磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床效果研究

楊艷茹

泰安市婦幼保健院藥劑科，山東泰安 271000

流行性感冒即流感，屬于急性上呼吸道感染性疾病，有傳播較快、感染性較強的特點。主要是由于流感病毒感染引起的，根據所感染的流感病毒類型，可分為甲乙丙丁4類流感，其中甲型流感最為常見。甲型流行性感冒高發于秋冬季節，會引起輕微呼吸道癥狀，全身酸痛乏力、突發性高熱，其病程一般為2~3周的時間[1-2]。甲型流行性感冒高發于兒童，主要是由于小兒身體機能尚未發育成熟，機體的免疫力、抵抗力均較低，導致其更易受到病毒感染[3]。兒童在患病后，病情較輕的患兒表現為輕微感冒，一般在數日后即可痊愈，但對于病情較為嚴重的患兒，如果無法及時控制病情，則有誘發肺炎等并發癥的風險，嚴重危害患兒的健康[3-4]。當前，臨床對于甲型流行性感冒的治療主要以抗病毒治療為主，其中最常用的是磷酸奧司他韋。該藥物對流感病毒神經氨酸酶具有較高的選擇性，從而能夠在較短的時間內對病毒的復制產生阻斷作用，達到抗病毒的效果[5]。但單純應用磷酸奧司他韋治療的療效仍有提升空間，為了提高小兒甲型流行性感冒的治療效果，方便選取該院2020年2月—2021年6月收治的96例甲型流行性感冒患兒為研究對象，聯合應用磷酸奧司他韋和中藥制劑小兒豉翹清熱顆粒進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的96例甲型流行性感冒患兒為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各48例。對照組：男25例，女23例；年齡1~12歲，平均（7.43±2.06）歲；病程3~40 h，平均（20.07±3.78）h。觀察組：男24例，女24例；年齡1.5~12歲，平均（7.61±3.13）歲；病程4~41 h，平均（20.14±4.03）h。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒童流感診斷與治療專家共識》中有關甲型流行性感冒的診斷標準患兒，即發熱、頭痛、咳嗽、寒戰等癥狀，咽拭子檢測甲型流感病毒抗原為陽性[6]；②家屬對研究知情，且自愿接受臨床治療；③配合度較好的患兒。

排除標準：①病程超過72 h的患兒；②合并嚴重細菌感染的患兒；③合并基礎疾病的患兒；④合并先天性疾病的患兒；⑤合并下呼吸道感染的患兒；⑥存在藥物過敏的患兒；⑦入組前應用過抗病毒、免疫制劑的患兒；⑧存在肺部陰影的患兒。

1.3 方法

對照組使用磷酸奧司他韋（國藥準字H20080763，規格：15 mg）治療，按體質量給藥，<15 kg的患兒（30 mg/次）；15~23 kg的患兒（45 mg/次）；23~45 kg患兒（60 mg/次），均2次/d。觀察組患兒在此基礎上同時聯合采用小兒豉翹清熱顆粒（國藥準字Z20123090，規格：2 g）治療，按年齡給藥，1~3歲（2~3 g/次）；3~6歲（3~4 g/次）；6~10歲（4~5 g/次）；>10歲（6 g/次），均3次/d。

兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果 顯效：用藥48 h后，恢復正常體溫，咳嗽、鼻塞、咽痛等癥狀完全消失；有效：用藥72 h后，恢復正常體溫，咳嗽、鼻塞、咽痛等癥狀明顯好轉；無效：用藥72 h后，未恢復正常體溫，咳嗽、鼻塞、咽痛等癥狀無改善，甚至出現加重[7]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%

1.4.2 治療時間指標 統計患兒的癥狀好轉時間、病毒轉陰時間，其中的癥狀好轉時間包括發熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血等癥狀的消退時間。

1.4.3 血清細胞因子 以血清細胞因子檢測結果評估炎癥程度，主要的監測指標包括C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）、血清淀粉樣蛋白A（SAA），以上指標值均與炎癥反應水平呈正相關。

1.4.4 治療安全性 統計惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、口干、嗜睡等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率為95.83%高于對照組的79.17%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment effect between the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組癥狀好轉時間、病毒轉陰時間對比

觀察組發熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血等癥狀好轉時間，病毒轉陰時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀好轉時間、病毒轉陰時間對比[（±s),d]Table 2 Comparison of time for symptom improvement and virus turning negative between the two groups of children[（±s),d]

表2 兩組患兒癥狀好轉時間、病毒轉陰時間對比[（±s),d]Table 2 Comparison of time for symptom improvement and virus turning negative between the two groups of children[（±s),d]

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2.3 兩組血清細胞因子對比

治療前，兩組患兒的CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ、SAA水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒的各項血清細胞因子水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒血清細胞因子對比（±s)Table 3 Comparison of serum cytokines between the two groups of children（±s)

表3 兩組患兒血清細胞因子對比（±s)Table 3 Comparison of serum cytokines between the two groups of children（±s)

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2.4 兩組治療安全性對比

觀察組不良反應發生率為12.50%與對照組的10.42%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療安全性對比[n(%)]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of children[n(%)]

3 討論

甲型流行性感冒是小兒常見流感類型，是影響兒童健康的一個重要因素。磷酸奧司他韋是臨床常用的甲型流行性感冒治療藥物，在甲型流行性感冒發病早期口服磷酸奧司他韋，可有效緩解癥狀，縮短病程，且能夠減少并發癥，但單純應用磷酸奧司他韋，有部分患兒在服藥數天后流感癥狀仍持續不消退，導致治療效果不夠理想[8-9]。為了提高小兒甲型流行性感冒的治療效果，該次研究中，在應用磷酸奧司他韋治療的基礎上，聯合應用小兒豉翹清熱顆粒對患兒進行治療，收效甚佳。

該研究結果顯示，在磷酸奧司他韋治療基礎上聯合應用小兒豉翹清熱顆粒治療的觀察組患兒，其治療總有效率為95.83%，明顯高于單純應用磷酸奧司他韋治療的對照組患兒79.17%（P＜0.05）。表明磷酸奧司他韋、小兒豉翹清熱顆粒聯合用藥，有效提高了臨床療效。這一結果與彭安民[10]的研究結果相似，在其研究中，選取104例流行性感冒患兒,分為參照組（n=52，磷酸奧司他韋治療）和實驗組（n=52，磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒治療），結果顯示，實驗組臨床總有效率為96.15%明顯高于參照組的73.08%（P＜0.05），表明磷酸奧司他韋+小兒豉翹清熱顆粒療效顯著，值得借鑒。該研究數據顯示，觀察組患兒的發熱、鼻塞、咳嗽、咽喉充血消退時間、病 毒 轉 陰 時 間 分 別 為 （2.05±0.17）、（2.81±0.10）、（2.51±0.19）、（2.61±0.24）、（4.59±0.77）d，均短于對照組的（4.26±0.18）、（4.62±1.63）、（4.48±0.15）、（4.81±0.32）、（6.31±1.01）d（P＜0.05）。表明聯合用藥可縮短患兒的起效時間，能夠快速促進患兒的臨床癥狀消退，并能夠增強抗病毒效果，使病毒檢驗結果在較短的時間內得以轉陰，從而縮短患兒的治療時間。這對于快速有效地控制病情，降低炎癥并發癥風險有重要的意義[11]。這一結果與趙樂[12]的研究結果一致，在其研究中，選取98例甲型流行性感冒患兒，分為A組（n=51，磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒治療）和B組（n=47，磷酸奧司他韋治療），結果顯示，A組的咳嗽、發熱、咽喉充血、鼻塞消退時間分別為（1.94±0.31）、（1.22±0.19）、（1.79±0.88）、（1.87±0.91）d，均 短 于B組 的 （2.18±0.39）、（1.49±0.24）、（3.48±0.92）、（3.47±1.02）d（P＜0.05）。表明磷酸奧司他韋、小兒豉翹清熱顆粒聯合用藥臨床療效確切，可快速控制病情，減輕炎性反應，且安全性較高。該研究數據顯示，觀察組患兒治療后的CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ、SAA水平均低于對照組（P＜0.05）。表明磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒對甲型流行性感冒患兒的炎癥程度改善效果更佳顯著，較單純應用磷酸奧司他韋，具有明顯優勢[13]。該研究數據顯示，兩組患兒的惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、口干、嗜睡等不良反應發生率，均保持在較低水平，且兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明小兒豉翹清熱顆粒的加入并不會明顯增加患兒的不良反應，聯合用藥具有較高的治療安全性，可在小兒中進行推廣應用[14]。

分析原因為，磷酸奧司他韋作為臨床常用的抗病毒藥物，在進入機體后，能夠有效地抑制甲型流感病毒的復制，使病毒無法在機體內進一步擴散，防止細胞唾液酸裂解，阻礙疾病進展，從而使患兒的臨床癥狀得到有效的控制，病情得到緩解[15-16]。而小兒豉翹清熱顆粒屬于中藥制劑，其主要的有效成分包括淡豆豉、連翹、荊芥、梔子、赤芍、薄荷等，其中淡豆豉具有透邪解表、除煩宣郁的功效；連翹則具有清熱解毒的功效；荊芥與薄荷兼有祛風解表、疏散風熱、散熱鎮痛的功效；梔子則具有清熱涼血的功效；赤芍具有活血化瘀、涼血消腫的功效。以上諸藥通過合理配伍，制成中藥制劑，可發揮出辛散解表的功效[17-18]。而中醫將流行性感冒歸屬為“時行感冒”“時行病”的范疇，認為該病的發生與機體衛外不固、抵抗疾病的能力、免疫力下降、肺衛皮毛受侵有關。中醫認為治療該疾病需從辛散解表入手。由此可見，小兒豉翹清熱顆粒癥對小兒甲型流行性感冒，可獲得標本兼治之功效。現代研究表明，小兒豉翹清熱顆粒還具有解痙發汗、解熱鎮痛、抑菌消炎、促進消化、免疫調節等多種藥理作用，且不良反應少，用藥安全性較好[19-20]。

綜上所述，磷酸奧司他韋、小兒豉翹清熱顆粒聯合治療甲型流行性感冒，可獲得更加顯著的臨床治療效果，能夠快速促進患兒臨床癥狀的轉歸和病毒轉陰，有效控制炎癥反應程度，縮短治療周期，安全性較高，值得推廣應用。