胸腺五肽聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年糖尿病合并肺部感染患者的效果及對患者血清CRP、IL-6 的影響

毛艷芳，宋陳芳

（華中科技大學協和深圳醫院 老年醫學科，廣東 深圳 518052）

0 引言

老年糖尿病患者合并肺部感染的臨床表現為高熱、咳嗽、咳痰，體征可聞肺啰音，影像學見肺部高密度影。臨床治療多予以抗生素頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進行，可一定程度控制感染，但感染控制也與機體的免疫力相關，而單純的抗生素治療無免疫調節作用，且對于緩解癥狀和改善體征的較為緩慢[1]。胸腺五肽是免疫調節藥物，可提高機體免疫力，聯合抗生素治療可能會加快老年糖尿病合并肺部感染患者的癥狀及體征緩解。故本研究將探討胸腺五肽聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年糖尿病合并肺部感染患者的效果及對患者血清CRP、IL-6 的影響。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽訂知情同意書。選擇我院2018 年6 月至2020 年6月收治的60 例老年糖尿病合并肺部感染患者，按隨機數字表法分為對照組30 例和觀察組30 例。其中對照組男16 例，女14 例，年齡60～72 歲，平均（65.61±3.37）歲；糖尿病病程3～10 年，平均（6.61±1.68）年；觀察組男18 例，女12 例，年齡60～74 歲，平均（65.48±3.32）歲；糖尿病病程3～11 年，平均（6.37±1.50）年；上述資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①患者糖尿病，符合肺部感染診斷[2]；②兩次痰液培養均為相同致病菌；③年齡>60 歲。

排除標準：①合并惡性腫瘤；②不能耐受本研究所用藥物；③合并肺結核。

1.2 方法

基礎治療：予以血糖藥物穩定血糖。

對照組：予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥，1.0g：頭孢哌酮0.5g 與舒巴坦0.5g，H10960113）治療，將3g 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉加入到100mL 生理鹽水，進行靜脈滴注的每12h給藥一次。

觀察組：在對照組基礎上聯合胸腺五肽（華龍生物制藥，10mg，H20058515），每天通過肌肉注射胸腺五肽一次，每次10mg。

均接受10d 藥物治療。

1.3 觀察指標與評價指標

記錄兩組癥狀與體征改善時間，CRP 與IL-6，痰菌轉陰率與病灶吸收率。

（1）癥狀與體征改善時間：記錄患者的咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間。

（2）CRP 與IL-6：于治療前后，采集患者的空腹靜脈血，使用Elisa（貝登FIA8000）測定CRP 與IL-6 水平。

（3）痰菌轉陰率與病灶吸收率：治療10d 后，取患者的痰標本進行細菌培養，如致病菌培養結果為陰性則為痰菌轉陰，CT 檢查見肺部高密度影縮小50%以上為病灶吸收。

1.4 統計學方法

通過SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩癥狀與體征改善時間對比

觀察組的咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間均短于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組癥狀與體征改善時間對比（，d）

表1 兩組癥狀與體征改善時間對比（，d）

2.2 兩組CRP 與IL-6 對比

觀察組治療后的CRP、IL-6 均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組CRP 與IL-6 對比（）

表2 兩組CRP 與IL-6 對比（）

注：*表示與同組治療前比較（P<0.05）。

2.3 兩組痰菌轉陰率與病灶吸收率對比

觀察組治療后的痰菌轉陰率86.67%（26/30）高于對照組的63.33%（19/30）（χ2=4.356，P=0.037）；病灶吸收率93.33%（28/30）高于對照組的73.33%（22/30）（χ2=4.320，P=0.038）。

3 討論

老年糖尿病患者發生肺部感染與肺部微血管病變、紅細胞攜氧能力下降導致肺部微循環障礙、高血糖使得肺部清除致病菌的能力下降有關[3]。臨床通常予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉控制感染，可改善肺部感染的炎癥，但因老年糖尿病患者的機體免疫力較差，對機體致病菌的清除能力下降，單純抗生素對控制感染的效果一般，痰菌轉陰率與病灶吸收率稍低[4]。胸腺五肽是非特異性主動免疫生物反應調節劑，臨床一般用于癌癥患者放化療后進行免疫功能改善，其與抗生素藥物治療老年糖尿病合并肺部感染患者，在改善免疫能力的同時清除痰菌，可能會提高控制機體炎癥的效果，進而加快癥狀以及體征的緩解，促進痰菌轉陰與病灶吸收。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復合制劑，舒巴坦是廣譜的酶抑制劑，但抗菌活性較弱，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對于酶的抑制作用弱，但抗菌活性較強，兩者作為復合制劑有協同抗菌的作用。胸腺五肽是從胸腺激素分離出來的單一多肽化合物，可誘導T細胞分化，改善患者的免疫功能[5]。兩者聯合可在藥物抗菌的基礎上提高免疫力，提高痰菌的清除率，控制炎癥，改善癥狀及體征。

機體感染或出現炎癥時，CRP、IL-6 均升高。本研究中，觀察組的咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間均短于對照組，CRP、IL-6 均低于對照組，痰菌轉陰率與病灶吸收率均高于對照組（P<0.05），說明胸腺五肽聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效控制老年糖尿病合并肺部感染患者的機體炎癥水平，并促進痰菌轉陰和肺部病灶的吸收，改善癥狀體征[6-8]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的頭孢哌酮通過作用于細菌繁殖期，抑制敏感細菌細胞壁粘肽的生物合成；舒巴坦通過不可逆抑制β-內酰胺酶，抑制細菌細胞壁中肽聚糖的合成，從而協同殺滅細菌。胸腺五肽可誘導前胸腺細胞轉化為T 細胞，促進外周血中的T 細胞與特異性受體結合；另外可增強巨噬細胞吞噬痰菌的功能、提高自然殺傷細胞的活力、增強紅細胞的免疫功能，進而增強各階段的免疫反應，增加IgM、IgG、IgA 抗體形成細胞，上調抗體的含量[9-10]。與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合治療，可提高患者免疫力，協同清除細菌，控制炎癥，促進痰菌的轉陰與肺部病灶的吸率，改善癥狀及體征。

綜上所述，胸腺五肽聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可通過控制老年糖尿病合并肺部感染患者的炎癥，促進痰菌的轉陰和肺部病灶吸收，快速改善患者的癥狀及體征。