豬肺磷脂注射液輔助治療新生兒呼吸窘迫綜合征對患兒肺氧合功能血氣指標及肺循環功能的影響

李霜潔，楊秀芬，白文

東莞康華醫院新生兒科，廣東東莞 523080

新生兒呼吸窘迫綜合征 （neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），又名新生兒肺透明膜病，主要是指新生兒出生后不久便出現進行性呼吸困難和呼吸衰竭等癥狀[1]。其主要致病原因為肺表面先天缺乏肺表面活性物質所致，導致肺不斷萎縮，造成呼吸嚴重不暢[2]。該疾病在早產兒中較為常見，即懷孕滿28周但不足37周便分娩出生的嬰兒。該病的發病率約為0.05%，且其發病率與胎齡相關，胎齡越小，發病率越高。胎兒的體質量越輕，其病死率越高[3]。該病的主要癥狀表現為出生后呼吸困難、皮膚青紫等，其中呼吸困難通常表現為呼吸加速、呻吟、鼻翼扇動等。目前針對該疾病尚無特效治療藥物和有效的治療措施，機械通氣是現階段對癥支持治療的主要措施，優先幫助新生兒脫離生命危險，再逐步改善其肺通氣、氧合功能。因此該研究以該院于2019年1月—2021年1月收治的71例呼吸窘迫綜合征新生兒為研究對象展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的71例呼吸窘迫綜合征新生兒作為研究對象，通過隨機數表法分為研究組和對照組。對照組35例中，男18例，女17例；胎齡28~34周，平均（32.76±1.87）周；出生平均體質量（1.87±0.58）kg。研究組患兒36例中，男21例，女15例；胎齡27~33周，平均（30.47±2.03）周；出生平均體質量（1.91±0.37）kg。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經該院醫學倫理會委員會審核批準。

納入標準：①均符合中國醫師協會新生兒醫師分會制定的NRDS相關診斷標準[4]；②胎齡處于27~34周之間；③患兒家屬均自愿簽署知情同意書，且依從性良好。

排除標準：①存在先天性疾病者；②合并心、肝、腎功能異常者；③因羊水、胎糞及感染性疾病引發的呼吸窘迫者。

1.2 方法

給予對照組患兒常規藥物和機械通氣治療。機械通氣模式：SIMV或A/C模式，病情有所好轉后轉為CPAP輔助模式進行治療，同時逐步撤機；藥物治療包括處理原發病、維持水電解質平衡及酸堿平衡、對癥治療、常規營養支持及保護臟器功能等。研究組在對照組基礎上聯合豬肺磷脂注射液（進口藥品注冊證號H20080428，規格：3 mL:240 mg）輔助治療。采用最大劑量200 mg/kg進行治療，通過無菌注射器注入氣管插管中，分次快速注入，必要時再用第2次。兩組患兒均持續治療72 h。

1.3 觀察指標

通過血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）測定pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。

應用超聲測定肺循環功能指標，包括血管外肺水含量（EVLW）、右室每搏功指數（RVSWI）、肺循環阻力（PVR）、平均肺動脈壓（MPAP）。

肺氧合功能指標：平均氣道壓（MAP）、肺泡-動脈氧分壓差（A-aDO2）、氧濃度（FiO2）。計算公式如下：呼 吸 指 數（RI）=A-aDO2/PaO2、氧 合 指 數（OI）=PaO2/FiO2。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血氣指標比較

治療后，對比兩組患兒pH值、PaO2及SaO2水平，研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組PaCO2水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血氣指標對比(±s)Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups of children(±s)

表1 兩組患兒血氣指標對比(±s)Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups of children(±s)

?

2.2 兩組患兒肺循環功能對比

治療后，研究組患兒EVLW、PVR、MPAP指標水平均顯著低于對照組，RVSWI指標水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺循環功能對比(±s)Table 2 Comparison of pulmonary circulation function between the two groups of children(±s)

表2 兩組患兒肺循環功能對比(±s)Table 2 Comparison of pulmonary circulation function between the two groups of children(±s)

?

2.3 兩組患兒肺氧合功能指標對比

研究組治療后OI明顯高于對照組，RI水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療后肺氧合功能指標對比[(±s)]Table 3 Comparison of lung oxygenation function indexes between the two groups of children after treatment(±s)

表3 兩組患兒治療后肺氧合功能指標對比[(±s)]Table 3 Comparison of lung oxygenation function indexes between the two groups of children after treatment(±s)

?

3 討論

肺泡表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）對新生兒極為重要，可維持新生兒的正常肺功能。PS來源于肺泡上皮Ⅱ型細胞，其主要蛋白成分為PS相關蛋白，包括4種類型，即SP-A、SP-B、SP-C、SPD，對PS降低肺泡表面張力有重要的意義[5-6]。近年來，越來越多的研究顯示：NRDS患者體內缺乏PS,其中SP-B、SP-C的基因突變與PS缺乏關系緊密。因此，學者們普遍認為治療NRDS的有效方法在于補充SP-B和SP-C[7]。豬肺磷脂注射液是一種天然PS制劑，內含豐富的SP-B、SP-C。

肺氧合功能受損是新生兒呼吸窘迫綜合征患兒出現低氧血癥的生理病理基礎，PaO2/FiO2、RI、OI是臨床用于評估肺氧合功能的重要指標[8-9]。PaO2/FiO2可較好反映吸氧狀態下機體的缺氧程度，OI和RI則是綜合反映通換氣效果、呼吸衰竭程度的參考指標，當肺氧合功能受損時，表現為RI升高，OI降低[10]。且肺氧合功能受損會對O2和CO2氣體的交換過程造成不良的影響，極易導致代謝性酸中毒和低氧血癥。該研究結果顯示，經豬肺磷脂注射液輔助治療后，研究組治療后OI（274.38±36.73）明顯高于對照組（233.37±42.85），RI水平（2.21±0.43）顯著低于對照組（2.97±0.48）（P＜0.05）；研 究 組pH值 （7.37±0.23）、PaO2（81.39±11.33）mmHg及SaO2（91.38±8.37）%明顯高于對照 組 （7.18±0.37）、（74.44±9.58）mmHg、（84.28±9.41）%（P＜0.05）；研究組PaCO2（41.36±6.55）mmHg水平較對照組（48.97±7.63）mmHg更低（P＜0.05）。以上結論均驗證了豬肺磷脂含有的SP可降低肺泡表面張力，并具有一定的維持肺泡容積穩定的作用，改善肺氧合功能。任娜芳等[11]的研究結果顯示，采用豬肺磷脂注射液輔助治療的研究組患者治療后OI（268.43±37.43）明顯高于對照組（218.26±41.78），RI水平（2.02±0.38）顯著低于對照組（3.46±0.53）（P＜0.05）；研 究 組pH值（7.53±0.18）、PaO2（83.44±10.13）mmHg及SaO2（92.06±7.67）%明顯高于對照組（6.25±0.44）、（75.27±9.46）mmHg、（83.17±9.21）%（P＜0.05）；研究組PaCO2（40.15±6.42）mmHg水平較對照組（47.92±7.53）mmHg更低（P＜0.05），與該研究結果基本一致。

歐洲NRDS防治指南（2010）指出[12]，多項涉及出生時穩定早產兒病情的相關臨床處理并沒有可靠的循證醫學證據佐證，包括用氧和積極的正壓通氣，甚至可能對患兒造成不利的影響。采用呼吸末正壓通氣雖可有效改善肺氧合功能，但同時也會使得胸腔內壓力增大，進而導致外周靜脈的回心血量減少，影響右心室的每搏輸出量。除此之外，呼吸末正壓通氣治療過程會增加胸腔內壓力，進而壓迫肺間質毛細血管，導致肺毛細血管阻力增加，致使代償性肺動脈高壓的發生。機械通氣支持呼吸可以急救挽救患兒生命，但也極易導致肺損傷[13-15]。由此可見，肺動脈功能的變化也可從某種意義上從側面反映出肺氧合功能的損傷程度[16-17]。該研究結果顯示，研究組患兒治療后EVLW（6.95±0.83）mL/kg、PVR（23.93±4.53）kPa·s/L及MPAP（11.88±1.83）mmHg均顯著低于對照組（9.27±1.28）mL/kg、（28.97±5.26）kPa·s/L、（14.23±2.31）mmHg，RVSWI（5.83±0.92）g·m/m2水平較對照 組（4.01±0.66）g·m/m2更高（P＜0.05）。鐘永標等[18]的研究結果顯示，研究組患兒治療后EVLW（6.47±0.92）mL/kg、PVR（22.83±4.41）kPa·s/L及MPAP（10.72±1.23）mmHg等指標均顯著低于對照組（9.67±1.43）mL/kg、（29.47±4.29）kPa·s/L、（15.73±2.51）mmHg，RVSWI（5.92±0.76）g·m/m2水平較對照組（4.08±0.77）g·m/m2更高,與該研究結果大致相符。

綜上所述，在常規藥物及機械通氣治療的基礎上，聯合應用豬肺磷脂注射液輔助治療新生兒呼吸窘迫綜合征可有效改善患兒的肺氧合功能、肺循環功能及血氣指標，可顯著提高NRDS患兒的整體臨床療效，具有廣闊的應用前景。