清咳平喘顆粒聯合莫西沙星治療成人輕中度社區獲得性肺炎臨床觀察

任明霞，趙皖京

清咳平喘顆粒聯合莫西沙星治療成人輕中度社區獲得性肺炎臨床觀察

任明霞1，趙皖京2

1. 空軍特色醫學中心 呼吸與危重癥醫學科，北京 100142 2. 空軍特色醫學中心 藥劑科，北京 100142

探究清咳平喘顆粒聯合莫西沙星治療成人輕中度社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的臨床應用價值。回顧性分析空軍特色醫學中心2019年1月至2021年9月間收治的成人輕中度CAP患者100例臨床資料，按治療方案不同將其分為對照組50例和試驗組50例，對照組患者靜脈注射鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液，0.4 g/次，1次/d，以及右美沙芬愈創甘油醚糖漿止咳治療；試驗組患者在對照組基礎上口服清咳平喘顆粒，10 g/次，3次/d。兩組均治療7 d。比較兩組患者用藥后的療效以及發熱持續時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音減少時間、住院總天數、炎性指標、不良反應發生的差異。試驗組患者治療后的總有效率為96%，明顯高于對照組的88%（＜0.05）；治療后試驗組患者發熱持續時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音減少時間、住院總天數均短于對照組（＜0.05、0.01）；兩組所有患者炎性指標水平與治療前比較均顯著降低（＜0.05），治療后試驗組細菌及混合感染患者炎性指標白細胞數、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平均明顯低于對照組（＜0.05）。清咳平喘顆粒具有抗炎、止咳、增強細胞免疫和體液免疫的作用，聯合化學藥治療成人輕中度CAP癥狀改善較快，有一定療效，值得推廣應用。

社區獲得性肺炎；清咳平喘顆粒；抗生素；鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液；中西醫結合

社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是在醫院外罹患感染性肺實質性炎癥，成人CAP是臨床常見的呼吸道疾病之一，臨床上以發熱、咳嗽、咳痰、胸痛和肺部可有或無濕啰音為主要表現。抗生素是治療CAP的主要手段，由于莫西沙星具有較高的生物利用率和抗菌活性，且抗菌譜覆蓋非典型病原體，已成為CAP治療的首選藥物之一，但全球范圍內抗生素耐藥的出現和擴散，嚴重降低了抗生素治療的有效性[1]。同時長期使用抗生素不僅發生多重耐藥菌感染，而且增加抗生素相關不良事件發生率。中醫藥治療該病，在改善臨床癥狀和體征、縮短疾病療程等方面具有特色和優勢，有報道清咳平喘顆粒聯合化學藥治療小兒支氣管肺炎療效顯著[2-3]。本研究旨在探究清咳平喘顆粒聯合莫西沙星治療成人輕中度CAP的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性收集空軍特色醫學中心2019年1月至2021年9月期間收治的100例成人輕中度CAP患者為研究對象。100例患者年齡在20～87歲，男性63例，女性37例；支原體感染38例、細菌感染42例、考慮為混合感染20例。本研究經本中心倫理委員會批準（空特科研第2021-110-PJ01）。

1.2 納入標準

①符合中國CAP診斷的相關標準[4]，均有發熱、咳嗽癥狀，體征上均可聞及濕羅音，持續用藥均＞7 d；②臨床資料完整；③年齡＞18歲；④治療上無需有創機械通氣、血管活性藥物治療，判定為輕中度CAP；⑤均已簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①免疫功能障礙者；②已接受相關治療并可能影響效應觀測指標；③相關癥狀不全、肺部未聞及濕羅音；④高血壓控制不佳，嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝；⑤其他呼吸系統疾病患者；⑥存在藥物禁忌證者；⑦重癥CAP患者[5]。

1.4 治療方法

按治療方案不同分為對照組和試驗組，每組各50例。對照組患者靜脈注射鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（批號BXJCL43，國藥準字J2000132，Bayer Schering Pharma AG），0.4 g/次，1次/d；口服右美沙芬愈創甘油醚糖漿（國藥準字H11021837，120 mL/瓶，史達德藥業（北京）有限公司，批號21120606）止咳，10 mL/次，3次/d。試驗組患者在對照組基礎上口服清咳平喘顆粒（批號003191202，國藥準字Z20040047，10 g/袋，長春雷允上藥業有限公司），10 g/次，3次/d。兩組均治療7 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。治愈：癥狀消失，體溫正常，肺部啰音消失，影像復查肺部病灶吸收。顯效：癥狀明顯減輕，肺部啰音明顯減少，影像復查肺部病灶吸收80%以上。有效：癥狀減輕，肺部啰音減少，影像復查肺部病灶未完全吸收。無效：癥狀及體征無改善或惡化，影像復查肺部病灶未吸收。以治愈、顯效、有效例數計算總有效率。

總有效率＝(治愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數

1.5.2 不同病原學癥狀、體征恢復時間 比較兩組不同病原學的患者治療前后的癥狀、體征恢復時間，包括發熱持續時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音減少時間、總體住院時間。

1.5.3 炎性指標 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動血常規檢測儀測定白細胞計數；免疫比濁法測定C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平；ELISA法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。

1.5.4 不良反應 觀察并記錄治療期間兩組有無不良事件發生，包括肝功異常、腎功異常、過敏反應、心悸、血壓升高等。

1.6 統計學分析

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析，正態分布計量資料數據以表示，兩組間比較采用獨立樣本的檢驗；計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用2檢驗，＜0.05、0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料的比較

對照組男性31例，女性19例；年齡20～87歲；基礎疾病為高血壓16例（32%），在患高血壓同時患有冠心病5例；支原體感染18例（36%）、細菌感染23例（46%）、考慮為混合感染9例（18%）。治療組男性32例，女性18例，年齡22～86歲；基礎疾病為高血壓15例（30%），同時患有冠心病5例；支原體感染20例（40%）、細菌感染19例（38%）、考慮為混合感染11例（22%）。兩組患者年齡、性別、基礎疾病、病原微生物基線數據資料比較，差異均無統計學意義（＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療7 d后，試驗組總有效率為96%，顯著高于對照組的88%（＜0.05），見表2。

2.3 兩組不同病原學癥狀、體征恢復時間比較

治療7 d后，試驗組不同病原學癥狀、體征恢復時間、總住院時間均短于單藥組（＜0.05、0.01），見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

Table 1 Comparison of general data between two groups

項目對照組（n = 50）試驗組（n = 50）c2/tP值 男性/例（占比/%）31（62）32（64）0.0430.836 年齡/歲54.22±19.57048.66±18.2661.4690.145 基礎疾病/例（占比/%）16（32）15（30）0.0470.829 病微生物原 支原體感染/例（占比/%）18（36）20（40）0.1700.680 細菌感染/例（占比/%）23（46）19（38）0.6570.418 考慮為混合感染/例（占比/%）9（18）11（22）0.2500.617

表2 兩組患者療效比較

Table 2 Comparison of efficacy between two groups

組別n/例治愈/例顯效/例有效/例無效/例總有效率/% 對照5031823688 試驗5072516296* c2 4.348 P 0.037

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

表3 兩組不同病原學癥狀、體征恢復的時間比較 ()

Table 3 Comparison of recovery time of different pathogenic symptoms and signs between two groups ()

組別n/例發熱持續時間/d咳嗽減輕時間/d肺部啰音減少時間/d住院時間/d 支原體感染 對照184.50±0.924.67±0.694.44±0.78 9.67±1.46 試驗203.90±0.64*3.10±0.72**3.80±0.70*8.70±1.17* c2 2.35 6.862.692.26 P 0.025＜0.01 0.011 0.030 細菌感染 對照233.87±0.634.00±0.434.27±0.549.74±1.71 試驗193.47±0.51*3.63±0.50*3.68±0.58*8.63±1.17* c2 2.212.593.322.42 P 0.030 0.013 0.020 0.020 混合感染 對照 95.78±1.865.00±1.665.33±2.1212.56±3.32 試驗114.18±0.98*4.18±0.98*3.81±0.87*9.81±1.54* c2 2.472.352.172.44 P 0.024 0.031 0.044 0.025

與對照組比較：*＜0.05**＜0.01

*< 0.05**< 0.01control group

2.4 兩組炎性指標比較

治療7 d后，兩組所有患者炎性指標水平與治療前比較均顯著降低（＜0.05）；兩組支原體感染患者炎性指標雖然有所改善，但無統計學差異（＞0.05）；試驗組細菌及混合感染患者炎性指標與對照組比較改善明顯，差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

表4 兩組不同病原菌治療前后炎性指標比較 ()

Table 4 Comparison of inflammatory indicators before and after treatment with different pathogens in both groups ()

組別n/例治療前治療后白細胞/(×109·L?1)CRP/(mg·L?1)PCT/(ng·mL?1)白細胞/(×109·L?1)CRP/(mg·L?1)PCT/(ng mL?1) 支原體感染 對照186.02±1.714.39±2.280.20±0.015.82±1.37*3.50±1.91*0.01±0.00* 試驗206.43±1.964.55±2.190.21±0.015.59±1.19*3.70±1.59*0.02±0.00* c2 0.680.220.190.560.351.68 P 0.501 0.934 0.848 0.581 0.728 0.101 細菌感染 對照2314.16±2.3288.91±10.450.66±0.159.48±1.88*49.21±16.77*0.19±0.11* 試驗1915.41±1.5788.11±10.360.74±0.11 8.33±1.06*# 36.32±11.55*# 0.13±0.07*# c2 2.000.061.902.382.842.08 P 0.053 0.953 0.065 0.022 0.007 0.044 混合感染 對照 912.03±1.15 45.22±11.000.34±0.069.91±1.70*32.33±8.00*0.11±0.04* 試驗1111.37±0.6353.37±9.920.25±0.52 7.90±1.95*# 22.00±9.36*# 0.07±0.04*# c2 1.641.741.372.422.642.55 P 0.119 0.099 0.188 0.026 0.017 0.020

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

2.5 兩組不良反應比較

兩組患者均未發生腎功異常、過敏反應。對照組未發生心悸、血壓升高。治療組出現輕微心悸1例（2%），可耐受，未行用藥；出現血壓升高2例（4%），調整降壓藥物劑量后血壓控制。兩組有部分患者發生輕度肝功異常（丙氨酸氨基轉移酶＜80 U/L），對照組9例（18%），試驗組11例（22%），兩組比較，差異無統計學意義（2＝0.250，＝0.617）。

3 討論

成人CAP最常見的病原菌為肺炎鏈球菌[7]，其次包括肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌和流感嗜血桿菌、病毒等，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin resistant，MRSA）亦為CAP的重要病原菌。近年來，由于抗生素不合理應用增多，導致耐藥菌株增多，病原菌對抗生素的敏感性減弱，使得抗生素對部分成人CAP患者的療效不盡如人意。中醫藥治療臨床感染性疾病歷史悠久，中醫學認為，CAP屬于“肺熱病”“咳嗽”范疇，治療宜以清熱解毒、宣肺解痙為主。

本研究中試驗組所選用的清咳平喘顆粒為復方中成藥制劑，主要包括生石膏、川貝母、金蕎麥、魚腥草、麻黃（蜜炙）、苦杏仁（炒）、矮地茶、枇杷葉、紫蘇子（炒）、甘草（炙）10味中藥。本研究結果顯示，聯用清咳平喘顆粒治療成人CAP療效明顯，能明顯縮短發熱時間，尤其對支原體感染患者咳嗽有明顯療效，細菌及混合感染患者的炎性指標可迅速下降，并促進肺部啰音減少及影像的吸收，分析其原因主要有：（1）抗炎作用。本研究結果顯示病原菌大致可分為支原體、細菌及混合感染，國外1項研究表明[8]，CAP病原體中混合感染占12.5%，其中流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌混合感染最為常見，成人CAP混合感染以細菌-非典型病原體混合感染最為常見[9]。現代藥理研究表明，清咳平喘顆粒中的魚腥草有抗肺炎球菌和抗氧化作用[10]，可用于治療呼吸道感染炎癥性疾病。對于肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP），魚腥草中的總黃酮可減輕肺損傷，具有抗感染作用，其作用機制可能與上調肺組織B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表達、下調Bcl-2-相關X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表達、降低血清炎癥因子水平有關[11]。魚腥草、矮地茶均可抑制金黃色葡萄球菌和流感病毒。而清咳平喘顆粒中的麻黃亦有治療肺炎的功效，其機制可能為通過調控白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平、細胞凋亡通路、TNF信號通路、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路、P53信號通路等干預體內多種生物過程從而治療肺炎[12]。清咳平喘顆粒具有抗炎作用，其抗菌譜較廣，聯用抗生素抗炎效果明顯。本研究提示成人CAP的病原菌不易培養，以經驗性治療為主，聯用中藥抗炎，可減少抗生素使用時間，減少耐藥菌發生。（2）清咳平喘顆粒中諸藥亦多具有清熱、止咳功效。金蕎麥可祛痰、抗炎、解熱；川貝母、魚腥草可清熱、化痰；矮地茶、枇杷葉可清肺、化痰、止咳；苦杏仁、紫蘇子可清瀉肺熱、宣肺利氣。多藥合用癥狀改善較快，而支原體感染患者典型癥狀為嚴重咳嗽，本研究結果亦提示聯用清咳平喘顆粒典型癥狀改善效果顯著。（3）增強機體免疫力，抵抗外來病原體侵襲、中和毒素，并且清除體內損傷、衰老以及發生突變的細胞，維持機體生理功能的穩定[13]。清咳平喘顆粒中生石膏具有增強吞噬細胞的吞噬功能，提高機體免疫力的作用。現代藥理研究表明[14]，魚腥草中的魚腥草素及多糖、黃酮類成分均具有提高免疫力的作用。在調節免疫方面，甘草中的黃酮、多糖能夠不同程度地增加血清中白細胞及淋巴細胞數量，增強巨噬細胞吞噬功能。故清咳平喘顆粒能通過增強機體免疫力達到治療效果。

此研究仍存在一定局限性：①本研究為回顧性研究，選取應用莫西沙星抗感染患者作為研究對象，需進一步研究不同種類抗生素聯合清咳平喘顆粒對成人CAP的治療價值。②選取病例有限，尚需大樣本研究不同病原學成人CAP患者聯用清咳平喘顆粒的藥用價值。③清咳平喘顆粒是含有麻黃類藥物的中成藥，麻黃與某些藥物如β受體激動劑、地高辛等發揮相同作用，可增加心率、增加心肌耗氧、升高血壓等。本研究提示清咳平喘顆粒安全性較高，但入組病例部分有基礎疾病，有待進一步明確有基礎疾病的患者應用清咳平喘顆粒的不良反應發生率及嚴重程度。④該研究為回顧性研究，指標檢測評價時間不能夠完全統一，化痰藥、止咳藥不能完全一致。

清咳平喘顆粒具有抗炎、止咳、增強細胞免疫和體液免疫的作用[15]，聯合化學藥治療成人輕中度CAP癥狀改善較快，有一定療效，為合理使用抗生素、預防和控制醫院感染提供參考，并且可以縮短住院時間，減輕患者經濟負擔，在一定程度上患者可獲益。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical observation of Qingke Pingchuan Granules combined with moxifloxacin in treatment of adult mild to moderate community acquired pneumonia

REN Ming-xia1, ZHAO Wan-jing2

1. Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Air Force Medical Center, Beijing 100142, China 2. Department of Pharmacy, Air Force Medical Center, Beijing 100142, China

To explore the clinical application value of Qingke Pingchuan Granules (清咳平喘顆粒) combined with moxifloxacin in the treatment of adult mild to moderate community acquired pneumonia (CAP).Clinical data of 100 adult patients with mild to moderate CAP admitted to Air Force Medical Center from January 2019 to September 2021 were retrospectively analyzed, and they were divided into control group (= 50) and experimental group (= 50) according to different treatment regimens. Control group received intravenous injection of moxifloxacin hydrochloride injection, 0.4 g each time, once a day, and dextromethorphan guaifenesine syrup for cough relief. Experimental group was given Qingke Pingchuan Granule orally on the basis of control group, 10 g each time, 3 times/d. Both groups were treated for 7 d. The efficacy, fever duration, cough relief time, lung rales reduction time, total hospitalization days, inflammatory indicators and adverse reactions were compared between the two groups.The total effective rate of experimental group was 96%, which was significantly higher than that of control group (88%) (< 0.05). After treatment, the fever duration, cough relief time, lung rales reduction time and total hospitalization days in experimental group were shorter than those in control group (< 0.05, 0.01). The levels of inflammatory indexes of all patients in two groups were significantly decreased compared with before treatment (< 0.05). After treatment, the number of white blood cells, C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT), inflammatory indexes of patients infected with bacteria and mixed infection in experimental group were significantly lower than those in control group (< 0.05).Qingke Pingchuan Granule has effects of anti-inflammatory, cough suppressant, enhancing cellular immunity and humoral immunity. Combined with chemical drugs, the mild and moderate CAP symptoms in adults after treatment has improved quickly with a certain efficacy, which is worthy of popularization and application.

community acquired pneumonia; Qingke Pingchuan Granules; antibiotics; moxifloxacin hydrochloride injection; integrated Chinese and western medicines

R285.64

A

0253 - 2670(2022)11 - 3410 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.017

2022-01-20

任明霞，主治醫師，研究方向為呼吸系統感染與非感染疾病的診治及肺部腫瘤方面。Tel: 13439902390 E-mail: rmx77@sohu.com

[責任編輯 潘明佳]