治療應以改善患者腦神經細胞缺血情況為主[9-10]。臨床常使用西藥治療急性腦梗死，其中吡拉西坦能促進受損大腦的恢復；阿司匹林腸溶片能預防心肌梗死復發；依達拉奉能清除腦細胞缺血產生的自由基，提高細胞抗缺血作用，防止神經元大量死亡[11-12]。但研究顯示，單獨使用西藥治療不良反應較大，需通過聯合其他藥物來提高療效，減少藥物不良反應的發生[13]。

近年來隨著醫學的不斷發展，學者認為中醫具有安全性高、副作用小等優勢，從而被廣泛應用于臨床[14]。中醫認為，急性腦梗死屬于“中風”范疇，以內生“風、痰、火”等為標，損害患者腦絡，出現麻木、眩暈等癥狀，因此治療應以活血化瘀為主。而銀丹心腦通軟膠囊具有活血化瘀、疏經化滯等功效[15]。現代藥理研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊中的銀杏葉能抗血小板活性，可降低血液的黏稠度，有利于腦血流循環[16]。本研究結果顯示，試驗組的總有效率高于對照組(P<0.01)，提示中西醫聯合治療能提高急性腦梗死的臨床療效。李錦等[17]研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊可有效減少自由基釋放，有效挽救神經細胞，本研究結果與此結果相似。

有研究顯示，急性腦梗死的發生可導致多種細胞因子的變化[18]。而人體內血清P選擇素能促進腦梗死病變的進展；YKL-40是一種糖蛋白，可促進動脈粥樣硬化的發生[19]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者的血清P選擇素、YKL-40水平低于對照組(P<0.01)，分析其原因可能為銀丹心腦通軟膠囊通過減輕損傷神經細胞黏附相關分子的產生，減少血小板的聚集，促進患者神經細胞的恢復。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經組織和神經內分泌組織。當腦組織發生損傷時會引起神經元的完整性被破壞，從而導致血清NSE水平升高；NTF在神經元和非神經元細胞的增殖、存活、死亡方面起重要作用，其是神經細胞保護性細胞因子，具有促進神經細胞再生、軸突生長的作用，能夠增強神經功能[20]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者的NSE水平低于對照組，NTF水平高于對照組(P<0.01)。馬妮等[21]研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊中的丹參、燈盞細辛、三七可抑制血小板黏附。同時，本研究中試驗組患者的血清TNF-α、hs-CRP水平和MMSE評分均低于對照組，Barthel指數高于對照組(P<0.01)，進一步提示聯合治療能降低急性腦梗死患者炎癥因子水平，改善神經功能損傷程度。分析其原因可能為三七具有較好的抗炎作用，對腦神經細胞也有較好的保護作用。

綜上所述，銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者神經功能、不良事件有積極影響，可降低患者血清P選擇素、YKL-40水平，減少發熱、嘔吐等不良事件的發生，可作為治療急性腦梗死的主要用藥。但本研究時間較短，樣本量偏小，結果易產生偏畸，后期應增加樣本量進一步深入研究，以提高急性腦梗死患者的日常生活能力。