美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的治療有效率研究

王春霞

摘要：目的 探討美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的治療有效率。方法 選取2019年10月～2021年10月我院新生兒化膿性腦膜炎患兒58例作為研究對象，隨機分為對照組和研究組各29例，對照組應用頭孢曲松鈉治療，研究組在此基礎上應用美羅培南治療。結果 研究組治療有效率、細菌清除率高于對照組，研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標恢復正常時間均比對照組短;研究組治療后不良反應總發生率、血清中的NO、H2S水平、腦脊液中的NO、H2S、白細胞計數水平低于對照組（P均<0.05）。結論 新生兒化膿性腦膜炎患兒聯合應用頭孢曲松鈉+美羅培南治療效果更佳，可以有效提高細菌清除率，降低不良反應發生率，縮短患兒的臨床癥狀、外周血炎癥指標以及腦脊液恢復正常的時間，提高治療效果。同時，可以有效降低患兒血清和腦脊液中的NO、H2S水平以及患兒腦脊液中的白細胞計數水平，值得推廣應用。

關鍵詞：新生兒化膿性腦膜炎;美羅培南;治療有效率

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒出生后四周內，由化膿菌引發的腦膜炎癥。因新生兒的身體機能、免疫力、抵抗力系統未發育完善，且血耐屏障能力和成年人相比較低，因此屬于化膿性腦膜炎的高發人群。此病通常繼發于敗血癥，對新生兒的生命安全有嚴重影響。疾病早期沒有明顯的臨床癥狀，隨著病情的不斷加重，主要表現為嘔吐、顱內壓增高、眼部和神經異常等[1]，屬于常見的一種中樞神經系統感染性疾病。如果能及時發現并給予患者合理有效的治療，患者預后良好。但如果治療不及時會導致遺留性疾病，嚴重的會導致死亡。

肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌是導致化膿性腦膜炎發生的常見病原菌。美羅培南是臨床中常用的抗菌藥物，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及綠膿桿菌等效果較好。目前在泌尿系統感染、小兒呼吸道感染中廣泛應用。相關研究指出，在新生兒化膿性腦膜炎中應用美羅培南具有提高治療效果的優勢，同時可以改善患兒機體中的炎癥反應。本研究探討新生兒化膿性腦膜炎患兒應用美羅培南的治療效果，報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月～2021年10月我院新生兒化膿性腦膜炎患兒58例作為研究對象，隨機分為對照組和研究組各29例，對照組年齡2～30 d，平均（16.04±1.11）d;女11例，男18例;APACHE Ⅱ（急性勝利功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ）評分15～20分，平均（16.93±1.19）分。研究組年齡2～30 d，平均（15.98±1.01）d;女12例，男17例;APACHE Ⅱ評分15～20分，平均（17.01±1.11）分。兩組一般資料對比差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

納入標準：通過MRI以及血常規實驗檢查確診為新生兒化膿性腦膜炎;臨床資料完整;患兒家屬均知情，簽訂知情同意書，且獲得倫理會批準。

排除標準：所用藥物存在禁忌;患兒存在器質性疾病，例如先天性心臟病等;治療前進行過抗感染治療。

1.2 方法

兩組患兒均給予平衡電解質、營養支持、強化免疫。對照組應用頭孢曲松鈉（廠商：湖南科倫制藥有限公司國藥準字：H20065640 規格0.5 g）靜滴治療，一日一次，每次50 mg/kg。研究組在此基礎上應用美羅培南（廠商：石藥集團歐意藥業有限公司國藥準字：H20113497 規格按C17H25N3O5S計1.0g）等同于對照組的頭孢曲松鈉，同時靜滴美羅培南，40 mg/kg/次，新生兒14 d內q12h，若大于14 dq8h分兩次，兩組均治療7天觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組的治療效果，其中實驗室指標、細菌學檢測、體征和癥狀均恢復正常為治愈;實驗室指標、細菌學檢測、體征、癥狀中至少三項恢復正常為顯效;上述指標至少兩項恢復正常為有效;未達上述標準為無效。

（2）觀察兩組的指標恢復時間。指標包含臨床癥狀恢復時間、腦脊液恢復正常時間以及外周血炎癥指標恢復正常時間。

（3）觀察兩組細菌清除率和不良反應發生率。其中依據《全國臨床檢驗操作流程》評估細菌清除率，分為四部分，即完全清除、部分清除、未清除、在感染。不良反應包含腎損傷、皮疹、中樞神經不良反應、繼發真菌感染、嘔吐惡心。

（4）觀察兩組治療前、治療2周后的NO（一氧化氮）、H2S（硫化氫）、白細胞計數水平變化情況。抽取2 ml患兒清晨的空腹靜脈血，保存到有EDTA抗凝劑的采血管中，離心處理（離心半徑為3cm，3000 r/min離心15 min）分離血漿，保存到冰箱（溫度-80℃）冷存，通過硝酸還原酶對NO進行檢測，通過敏感硫電極法對H2S進行檢測。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS20.0進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療效果對比

研究組治療有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組指標恢復時間對比

研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標恢復正常時間均比對照組短（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率、細菌清除率對比

研究組細菌清除率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組（P均<0.05）。見表3。

2.3 兩組NO、H2S水平對比

研究組治療后血清中的NO、H2S水平低于對照組，腦脊液中的NO、H2S、白細胞計數水平比對照組低（P<0.05）。見表4。

3討論

新生兒化膿性腦膜炎的主要表現為抽搐、發熱、拒奶、嘔吐，如果沒有及時給予有效的治療，會對其日后的發育和身體健康造成嚴重影響。早診斷、早治療對新生兒的預后改善有積極作用。化膿性腦膜炎的誘因和機械通氣、年齡以及抗生素等有相關性，且普遍存在細菌感染的情況，因此應用抗生素治療。以往針對此類患兒，臨床中應用最多的抗生素就是頭孢曲松鈉，屬于第三代頭孢菌素，是一種廣譜的抗菌藥物，靜脈給藥后具有不良反應少、半衰期長的特點，不會影響患兒的身體健康，本研究選擇進行對照研究。

美羅培南是碳青霉素烯類的一種抗生素，屬于廣譜的抗菌藥物，在臨床中廣泛應用，具有明顯的抑制需氧菌以及厭氧菌的效果。同時，其可以快速穿透人體的腦膜屏障，到達腦脊液或體液內，在腦脊液中其具有較高的有效藥物濃度，因此治療效果較好。針對β-內酰胺酶水解表現較為穩定，且可以快速到達患兒的體液、血液中，有利于治療效果的提高;同時可以在碳青霉環1β位中引入甲基，安全性高，不良反應少，對腎功能的損傷較輕。可以穿透較多細菌的細胞壁，和細胞壁中的靶蛋白有效結合，從而對細胞壁的合成進行抑制;另外，可以通過患兒的血腦屏障達到有效的血藥濃度，發揮長效的抑菌殺菌作用。

本研究結果顯示：研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標恢復正常時間均比對照組短（P<0.05），表明聯合應用頭孢曲松鈉+美羅培南可以有效縮短患兒的癥狀、外周血炎癥指標以及腦脊液的恢復正常的時間，縮短患兒的康復進程。研究組細菌清除率比對照組高，不良反應總發生率比對照組低（P<0.05），表明聯合用藥可以有效提高細菌清除率，降低不良反應發生率。在治療中，需要加強患兒生命體征的監測情況，明確病情變化情況，依據監測結果對治療方案進行調整，保證其合理性和科學性。NO的生成離不開L-精氨酸和一氧化氮合酶催化氧之間的反應，一旦腦部缺氧，就會通過腦血管擴張加重腦組織氧化，導致中樞神經系統氧毒性;神經細胞興奮會導致H2S生產，如果顱內存在感染，其水平會明顯升高。結果顯示，研究組治療后血清中的NO、H2S水平低于對照組，腦脊液中的NO、H2S、白細胞計數水平比對照組低（P<0.05），表明新生兒化膿性腦膜炎應用頭孢曲松鈉和美羅培南治療效果較好，可以有效降低其血清和腦脊液中的一氧化氮、硫化氫水平，同時降低患兒腦脊液中的白細胞計數水平，有利于患兒預后的改善。分析原因是靜脈用藥后，美羅培南在血液、腦脊液中的濃度會穩步上升。本研究在頭孢曲松鈉的基礎上應用美羅培南，可以有效維持患兒的腦脊液、血清穩態濃度，從而有效抑制各種病原菌，因此觀察組的NO、H2S水平改善效果更佳，清除病原菌的效果更好。

綜上所述，新生兒化膿性腦膜炎患兒聯合應用頭孢曲松鈉+美羅培南治療效果更佳，可以有效提高細菌清除率，降低不良反應發生率，縮短患兒的臨床癥狀、外周血炎癥指標以及腦脊液恢復正常的時間，提高治療效果。同時，可以有效降低患兒血清和腦脊液中的一氧化氮、硫化氫水平以及患兒腦脊液中的白細胞計數水平，值得推廣應用。

參考文獻

[1] 牛銀萍，杜學麗，郭淼，等.美羅培南聯合頭部亞低溫治療對化膿性腦膜炎患兒預后及血清和腦脊液中降鈣素原、降鈣素基因相關肽和C-反應蛋白水平的影響[J].新鄉醫學院學報，2019，36（2）：151-154.