產(chǎn)前性激素水平檢測(cè)評(píng)估新生兒發(fā)育狀況的研究

況珊珊 萬(wàn)冬梅 萬(wàn)云云 余金花 楊玲 鄧靈 聶茂盛

（江西省南昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科（南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院聯(lián)體醫(yī)院），江西 南昌 330200）

一些研究表明，“激素編程”能調(diào)節(jié)宮內(nèi)環(huán)境和胎兒的生長(zhǎng)，妊娠期內(nèi)分泌環(huán)境對(duì)后代生長(zhǎng)發(fā)育影響有密切關(guān)系[1]。21世紀(jì)初的健康和疾病發(fā)育起源學(xué)說(shuō)，闡明了新生兒體格發(fā)育評(píng)估可反映出孕期孕婦的激素水平，可能預(yù)示著新生兒及兒童青少年期代謝性疾病發(fā)生[2]。有研究表明，妊娠期間激素水平會(huì)發(fā)生變化，一定程度上可預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局[3-4]。雌激素和雄激素在調(diào)節(jié)生殖細(xì)胞的生長(zhǎng)和系統(tǒng)功能、孕期婦女的健康狀況中起到了重要作用，并直接或間接影響子代的體格形態(tài)發(fā)育與健康水平[5-6]。本研究在孕婦臨產(chǎn)前測(cè)定其血清中雌二醇（E2）、睪酮（T）、游離睪酮（FT）、雙氫睪酮（DHT）、脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、人絨毛膜促生長(zhǎng)激素（β-HCG）水平，觀察這些激素表達(dá)水平對(duì)新生兒體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)、早產(chǎn)、足月產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年2月來(lái)我院就診，符合入選與排除標(biāo)準(zhǔn)的孕婦64例，年齡20～40歲，平均年齡27.12歲，整個(gè)孕產(chǎn)期均在本院完成。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～40歲孕婦。②月經(jīng)規(guī)律，預(yù)產(chǎn)期預(yù)算誤差較小，胎齡明確者。③自然受孕，單胎妊娠者。④產(chǎn)前唐氏篩查正常者。⑤孕婦無(wú)重大疾患、無(wú)智力問(wèn)題、無(wú)精神疾病者。⑥孕期常規(guī)檢查資料完備者。⑦簽署知情同意及配合完成全部試驗(yàn)過(guò)程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途由于流產(chǎn)或其他原因退出試驗(yàn)及轉(zhuǎn)院者。②試驗(yàn)觀察指標(biāo)缺項(xiàng)者。③試驗(yàn)過(guò)程中需服用影響性激素檢測(cè)結(jié)果藥品者。

1.3 方法

1.3.1 分組 按新生兒胎齡劃分，早產(chǎn)：新生兒胎齡＜37周，早產(chǎn)孕婦（孕婦A組）8例；足月產(chǎn)：37周≤新生兒胎齡＜4 2 周，足月產(chǎn)孕婦（孕婦B 組）36例；過(guò)期產(chǎn)：新生兒胎齡≥42周，過(guò)期產(chǎn)孕婦（孕婦C組）18例。

1.3.2 孕婦一般情況 分析3組孕婦年齡、體質(zhì)指數(shù)、孕前體質(zhì)量（kg）、孕前BMI、孕期增重、初產(chǎn)、經(jīng)產(chǎn)。孕婦體質(zhì)指數(shù)計(jì)算方法：體質(zhì)指數(shù)（BMI）＝體質(zhì)量（kg）/身高（m）2，孕期增重（GWG）=產(chǎn)前體質(zhì)量（kg）的差異。

1.3.3 孕婦性激素檢查 臨產(chǎn)前抽血4 mL采用酶聯(lián)免疫法（ELISA試劑盒，生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司）方法檢測(cè)孕婦雌二醇（E2）、睪酮（T）、游離睪酮（FT）、雙氫睪酮（DHT）、脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、人絨毛膜促生長(zhǎng)激素（β-HCG）水平。

1.3.4 新生兒體格檢查 體質(zhì)量計(jì)算，低出生體質(zhì)量：新生兒體質(zhì)量＜2 500 g；正常出生體質(zhì)量：2 500 g≤新生兒體質(zhì)量＜4 000 g；巨大兒：新生兒體質(zhì)量≥4 000 g。身長(zhǎng)、頭圍，雙頂徑，股骨長(zhǎng)用軟尺測(cè)量。

1.3.5 質(zhì)量控制 課題開(kāi)題時(shí)研究組成員進(jìn)行培訓(xùn)，統(tǒng)一測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。不同人員問(wèn)診與測(cè)量結(jié)果做統(tǒng)計(jì)學(xué)一致性檢驗(yàn)。

1.3.6 相關(guān)性檢驗(yàn) 分析孕婦雌二醇（E2）、睪酮（T）、游離睪酮（FT）、雙氫睪酮（DHT）、脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、人絨毛膜促生長(zhǎng)激素（β-HCG）水平與新生兒胎齡、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍、雙頂徑，股骨長(zhǎng)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.5軟件包計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用率的比較，χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用方差齊性檢驗(yàn)后，F(xiàn)檢驗(yàn)。等級(jí)相關(guān)采用Spearmen分析，α＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 3組孕產(chǎn)婦的一般情況對(duì)比 3組孕產(chǎn)婦分娩年齡、孕前體質(zhì)量、孕前BMI、孕期增重（GWG）的檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）見(jiàn)表1。

表1 3組孕產(chǎn)婦的一般情況對(duì)比（±s）

表1 3組孕產(chǎn)婦的一般情況對(duì)比（±s）

2.2 3組新生兒體格檢查結(jié)果對(duì)比 3組新生兒體格檢查結(jié)果比較，體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組新生兒體格檢查結(jié)果對(duì)比（±s）

表2 3組新生兒體格檢查結(jié)果對(duì)比（±s）

2.3 3組孕婦產(chǎn)前性激素檢查結(jié)果對(duì)比 3組孕產(chǎn)婦產(chǎn)前性激素檢查結(jié)果比較，血清睪酮（T）、游離睪酮（FT）、雙氫睪酮（DHT）、脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、雌二醇（E2）、人絨毛膜生長(zhǎng)激素（β-HCG）比較，除FT、DHEA無(wú)差異外，其他差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組孕婦產(chǎn)前性激素檢查結(jié)果對(duì)比（±s）

表3 3組孕婦產(chǎn)前性激素檢查結(jié)果對(duì)比（±s）

2.4 3組孕產(chǎn)婦性激素水平與新生兒體格發(fā)育狀況的相關(guān)性對(duì)比 Spearmen相關(guān)性分析顯示，孕產(chǎn)婦性激素水平T、E2、β-HCG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；孕產(chǎn)婦性激素水平DHT、SHBG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 3組孕產(chǎn)婦性激素水平與新生兒體格發(fā)育狀況的相關(guān)性對(duì)比

3 討論

妊娠期內(nèi)分泌環(huán)境對(duì)后代生長(zhǎng)發(fā)育具有非常重要的影響[7-8]。由于胎兒發(fā)育期組織的高分化和代謝率對(duì)母體性激素的暴露極其敏感，若暴露不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致孕產(chǎn)婦宮內(nèi)環(huán)境異常，造成早產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)、新生兒發(fā)育不正常。雌激素和雄激素在調(diào)節(jié)生殖細(xì)胞的生長(zhǎng)和協(xié)調(diào)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)卵巢卵泡發(fā)育和精子形成，以及孕期婦女的健康狀況方面起了關(guān)鍵作用，并直接或間接影響著子代的體格形態(tài)發(fā)育與健康[9]

研究結(jié)果表明，早產(chǎn)、足月產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)孕產(chǎn)婦分娩年齡、孕前體質(zhì)量、孕前BMI、孕期增重（GWG）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。早產(chǎn)兒孕產(chǎn)婦的年齡偏低，而過(guò)期產(chǎn)兒孕產(chǎn)婦的年齡偏高，孕前體質(zhì)量、孕前BMI、孕期GWG過(guò)輕容易引起早產(chǎn)，超重容易發(fā)生過(guò)期產(chǎn)，這可能與營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩有關(guān)。

早產(chǎn)、足月產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)新生兒體格檢查結(jié)果，體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，早產(chǎn)兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)均小于正常新生兒的標(biāo)準(zhǔn)，而過(guò)期產(chǎn)新生兒均超出正常新生兒的標(biāo)準(zhǔn)。

早產(chǎn)、足月產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)新生兒的孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血清睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、雌二醇（E2）、人絨毛膜生長(zhǎng)激素（β-HCG）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，孕產(chǎn)婦性激素水平T、E2、β-HCG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)，DHT、SHBG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

睪酮（T）又稱(chēng)睪丸素，是來(lái)自雄性激素中的一種類(lèi)固醇激素，主要由男性睪丸和女性的卵巢分泌，有一小部分由腎上腺分泌，僅小部分的循環(huán)睪酮（＜1%）以未結(jié)合或游離形式存在。它主要是雄性激素和代謝類(lèi)固醇，對(duì)男性和女性的健康發(fā)展起著重要作用[10]。本研究顯示，孕產(chǎn)婦產(chǎn)前T水平在早產(chǎn)兒的孕產(chǎn)婦血清中的表達(dá)水平低于正常值，過(guò)期產(chǎn)兒孕產(chǎn)婦血清中的表達(dá)水平高于正常值，并與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)。

雙氫睪酮（DHT）可由睪丸直接產(chǎn)生，也可由周?chē)M織將雄激素和雌激素作為前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化而來(lái)，可促進(jìn)精子在副睪中的成熟[11]，其在孕產(chǎn)期的作用機(jī)制尚不清楚，本研究中，DHT對(duì)早產(chǎn)、足月產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)新生兒的孕產(chǎn)婦以及新生兒體格發(fā)育的影響與T的影響相似，在早產(chǎn)兒的孕婦血清中的表達(dá)水平低于正常值，過(guò)期產(chǎn)兒孕產(chǎn)婦血清中的表達(dá)水平高于正常值，并與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)。

性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是由肝臟合成的糖蛋白，在血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)類(lèi)固醇激素（雄激素和雌激素），調(diào)節(jié)它們對(duì)靶器官的可用性和可及性。SHBG水平在懷孕期間有所不同，在妊娠16～27周期間更高。新生兒出生體質(zhì)量等形態(tài)發(fā)育與母親SHBG濃度之間的關(guān)系，與最近Anne-Sophie等[12]研究報(bào)道顯示，母親SHBG濃度與子代出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，這與我們的研究結(jié)果一致。

雌二醇（E2）孕期水平是非孕狀態(tài)的100倍。E2是一種具有強(qiáng)生物活性的雌激素，又被稱(chēng)為“母體雌激素”，卵泡期它使子宮內(nèi)膜厚度增加，為受精卵的植入奠定基礎(chǔ)，并維持早期妊娠和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)孕婦產(chǎn)前E2低于正常水平，過(guò)期產(chǎn)孕婦產(chǎn)前E2水平高于正常水平，孕產(chǎn)婦血清E2水平與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)。

β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）作為一種糖蛋白，可促進(jìn)絨毛發(fā)育，其含量可能關(guān)系到胚胎發(fā)育活力[13-14]，為常見(jiàn)的女性激素檢測(cè)指標(biāo)，也是維持早期妊娠的重要激素。血β-HCG具有保護(hù)胚胎的功效[16]，正常妊娠早孕期血β-HCG水平倍增，但時(shí)間只有1.5 d，如其48 h上升幅度＜66%，則有異位妊娠和流產(chǎn)可能，研究發(fā)現(xiàn)β-HCG緩慢上升，如增長(zhǎng)最低幅度為1 d 24%及2 d 53%，使宮內(nèi)妊娠具備良好發(fā)育潛能。

Seeber等報(bào)道，伴有腹痛或陰道流血的孕婦，2 d β-HCG上升幅度下限為53%。本研究結(jié)果顯示，β-HCG在足月產(chǎn)兒的孕產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查中表達(dá)水平正常，而在早產(chǎn)、過(guò)期產(chǎn)孕產(chǎn)婦產(chǎn)前血中表達(dá)低于正常值，早產(chǎn)兒的孕產(chǎn)婦血中β-HCG表達(dá)水平比過(guò)期產(chǎn)孕產(chǎn)婦更低。但孕產(chǎn)婦血中β-HCG表達(dá)水平與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)。

綜上所述，孕產(chǎn)婦產(chǎn)前性激素水平T、E2、β-HCG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈正相關(guān)，DHT、SHBG與新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況呈負(fù)相關(guān)，并對(duì)新生兒體質(zhì)量、身高、頭圍、雙頂徑、股骨長(zhǎng)的發(fā)育狀況有明顯的影響。