甲狀腺激素替代治療妊娠期單純性低甲狀腺素血癥的臨床效果

王彥紅 甕占平

摘要：目的 分析妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者采用甲狀腺激素替代治療的價值。方法 篩選2019年4月～2021年8月入本院治療的妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例作為研究對象，并按隨機抽樣法分對照組和觀察組，每組40例。對照組采用安慰劑治療，觀察組采用甲狀腺激素替代治療，對比兩組并發癥率、圍產兒不良事件發生率、甲狀腺功能、新生兒結局。結果 觀察組并發癥率低于對照組（P<0.05）;觀察組圍產兒不良事件發生率低于對照組（P<0.05）;觀察組游離四碘甲狀腺素（FT4）高于對照組，游離三碘甲狀腺素（FT3）低于對照組（P<0.05）;促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與對照組相比無差異（P>0.05）;觀察組出生體重、Apgar評分高于對照組（P<0.05）。結論 選擇甲狀腺激素替代對妊娠期單純性低甲狀腺素血癥進行治療，可在促進其甲狀腺功能恢復的同時，改善圍產兒情況及預后效果，值得借鑒。

關鍵詞：甲狀腺激素;替代治療;妊娠期;低甲狀腺素血癥;甲狀腺功能

單純性低甲狀腺素血癥以血清促甲狀腺素（TSH）正常、游離甲狀腺素（F）降低、甲狀腺自身抗體陰性等為臨床表現，無典型臨床癥狀及特征。經臨床實踐發現，該病多見于妊娠期女性，若未及時得到控制，可影響孕婦身體健康及胎兒預后效果，例如早產、流產、低體重兒、死胎等。目前尚無針對單純性低甲狀腺素血癥的妊娠結局影響的對照研究，因此對該病的治療尚缺乏循證醫學的證據。有相關指南指出[1]，針對孕期出現的單純性低甲狀腺素血癥需盡早實施左旋甲狀腺素進行治療，旨在改善整體預后效果，但目前尚未證實該方案安全性及有效性。為準確評估其應用價值及安全性，本文遴選妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例展開對比研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1 資料

篩選2019年4月～2021年8月入本院治療的妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例作為研究對象，并按隨機抽樣法分對照組和觀察組，每組40例。觀察組年齡25～38歲，均值（31.42±4.25）歲;分娩孕周38～40周，均值（38.88±0.52）周;孕次1～4次，均值（2.11±0.52）次;18例初產婦、22例經產婦。對照組年齡24～40歲，均值（31.84±4.16）歲;分娩孕周38～40周，均值（38.91±0.46）周;孕次1～4次，均值（2.14±0.46）次;17例初產婦、23例經產婦。數據統計P>0.05。

納入標準：①游離T4低于普通人群正常參考范圍的第10個百分位點者[2];②滿足用藥指征者;③TPOAb 陰性者（TPOAb<30 IU/ml）者[3];④依從性較高者;⑤自愿入組并簽署知情同意書者;⑥精神及心理狀態正常者;⑦單胎妊娠者。

排除標準：①甲狀腺腫者;②甲狀腺腫病區生活史者;③藥物禁忌癥者;④依從性較差者;⑤精神及心理疾病者;⑥自愿退出本次研究者;⑦家族及個人甲狀腺病史者;⑧多胎妊娠者;⑨合并內外科疾病者;⑩其他免疫系統疾病者[4]。

1.2 方法

觀察組采用甲狀腺激素替代治療，選擇左甲狀腺素鈉片（H20140052，Merck KGaA，50ug）治療，起始劑量為25～50ug/d，在最短時間內讓甲狀腺功能達到目標值。最初1～2周隨訪1次，依據甲狀腺功能調整藥物劑量，每1～2周增加25～50ug/d，維持TSH、FT4在正常范圍內后進行維持治療，每月復查1次，直至分娩。

對照組采用安慰劑治療，起始劑量、檢查、療程與觀察組一致。

注意事項：在疾病確診后，由醫師對患者及其家屬進行健康教育，使其明確疾病發生原因、治療方案等，同時指導其在治療期間保持良好的心理狀態、合理飲食、科學運動。

1.3 觀察指標

（1）記錄兩組妊娠期糖尿病、妊高癥、胎膜早破、產后出血等并發癥發生率。

（2）記錄兩組早產、流產、新生兒窒息、新生兒低體重等圍產兒不良事件發生率。

（3）治療前后采集患者空腹狀態下肘正中靜脈血5ml，以3000轉/min速度離心5min后，放置在-20℃中保存，并于當天采用自動化學發光免疫測定儀及配套試劑盒完成FT4、FT3、TSH、TPOAb的測定[5]。

（4）根據新生兒出生體重、出生后5minApgar評分評價新生兒結局。

1.4 統計學

研究涉及數據以SPSS23.0分析，計數資料表達方式為（±s），實施統計學t檢驗;計量資料表達方式為[n（%）]，實施統計學卡方χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組并發癥率對比

觀察組并發癥率（7.50%）低于對照組（25.00%），組間對比P<0.05。見表1。

2.2 兩組圍產兒不良事件發生率對比

觀察組圍產兒不良事件發生率（5.00%）低于對照組（20.00%），組間對比P<0.05。見表2。

2.3 兩組甲狀腺功能對比

治療前兩組4項指標對比無統計差異;治療后觀察組FT4高于對照組，FT3低于對照組，TSH、TPOAb與對照組相比無差異。見表3。

2.4 兩組新生兒結局對比

3討論

單純性低甲狀腺素血癥無明顯甲減表現，臨床多根據實驗室檢查結果對疾病進行診斷，但疾病對患者預后效果及妊娠結局有直接影響，因此需及早采取合理方案進行治療。研究發現[6]，低甲狀腺素血癥多由碘缺乏、鐵缺乏、環境污染、肥胖等多種因素所致。而女性在妊娠期間甲狀腺激素的產生量可增加50%，一旦孕期碘攝入不足，可導致體內T3水平升高，T4水平降低，不僅影響胎兒甲狀腺激素的產生，亦可對其后期智力及身體發育產生影響。究其原因，是胎兒神經發育所需的主要甲狀腺激素是T4，在進入腦組織后可被局部脫碘酶轉化為T3，然后作用于局部甲狀腺受體，影響神經發育，因此在妊娠期及早選擇合理方案對單純性低甲狀腺素血癥進行治療有重要作用[7～8]。

結果顯示，觀察組并發癥率（7.50%）低于對照組（25.00%），圍產兒不良事件發生率（5.00%）低于對照組（20.00%），觀察組出生體重、Apgar評分高于對照組，由此證實左甲狀腺素鈉片替代治療對控制妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者病情有積極作用，可減少疾病對患者及胎兒影響。分析原因，目前左甲狀腺素鈉片已經成為治療甲減、亞臨床甲減的主要方案，但臨床學者對其使用后是否可降低疾病對妊娠結局影響尚存在爭議。左甲狀腺素鈉片中所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，其分泌的激素與內源性激素一樣，在進入機體后可在外周器官中轉化為T3，然后通過與T3受體結合發揮其特定作用，且該藥物與特定的轉運蛋白的結合率高達99.97%，可在血漿中與已經結合的激素、游離激素迅速交換，治療安全性及有效性較高，因此可應用在妊娠期治療中。

結果顯示，觀察組FT4高于對照組，FT3低于對照組，由此證實經左甲狀腺素鈉片替代治療后患者體內甲狀腺功能逐漸恢復正常，避免誘發其他系統疾病。分析原因，甲狀腺功能降低可導致機體中血脂水平異常，通過升高體內TSH，導致自由基大量堆積在體內，不僅可改變血管內皮細胞活性，亦可促進動脈粥樣硬化，影響機體對維生素的吸收。而經左甲狀腺素鈉片治療后，機體內甲狀腺激素得到補充;同時，經替代治療后，母體激素水平恢復正常，可滿足胎兒生長發育、代謝、組織分化等生命活動所需。因此，在孕檢過程中一旦確診，需及時進行治療，旨在確保孕婦安全性，并提高胎兒生長發育質量。

綜上所述，妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者經左甲狀腺素鈉片替代治療后，病情得到控制，且在促進胎兒生長發育的同時，確保新生兒質量，值得借鑒及參考。

參考文獻

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