上消化道出血患者應用卡絡磺鈉聯合泮托拉唑治療的臨床研究

李琳

江蘇省泰州市姜堰中醫院消化科，江蘇泰州 225500

上消化道出血是消化系統常見急癥， 以嘔血、黑便、血便等表現為主，是指屈氏韌帶以上消化道出血[1]。通常該病起病急、發展迅速，若治療不及時則導致患者發生出血性休克或死亡， 嚴重威脅到患者生命安全[2]。因此快速有效止血是臨床治療上消化道出血的關鍵。 一般非靜脈曲張性出血是上消化道出血的主要類型，常見于胃炎、消化道潰瘍等病癥，臨床治療時多選擇藥物保守療法，以質子泵抑制劑、止血藥物等為主[3-4]。 泮托拉唑是臨床應用的新型質子泵抑制劑，藥物作用選擇性與特異性強，可高度抑制胃酸分泌，患者耐受性好[5]。 卡絡磺鈉是屬于卡絡柳鈉的衍生物，是作用于血管的高度止血藥物[6]。 因此臨床將兩種藥物相聯合， 是否能提高上消化道出血的止血效果，值得臨床探索。 現選取2018 年1 月—2021 年1 月醫院收治的50 例上消化道出血患者作為研究對象，分析采用卡絡磺鈉聯合泮托拉唑治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院收治的50 例上消化道出血患者為研究對象，按數字奇偶法分為兩組，即對照組25 例，男14 例，女11 例；年齡35~68 歲，平均（53.84±6.81）歲；十二指腸潰瘍10 例，胃潰瘍8 例，急性胃黏膜病變7 例；出血時間1~24 h，平均（5.96±1.46）h。 觀察組25 例，男13 例，女12 例；年齡35~70 歲，平均（54.61±6.76）歲；十二指腸潰瘍10 例，胃潰瘍10 例，急性胃黏膜病變5 例；出血時間1~24 h，平均（6.12±1.45）h。 兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經過倫理委員會批準通過，符合審批標準。

納入標準：①入組患者經臨床表現、胃鏡等綜合檢查均為上消化道出血，非靜脈曲張性出血[7]；②未伴凝血系統、血液疾病者；③無研究相關藥物過敏；④患者對研究知情，并簽署同意書。

排除標準：①因靜脈曲張導致上消化道出血者；②伴消化道腫瘤、 肝腎功能異常者； ③伴有血液疾病、凝血障礙、免疫缺陷者；④精神障礙分裂癥、認知異常者；⑤過敏體質者。

1.2 方法

兩組患者入院后糾正水電解質紊亂， 維持酸堿平衡，予以擴充血容量、保肝、維生素等治療；血紅蛋白較低者，或失血量≥1 000 mL 者進行輸血治療。 對照組采用注射用泮托拉唑（國藥準字H19990166）治療，劑量為40 mg+生理鹽水100 mL，靜脈滴注，2次/d；觀察組采用卡絡磺鈉聯合泮托拉唑治療， 泮托拉唑用法、 用量同對照組， 卡絡磺鈉注射液（國藥準字H20052472）100 mL，靜脈滴注，1 次/d。 兩組用藥至出血停止。

1.3 觀察指標

①比較兩組止血效果[8]：顯效：患者用藥24 h 內出血停止；有效：用藥24~72 h 無出血；無效：用藥72 h 后出血未停止。 無出血標準：嘔血、黑便等表現消失，血壓、心率在正常范圍；胃管留置后未引出咖啡色引流液；胃鏡檢查無活動性出血。②比較兩組臨床指標：觀察患者止血時間、血壓平穩時間、腹痛消失時間。 ③比較兩組凝血系統：采集兩組治療前、治療48 h 后靜脈血3 mL， 抗凝后分離血漿， 采用ACL-9000 全自動血凝分析儀診斷D－二聚體、纖維蛋白原（FIB）及凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。 ④比較兩組紅細胞計數、血紅蛋白含量及血小板計數，采集兩組治療前、治療48 h 后靜脈血3 mL， 離心10 min，3 000 r/min， 獲取上層血清，用全自動生化分析儀測定血紅蛋白、紅細胞計數及血小板計數水平。⑤觀察兩組用藥不良反應：包括惡心、腹脹、血壓升高等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組止血效果總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床指標變化情況比較

觀察組止血時間、血壓平穩時間、腹痛消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標變化情況比較[（±s)，d]

表2 兩組患者臨床指標變化情況比較[（±s)，d]

組別 止血時間 血壓平穩時間 腹痛消失時間觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值1.10±0.26 1.92±0.35 9.404<0.001 4.53±1.01 8.68±1.18 13.359<0.001 1.48±0.36 2.51±0.53 8.038<0.001

2.3 兩組患者凝血系統比較

兩組治療前D－二聚體、FIB、APTT、PT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后D－二聚體、FIB、PT 低于治療前，APTT 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），其中觀察組各值較對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血系統變化比較（±s)

表3 兩組患者凝血系統變化比較（±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別D－二聚體（mg/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值4.20±0.35 4.18±0.32 0.211 0.834（2.35±0.18）a（3.61±0.24）a 21.000<0.001 4.05±0.51 3.98±0.52 0.481 0.633（1.96±0.28）a（2.68±0.30）a 8.773<0.001 29.10±2.14 30.98±2.20 3.063 0.004（37.51±1.42）a（33.68±1.50）a 9.271<0.001 18.01±1.35 17.96±1.40 0.129 0.898（12.08±0.86）a（14.52±0.98）a 9.357<0.001

2.4 兩組患者紅細胞計數、 血紅蛋白含量及血小板計數比較

兩組治療前紅細胞計數、 血紅蛋白含量及血小板計數表達比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后紅細胞計數、 血紅蛋白含量及血小板計數表達高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），其中觀察組各值較對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白含量及血小板計數比較（±s)

表4 兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白含量及血小板計數比較（±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別紅細胞計數（×109/L）治療前 治療后血小板計數（×109/L）治療前 治療后血紅蛋白（g/L）治療前 治療后觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值2.68±0.51 2.70±0.52 0.137 0.891（4.61±0.53）a（3.91±0.52）a 4.714<0.001 75.89±5.25 76.13±5.30 0.161 0.873（115.24±8.46）a（98.86±7.51）a 7.240<0.001 84.86±5.43 86.12±5.51 0.814 0.419（112.43±7.24）a（101.24±7.39）a 5.408<0.001

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者治療期間未出現肝腎、血尿異常，觀察組出現2 例惡心，1 例血壓升高，占12.0%；對照組出現1 例腹脹，占4.0%；兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.272，P=0.602）。

3 討論

消化道潰瘍、 急性胃黏膜病變是引起上消化道出血的主要原因，患者起病迅速，伴有顯著的血容量減少， 甚至會造成急性周圍循環衰竭。 若干預不及時，其病死率高達10.0%~12.0%[9-10]。 因此臨床治療上消化道出血時， 主要是采用抑酸類藥物及止血藥物。 有研究表明，當胃內pH 值>6.0 時，人體自動止血機制會啟動并發揮有效的止血作用[11-12]，主要是因酸性環境可抑制凝血系統，影響血小板活動，刺激蛋白酶纖溶素溶解，導致出血。因此抑酸藥物的應用顯得極其重要。泮托拉唑是臨床常用的抑酸藥物，抑酸長效、高度，通過對胃黏膜壁細胞分泌小管上的H+-K+-ATP 酶的選擇性、特異性抑制，阻斷壁細胞內H+轉移至胃腔的途徑，以此阻斷胃酸分泌的最終環節，發揮顯著、高效的抑酸效果[13]。 同時泮托拉唑也可抑制H+外流，阻斷胃蛋白酶作用，抑制血塊溶解，以此發揮顯著的止血效果[14]。 卡絡磺鈉是一種腎上腺素－硫磺鈉的復合物，通過增強毛細血管的穩定性，提高出血點周圍組織酸性黏多糖的穩定性，促進凝血，發揮顯著的止血效果； 同時卡絡磺鈉可增強毛細血管對損傷因子的防御機制，促進受損的毛細血管修復，減小對血管的破壞性刺激，以此能提高止血作用[15]。

該組研究，觀察組止血效果總有效率（100.0%）高于對照組的76.0%，止血時間、血壓平穩時間、腹痛消失時間均短于對照組（P＜0.05）。 其結果與其他學者的研究有高度一致性，胡玉娟[16]研究顯示卡絡磺鈉聯合泮托拉唑可提高用藥72 h 內出血停止率，改善患者凝血功能。 鮑磊等[17]報道實驗組（卡絡磺鈉聯合泮托拉唑用藥）的治療總有效率（94.44%）高于對照組的77.78%，止血時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）。 多結果論證了卡絡磺鈉聯合泮托拉唑用藥， 可提高上消化道出血的止血效果， 止血速度快，臨床癥狀改善佳。分析原因是卡絡磺鈉聯合泮托拉唑用藥，泮托拉唑可抑制胃酸分泌最終步驟，升高胃液內pH 值，使出血部位有血凝塊形成，且不受進食的影響，藥效穩定、持久，故能增加患者止血目的；同時采用卡絡磺鈉對出血點血管的作用， 增強血管收縮功能，降低血管通透性，故能提高止血效果；此外采用卡絡磺鈉可促進血塊在出血部位的凝集，避免血管壁上血塊脫落，修復受損的毛細血管，因此能縮短患者出血時間，在短時間內恢復患者臨床癥狀。上消化道出血患者因出血量大、血容量減少，使血小板及血細胞計數減少， 血紅蛋白含量降低。 該組研究，觀察組治療后紅細胞計數、血紅蛋白含量及血小板計數表達高于對照組（P＜0.05）。 其結果論證了卡絡磺鈉聯合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的血紅蛋白容量，促使患者更好恢復。分析原因是卡絡磺鈉聯合泮托拉唑用藥，兩藥相互補充、相互作用，可促進患者盡快止血，加快患者病情恢復，以此能在短時間內減少血容量，增加血紅蛋白水平。

上消化道出血起病急、進展快，當胃酸激活胃腔內的胃蛋白酶原后，可促進凝血塊盡快溶解，若蛋白酶原含量升高，會導致機體凝血功能障礙，抑制凝血機制，影響機體止血系統[18]。 同時上消化道出血患者存在不同程度的凝血障礙， 血漿可溶性FIB 轉變為不溶性FIB，導致患者出血。 該組研究，觀察組治療后D－二聚體、FIB 及PT 低于對照組，APTT 高于對照組（P＜0.05）。 結果證實了卡絡磺鈉聯合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的凝血功能，加速凝血，增強止血作用。 分析原因是卡絡磺鈉聯合泮托拉唑聯合應用，可加強機體纖溶系統的抑制作用，增強體內凝血功能，改善機體凝血過程；同時卡絡磺鈉可改善血管內皮細胞屏障功能，對凝血纖溶系統的影響小，以此能改善患者凝血功能，發揮快速凝血、止血的作用。另外兩組治療不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 說明卡絡磺鈉聯合泮托拉唑應用并未增加患者治療過程中的不良反應， 具有較高的治療安全性。

綜上所述， 上消化道出血患者應用卡絡磺鈉聯合泮托拉唑治療，止血效果好，增加血紅蛋白含量，改善患者凝血功能明確， 且未增加患者用藥不良反應， 保障臨床效果及用藥安全性， 促進患者病情恢復，臨床意義高，值得應用。但因研究樣本量少、研究時間短，使研究結果可靠性存在偏倚，仍需擴大樣本量進一步論證。