甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥患者臨床指標的影響

張東新 易丹

【摘要】目的：探究甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥患者臨床治療效果的影響。方法：選取2019年12月至2021年12月本院收治的92例甲狀腺功能亢進癥患者為研究對象。將92例甲狀腺功能亢進癥患者按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=46）和試驗組（n=46）。對照組患者采用丙硫氧嘧啶進行治療，試驗組患者采用甲巰咪唑進行治療。對比兩組患者藥物治療前后的甲狀腺激素水平、肝功能指標變化情況、臨床的治療效果以及治療時期的不良反應(yīng)等。結(jié)果：試驗組臨床療效的總體有效率為95.65.%，高于對照組的82.61%（P<0.05）。兩組患者治療前的甲狀腺激素和肝功能指標水平相比差異不顯著（P>0.05）。與治療前相比，治療6個月后，兩組患者的促甲狀腺激素（TSH）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）.、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）.、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）水平顯著升高（P<0.05），而三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平顯著下降（P<0.05）；且與對照組相比，試驗組患者的TSH水平顯著升高，T3、T4、FT3、FT4、.ALT、.AST、GGT、.ALP水平顯著下降（均P<0.05）。此外，試驗組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效更好，且對肝功能的影響較小，不良反應(yīng)事件發(fā)生率也較小，其更適用于甲狀腺功能亢進癥的臨床治療。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進癥；甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺激素；肝功能

【中圖分類號】R581.1.【文獻標識碼】A. .【文章編號】2096-5249（2022）21-0053-04

甲狀腺功能亢進癥是由于甲狀腺合成和釋放過多甲狀腺激素，導(dǎo)致高代謝和交感神經(jīng)興奮[1]。患者主要表現(xiàn)為不耐熱、緊張、心悸、體重減輕和疲勞等癥狀。甲狀腺功能亢進若沒有得到較好的控制或管理不善，會導(dǎo)致心血管事件、房顫、性功能障礙和骨質(zhì)疏松的風險增加[2]。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，主要分泌甲狀腺激素。甲狀腺激素幾乎作用于所有不同水平的組織和細胞，調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育、代謝等功能活動[3]。因此，甲狀腺功能異常會影響全身多個器官。肝臟是甲狀腺的重要靶器官之一，廣泛受甲狀腺激素調(diào)節(jié)。甲狀腺功能亢進癥可引起肝損傷，如肝腫大、肝功能異常、黃疸、肝硬化、肝功能衰竭等[4-5]。這種現(xiàn)象也被稱為甲狀腺功能亢進癥引起的肝損傷，在新發(fā)或未經(jīng)治療或治療不當?shù)募谞钕俟δ芸哼M癥患者中更為常見[6]。目前，治療甲狀腺功能亢進的方法主要有放射碘治療、手術(shù)治療以及抗甲狀腺藥物治療等。但手術(shù)治療的創(chuàng)傷較大，引發(fā)的并發(fā)癥較多[7]；放射碘治療屬于破壞性治療且見效較慢[8]。綜合來看，選擇藥物對甲狀腺功能亢進患者進行治療是目前首選的治療方式。目前臨床上常采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑兩種藥物進行治療[9]。丙硫氧嘧啶的治療機理主要是通過阻滯患者體內(nèi)合成四碘甲狀腺原氨酸（T4） ，并且抑制生成三碘甲狀腺原氨酸（T3），從而達到治療甲狀腺功能亢進癥的效果[10]。而甲巰咪唑的治療原理則與丙硫氧嘧啶不同，甲巰咪唑可以在一定程度上將甲狀腺素內(nèi)過氧化物酶的合成進行阻斷，影響其化合反應(yīng)，進而降低四碘甲狀腺原氨酸的水平[11]。由于這兩種藥物的藥理作用相似，其在臨床上對甲狀腺功能亢進癥的治療效果還存在一定的爭議。因此，在本研究中，我們分別采用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療92例甲狀腺功能亢進癥患者，并分析兩種藥物治療對患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2019年12月至2021年12月本院接受治療的92例甲狀腺功能亢進癥患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=46）和試驗組（n=46） 。對照組采用丙硫氧嘧啶治療，試驗組患采用甲巰咪唑治療。所有納入患者對于本研究均已知曉并同意參與臨床實驗。

納入標準：（1）能夠正常交流且無認知功能障礙；（2）患者符合《中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進癥》[12]中對于甲狀腺功能亢進這一疾病的診斷標準；（3）臨床病歷資料完整。

排除標準：（1）意識不清，溝通有障礙的患者；（2）對甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶過敏的患者；（3）妊娠與哺乳期患者或者合并嚴重惡性腫瘤的患者；（4）免疫功能缺陷的患者。

1.2 治療方法

對照組患者采用丙硫氧嘧啶片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021082，規(guī)格5 mg/片）進行治療。初始劑量為250 mg/天，兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。試驗組患者采用甲巰咪唑片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020714，規(guī)格5 mg/片）進行治療。初始劑量為40 mg/天，兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。兩組患者的治療時間均為6個月。

1.3 臨床療效

根據(jù)患者治療后的臨床表現(xiàn)癥狀以及甲狀腺激素水平的變化情況來評估治療效果。顯效為患者的甲狀腺激素恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀全部消失；有效為患者的甲狀腺激素水平有一定改善，臨床癥狀得到緩解；無效為患者的甲狀腺激素水平未發(fā)生顯著變化，臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，甚至病情越來越嚴重[13]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

觀察患者在治療期間的臨床療效，并對患者在治療前和治療后6個月肝功能指標變化、甲狀腺激素水平變化以及患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)進行對比。分別在治療前和治療后的6個月，采集兩組受試者的空腹靜脈血5 mL。將其靜置30 min后，以3000 r/min離心10 min，將血清分離出來，置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎没瘜W發(fā)光法檢測血清中促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、T3、T4的水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST） 、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和堿性磷酸酶（ ALP） 的水平。

每天記錄試驗期間兩組患者的白細胞減少、肝功能損傷、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良事件。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0軟件行處理分析。計量資料采用（x—±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。若P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較無顯著差異（均P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者的臨床療效

試驗組治療總有效率大于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 比較兩組患者在治療前后的甲狀腺激素水平變化

治療前，兩組T3、T4、FT3、FT4 以及TSH指標水平比較差異不顯著（均P>0.05）；治療6個月后，與對照組相比，試驗組患者的TSH水平顯著升高，T3、T4、FT3、FT4水平顯著下降（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后的肝功能變化比較

治療前，兩組 ALT、AST、GGT、ALP水平比較均無顯著差異（P>0.05）；治療后6個月，試驗組ALT、AST、GGT、ALP水平較對照組顯著下降（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表5。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥屬于內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率高，且發(fā)病機制較復(fù)雜，其發(fā)病與多種因素有關(guān)，例如感染、應(yīng)激、免疫、遺傳等因素[14-15]。此外，甲狀腺功能亢進癥還存在病程較為持久、病情易反復(fù)發(fā)作等狀況。目前，臨床上主要采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑來治療甲狀腺功能亢進癥，但由于臨床上對于這兩種藥物治療甲狀腺功能亢進癥的真實療效仍舊存在一些爭議。因此，本項研究采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療92例甲狀腺功能亢進癥患者，并分析兩種藥物治療對患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響，以期為臨床用藥提供理論數(shù)據(jù)參考。

甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的藥理作用相似，兩者都是治療甲狀腺功能亢進癥的主要藥物。其中丙硫氧嘧啶的作用機制是通過阻滯甲狀腺球蛋白與氧化碘進行結(jié)合，從而抑制甲狀腺合成甲狀腺激素[16-17]。甲巰咪唑片的作用機制是通過阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而達到抑制甲狀腺激素的合成[18]。甲巰咪唑既可以阻滯患者體內(nèi)甲狀腺激素的合成與分泌，還能夠通過使B淋巴細胞無法生成抗體，從而達到降低甲狀腺刺激性抗體在血液中的含量。除此之外，甲巰咪唑進入腸道后可以快速被機體吸收，藥物起效所用時間較短，并且藥效維持的時間比丙硫氧嘧啶的藥效維持時間更長，其半衰期一般為5～12 h[19]。本研究結(jié)果表明，甲巰咪唑治療組總有效率顯著高于丙硫氧嘧啶治療組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果基本相一致。這說明甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。

甲狀腺功能亢進必定導(dǎo)致患者體內(nèi)甲狀腺激素水平的升高。本項研究結(jié)果表明，患者在通過長達6個月的藥物治療后，服用甲巰咪唑片治療的患者組，體內(nèi)甲狀腺激素TSH 水平相較于采用丙硫氧嘧啶治療的患者組存在顯著升高，而T3、T4、FT3和FT4 水平較丙硫氧嘧啶治療組顯著下降。這與劉敏等[20]、修君[21]、胡艷玲[22]的研究結(jié)果相一致。說明甲巰咪唑在改善甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平方面的效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶。其原因可能是甲巰咪唑比丙硫氧嘧啶能夠更加有效的阻斷FT4與FT3的合成，從而發(fā)揮治療甲狀腺功能亢進的作用。

甲狀腺和肝臟之間的相互作用對維持兩個部位的激素平衡至關(guān)重要。因此，甲狀腺功能亢進患者常出現(xiàn)肝功能障礙[23]。相關(guān)研究表明[24]，ALT與GGT可以作為肝功能損傷監(jiān)測指標，因為肝功能受損時會造成血清中ALT、AST和GGT等指標的升高。本研究結(jié)果表明，在治療6個月后，兩組患者體內(nèi)的ALT、AST、GGT、ALP水平均明顯高于治療前。這可能是由于藥物在患者機體肝臟內(nèi)代謝過程中出現(xiàn)了一些有毒代謝物質(zhì)，進而對肝臟功能造成了一定的損傷。此外，本研究結(jié)果還表明，甲巰咪唑治療的試驗組治療后6個月的ALT、AST、GGT、ALP水平顯著低于丙硫氧嘧啶治療的對照組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果相一致。這說明甲巰咪唑?qū)颊吒喂δ艿膿p傷相較于丙硫氧嘧啶更小。

本研究結(jié)果還表明，甲巰咪唑治療組患者肝功能損傷的發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率較丙硫氧嘧啶治療組低。這與李淑文等[25]研究結(jié)果基本相一致。

綜上所述，與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效更好。同時，甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥對改善患者甲狀腺激素水平方面也優(yōu)于丙硫氧嘧啶。并且其對肝功能的影響較小，不良反應(yīng)發(fā)生率也較小。說明其更適用于甲狀腺功能亢進癥的臨床治療。

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