當代“試管嬰兒之母”盧光琇

彭麗華　皇甫義貞　董雷

一

盧光琇作為中國生殖工程的創(chuàng)始人之一，在生殖遺傳醫(yī)學領域有許多偉大創(chuàng)舉。她是國家級有突出貢獻的科技專家，更是“兒女最多的媽媽”、當代“試管嬰兒之母”。從1988年6月5日在湘雅醫(yī)院誕生湖南省首例、全國第三例（一說第二例，因誕生在北醫(yī)三院的第二例試管嬰兒為不暴露身份早已與醫(yī)生失去聯系）試管嬰兒，6月7日誕生中國首例供胚移植試管嬰兒（全國第四例試管嬰兒）開始，截至今日，盧光琇已幫助生殖困難的夫妻“孕育”出十多萬名試管嬰兒，給數十萬個家庭帶來了笑容，給無數不孕不育患者帶去了希望。

試管嬰兒技術是二十世紀世界上最為前沿尖端的輔助生殖技術。這項技術可以追溯至二十世紀中葉，1947年《自然》（Nature）雜志上報道了借腹生兔的實驗，1959年美籍華人生物學家張民覺成功完成了兔子體外受精實驗。這為人類的體外受精和試管嬰兒研究打下了基礎。二十世紀七十年代，英國醫(yī)學家羅伯特·愛德華茲、帕特里克·斯特普托幫助久盼子嗣的布朗夫婦施行試管嬰兒手術。1978年7月25日，布朗夫婦終于等來了自己的孩子——路易斯·布朗。這個孩子也是世界上第一例試管嬰兒。這項技術引得全世界科學家矚目，各國專家都試圖組織力量攻破該項技術。中國也不例外，在臺灣、香港的首例試管嬰兒相繼于1985年、1986年誕生后，當時世界上已有了三千多例試管嬰兒。

與此同時，湖南的盧惠霖也密切關注著這一技術的研究進展。盧惠霖曾于十九世紀二十年代在美國海德堡大學、哥倫比亞大學求學，師從世界遺傳學泰斗托馬斯·摩爾根及美國細胞生物學家埃德蒙·威爾遜，回國后在湘雅醫(yī)學院工作，長期致力于人類遺傳優(yōu)生學研究，并將之與中華民族優(yōu)生事業(yè)相結合。他認為要提高中華民族的身體素質就必須倡導優(yōu)生學，因此積極推動中國優(yōu)生優(yōu)育工程——人類生殖工程。當世界首例試管嬰兒誕生之后，盧惠霖意識到這是幫助生殖困難者孕育下一代的福音，因此計劃開展體外受精、試管嬰兒等人類輔助生殖技術的研究。然而，已奔耄耋之年的他雖有一腔熱情、一片丹心，并兼有深謀遠慮，可是由于試管嬰兒技術在國內尚屬空白，所知者少，而且有違中國傳統(tǒng)血緣關系與家庭倫理觀念，因此應和者寡，無人愿與盧惠霖同道。這時，他最小的女兒盧光琇站了出來，對盧惠霖說：“我來幫您。”這個時候的盧光琇已年近四十歲，而且從事的是外科技術，雖因技術精湛而被譽為“湘南女刀手”，卻與生殖遺傳工程全無關系。面對試管嬰兒技術的美好愿景與無人跟隨的慘淡現實，盧惠霖思慮良久之后同意了盧光琇的請求。他對自己的小女兒說：“不是幫我，是病人需要。你做，就要下定決心，要從頭學起，必須從零開始。將來的一切都要你做起來，要建實驗室，要做手術。所以，你要當工人，還要當技術員，還要進修學習，這樣你才能當科學家。”

在父親的指導下，盧光琇從頭學起，她從閱讀父親翻譯的托馬斯·摩爾根所著的《基因論》開始，從洗燒杯開始，跟著中科院遺傳所的陳秀蘭和白清華教授從頭學習鼠胚胎的培養(yǎng)實驗，帶著與父親一樣不服輸的精神與熱愛，一磚一瓦地筑起試管嬰兒技術的牢固基礎。

試管嬰兒技術簡稱為IVF，也作IVF-ET（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer），即“體外受精-胚胎移植”技術，是從卵巢內取出幾個卵子，在實驗室里讓它們與男方的精子結合，形成胚胎（受精后五到六天），然后再將胚胎轉移到子宮內，使之在女方的子宮內著床、妊娠。因此，足夠健康的精子與卵子是開展試管嬰兒技術研究的首要條件。

為研究人類遺傳學，盧惠霖很早就有建立精子庫的設想。1980年，盧惠霖接到了一封病人的來信，上面寫道：“盧教授，我是一位無精癥的患者。聽說國外有人的精子庫，為什么我們國家不嘗試建立呢？用人工授精來幫助像我們這樣的人。”這讓盧惠霖下定決心建立人類精子庫，并將這一任務交給了正在北京學習的盧光琇。

盧光琇先是對北京的牛精子庫進行了研究學習，次年，她帶著關于冷凍牛精液與精子庫的學習記錄與技術回到長沙，探索建立人類精子庫。人類精子庫籌建小組由志同道合的十位醫(yī)生組成。籌備組沒有實驗場地，眾人便在辦公室用布隔開一方小天地;沒有資金購買實驗設備，盧光琇就靠著父親的面子向其他實驗室借來試管、燒杯等器材，向液氮工廠討要液氮制作冷凍精子保護劑，并自己動手改造舊設備制成恒溫箱。這些硬件雖然簡陋，但經過這些心靈手巧的科學家一番改造、打磨，竟也能用。精子庫面臨的最大難題是實驗必需品精子標本的匱乏。不但精子實驗室男同志去門診向病人收集精液無果，就是男醫(yī)生也不愿意主動捐精。盧光琇只好求助于自己的先生林邦俊，這才有了實驗所用的第一份精子標本。后來，夫妻二人去煤礦動員，再加上各路熟人、朋友也來捐獻，逐漸打開了精液捐獻渠道。經過多番宣傳、勸說，越來越多的人愿意捐獻精液，精子標本不足的問題才逐漸解決。在獲得精液后，實驗團隊選取優(yōu)質精子進行冷凍復活實驗，最終在1981年底，盧氏父女領導的醫(yī)學團隊在當時的湖南醫(yī)科大學建成了我國首個人類精子庫。

當年獲取精子標本雖然不易，但其難度與獲取卵子標本的難度相比，便幾乎可以忽略不計了。與男性動輒可生產上億個精子不同，一個女性終其一生也只有五百個左右的成熟卵子。在當年的醫(yī)療水平下，由于陰道B超技術不夠發(fā)達，要獲取卵子，就必須手術開腹，靠醫(yī)生憑借手感尋找卵泡，然后將卵泡抽出來，放在無菌的試管中。在男性連精液都不愿捐贈的時代，想要女性捐獻卵子，其難度可想而知。為獲取實驗所需卵子，盧光琇只能去婦產科手術室外尋求病人廢棄的卵子。她常常是連續(xù)在手術室外等待多天，也沒有得到一顆卵子，還要忍受無數的白眼與嫌棄，委屈無比的她向父親哭訴。在父親的幫助下，有了手術室醫(yī)生的配合，盧光琇才順利得到了做實驗所需的卵子。

“體外受精-胚胎移植”更是需要重點攻克的難關。這個技術是在體外將采集到的卵子與精子一起放置于特定培養(yǎng)環(huán)境中，以完成卵子體外受精及早期胚胎體外發(fā)育的過程。在二十世紀八十年代，由于簡陋的研究條件和有限的知識經驗，體外受精實驗常告失敗。比如體外培養(yǎng)的過程中，培養(yǎng)箱里需要一定濃度的高純二氧化碳，以維持胚胎培養(yǎng)基中的酸堿度穩(wěn)定。但是當時湖南沒有專門生產高純二氧化碳的廠家，他們只好從一家酒廠引進二氧化碳，由于這些二氧化碳中含有乙醇，結果培養(yǎng)箱里全是酒味。前來考察的耶魯大學科研人員開玩笑說：“這些孩子生下來一定是酒鬼。”這充分表明當時長沙試管嬰兒技術在起步階段的步履維艱。

然而，這世上的難事，最怕不屈不撓者的迎難而上。1985年當試管嬰兒研究被列為國家重點攻關項目，北京醫(yī)科大學三院張麗珠教授團隊、湖南醫(yī)科大學盧光琇教授團隊以及協(xié)和醫(yī)院團隊共同入選，此后盧光琇更是夜以繼日、爭分奪秒地工作。她以實驗室為家，連飯都是家人送的，因而總是有一頓沒一頓，經常是餓得胃疼不已。為了連續(xù)不斷地觀察胚胎的體外發(fā)育過程，她三天三夜不曾離開實驗室，結果因饑餓而胃疼得痛倒在地，被同事和學生抬上了手術床。總是不成功的實驗，讓她心急如焚。她回憶道：“我父親老早就說了，不看到試管嬰兒出生，死不瞑目。那些長輩們看到我就說，光琇，你要努力啊，你一定要給你爸爸爭氣啊！我自己也很急啊，用了那么多錢，卻還是沒有個結果出來，那不等于白花了嗎？”功夫不負有心人，經過八年的不斷實驗與技術攻關，盧氏父女及其科研團隊終于在1988年6月迎來了突破性成果，湖南省第一例試管嬰兒章皿星誕生，只比張麗珠教授團隊的我國第一例試管嬰兒晚了三個月。因此，盧光琇團隊與張麗珠團隊共同獲得1989年國家科學技術進步獎二等獎。

二

胚胎置于母體子宮后，發(fā)生流產或胚胎宮內停育的可能性比自然妊娠要大。因每次移植多個胚胎，多胎發(fā)生率也高，且易有并發(fā)癥，也易發(fā)生早產。若母體輸卵管未完全堵塞，植入宮腔的胚胎還可能流入輸卵管內變成宮外孕，有時甚至發(fā)生宮內合并宮外妊娠，從而引發(fā)大出血。

為了避免再次手術取卵給患者帶來痛苦，盧光琇率領團隊攻克了胚胎冷凍保存技術。由于胚胎移植后著床不成功、發(fā)生自然流產的概率較大，因此將多余胚胎貯存以備下一次移植便變得極為重要。現在這項技術已經大為發(fā)展，人類胚胎經十余年冷藏后再移植至子宮內仍能發(fā)育至足月分娩。之后，她又率領團隊研究出超快速胚胎冷凍技術，我國首例超快速凍胚移植試管嬰兒在2000年出生。

除此之外，與試管嬰兒相關的還有配子輸卵管內移植術、合子輸卵管內移植或胚胎輸卵管內移植、精子顯微鏡注射入卵受精術等。這些輔助生殖技術造福了各種各樣的不孕不育患者，盧光琇也因此被人尊稱為“送子觀音”。

中國有句古語，是為“醫(yī)者，仁道也”。同樣，西方世界也有言道“Medicine is an art”，是art，而不是skill或craft，這表明行醫(yī)需要用心、用情，而不只是簡單地靠技巧。盧光琇的生殖工程實驗并不是冰冷的研究，她帶著醫(yī)者的仁心、滿懷著對患者的真情，不但醫(yī)治患者的身體，也化解夫妻之間因生育受挫而帶來的劍拔弩張與冷漠悲哀。曾有一對廣東夫婦來到醫(yī)院，男人因婚后女人許久未懷孕而嫌棄女人。盧光琇在接診之時告訴男人，夫妻不孕不育的原因中，女方占百分之四十，男方占百分之四十，男女方共同占百分之二十，他的妻子懷不上孕，他自己也有責任，孩子是因為夫妻相愛才來到，女人因未孕已背負了家庭和社會的極大壓力，做丈夫的應體諒、溫暖妻子，而不是一味指責、嫌棄。同時，她又勸解女人，要她減輕思想負擔、用正確的方式積極備孕。一年后，一個白白胖胖的男嬰來到了他們身邊。

從技術上講，“第三代”試管嬰兒技術是可以篩選性別的。因此，常有夫妻提出這樣的請求：“請幫我們做一個兒子吧！”“給我們做一對龍鳳胎吧！”然而，性別篩選不但有悖于自然規(guī)律、社會規(guī)律，也與我國的法律相悖。除非是與性別有關的遺傳病等醫(yī)學需要，否則做試管嬰兒是不能進行性別篩選的。面對那些受重男輕女落后觀念影響的病患，盧光琇多方開導，傳播男女平等的觀念。她甚至以盧氏四姊妹為例，駁斥香火傳承、女不如男等陳腐觀念。由于盧惠霖夫婦對四個女兒用心栽培、言傳身教，盧家四女個個都極有出息，“大姐當了解放軍，二姐在天津大學學了工程物理，三姐也學了理科，在北大生物系”。誰說女子不如男？巾幗亦能勝須眉。

三

二十世紀九十年代初，中國的試管嬰兒技術曾一度被叫停。這個消息猶如一盆冷水潑來，但盧光琇并沒有放棄，也不曾放緩研究的步伐，她想到了父親長期以來都在推動中國優(yōu)生優(yōu)育工程，自己所學所用也同樣可服務于民族優(yōu)生優(yōu)育與民眾健康。關于人類生殖工程的發(fā)展規(guī)劃，盧惠霖制訂了三步走計劃。第一步是建立生殖工程新技術，第二步是生殖和遺傳工程相結合，最后則是改造配子及胚胎遺傳組成，達到積極性優(yōu)生的目的。當試管嬰兒技術暫停之時，盧光琇便將主要精力轉向了探究輔助生殖技術與遺傳工程相結合的可行性。比如，她結合生殖醫(yī)學與遺傳醫(yī)學，經過孕前診斷，成功阻斷了遺傳病在家族中的垂直傳遞，從而避免有遺傳性疾病嬰兒的出生，達到優(yōu)生的目的。

她還探究治療性克隆和人類胚胎干細胞領域。1999年成功構建了人類體細胞治療性克隆胚，這是世界上的第一次，比在遺傳醫(yī)學領域一直領先世界的美國科學家早了兩年。其后，她又成功建立了國內第一株人類胚胎干細胞系，進而建立干細胞庫。如果說試管嬰兒等輔助生殖技術造福的是占人類少數的不孕不育夫妻，那么干細胞技術惠及的便是整個人類。因為干細胞擁有讓人嘆為觀止的非凡能耐。干細胞來源于胚胎、胎兒或成體。由于它能在整個生命過程中長期進行自我復制，能夠分化成身體組織和器官的特化細胞，如此將干細胞及其衍生組織器官應用于臨床將導致臨床醫(yī)學革命。傳統(tǒng)醫(yī)學治療主要以藥物、手術為主，而干細胞治療模式則是給病人的身體提供新生的細胞和器官，是再生醫(yī)學治療，臨床醫(yī)學治療從治標轉換為治本，因此許多細胞或組織退行性疾病如糖尿病、慢性心臟病、終末期腎臟病、肝臟衰竭、白血病、心腦血管疾病、免疫性疾病及惡性腫瘤等都有望依靠干細胞治療從而得到根治。疾病給人類帶來的痛苦、折磨可大大減輕，人類的壽命也有望大大延長。

新冠疫情期間，盧光琇領導的人類干細胞國家工程研究中心免費捐贈臨床級間充質干細胞制劑，用于重型/危重型患者救治及恢復期患者肺纖維化治療，這批重型/危重型患者最終全部治愈出院，且愈后效果良好，得到患者的高度評價。

四

盧光琇數十年如一日堅持在科研、教學、臨床崗位上，她帶領的人類干細胞國家工程研究中心、中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院在世界同行中位列前茅、享有盛譽，她為國家培養(yǎng)的大量高質量科研人才繼承其事業(yè)孜孜以求地攻克未知領域以求造福于整個人類。

盧光琇還率領團隊積極服務地方，先后承接了長沙市“遺傳性乳腺癌/卵巢癌免費篩查”、遺傳性罕見病綜合防控等民生項目，通過基因檢測等技術，通過遺傳咨詢，孕前、產前診斷等方式，為符合條件的育齡夫婦排除遺傳性罕見病生育風險以實現健康生育。此外，其團隊還在長沙市高新區(qū)免費開展“0—3歲兒童生長發(fā)育篩查”等活動，為轄區(qū)內嬰幼兒提供一整套發(fā)育篩查評估、智力評估、孤獨癥評估，致力于篩查出發(fā)育異常、智力異常和孤獨癥兒童，為他們及早進行干預治療。

今已至耄耋之歲的盧光琇說：“我和我父親的夢想，還是萬里長征走完的第一步，實現中華民族的遺傳優(yōu)生，依然任重道遠。”她還為自己的產學研事業(yè)勾勒一幅宏偉的藍圖，即結合未來醫(yī)學理念，打造一條覆蓋全生命周期的健康服務鏈，包括“幫你懷—幫你生—助你長—幫你存—幫你防—成人健康管理、干細胞再生醫(yī)學、老年醫(yī)學”等一系列健康服務平臺集群，涵蓋輔助生殖、干細胞與再生醫(yī)學、兒童生長發(fā)育、婦產（圍產及母胎醫(yī)學）、遺傳與基因診斷、遺傳性腫瘤防治、老年性疾病防治、新型高端健康管理等多個專業(yè)領域，進一步引領遺傳優(yōu)生技術的發(fā)展。她懷著與父親盧惠霖同樣的奉獻精神與濟世之心，面容慈祥、目光堅定地繼續(xù)譜寫著“試管嬰兒之母”的傳奇人生。