血清甲胎蛋白在原發性肝癌檢驗中的臨床探討

王巍

大慶龍南醫院（齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院）檢驗科，黑龍江大慶 163453

原發性肝癌是現階段發病率較高的惡性腫瘤疾病，主要發生于肝內膽管細胞以及肝細胞，其中肝細胞癌占比較多，已經成為威脅我國國民生命健康的重要疾病之一[1]。患病初期并無明顯癥狀，但病情進展較快，大多數患者確診時已經進入中晚期，錯過最佳治療時期。原發性肝癌患者5 年內的生存率不及10%，因此盡早診斷和治療是社會關注的重點問題[2-3]。 目前診斷原發性肝癌的方式包括臨床表現、影像學、腫瘤標志物檢查等，隨著醫療診斷技術的不斷提升，越來越多的原發性肝癌標志物被篩選出， 血清甲胎蛋白的診斷價值也越來越突出。健康狀態下，血清甲胎蛋白水平較低，當患者出現肝細胞肝癌或者其他惡性腫瘤時，甲胎蛋白的含量可能會迅速增加，具有一定的提示作用[4]。臨床上一般將甲胎蛋白作為肝細胞癌篩查的主要指標，其含量升高與肝細胞肝癌的發生和發展有密切聯系，結腸癌、甲狀腺癌以及乳腺癌等惡性腫瘤疾病中也會出現血清甲胎蛋白含量升高[5-6]。為明確血清甲胎蛋白診斷原發性肝癌的價值， 選擇2018 年1 月—2021 年5 月至該院接受檢查者350人的血清標本進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析選取該院接受檢查者350 人的血清標本，其中原發性肝癌患者103 例（原發性肝癌組）、肝硬化91 例（肝硬化組）、慢性乙型肝炎68 例（慢性乙型肝炎組）、健康者88 名（對照組）。原發性肝癌組患者中男62 例， 女41 例； 年齡31~82 歲， 平均（60.43±8.43）歲；TNM 腫瘤分期：Ⅰ期61 例、Ⅱ期24例、Ⅲ期13 例、Ⅳ期5 例；病因：乙型肝炎病毒感染76 例、丙型肝炎病毒感染23 例、原因不明4 例。 肝硬化組患者中男55 例、女36 例；年齡28~78 歲，平均（60.76±8.21）歲。慢性乙型肝炎組患者中男40 例、女28 例；年齡30~80 歲，平均（61.09±8.07）歲。 對照組中男51 名、女37 名；年齡31~82 歲，平均（60.43±8.43）歲。 對比4 組研究對象基本資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

選擇瑞士羅氏公司生產的甲蛋白檢測試劑盒、甲胎蛋白檢測標準品以及甲胎蛋白檢測質控品；選擇電化學發光免疫分析儀、立式低速離心機、真空采血管。

抽取患者空腹狀態下靜脈血3 mL 置于BD 促凝分離膠真空采血管， 靜置15~30 min 后進行離心處理，離心速度3 000 r/min，時間15 min。 4 h 內完成甲胎蛋白檢測。采用甲胎蛋白檢測試劑盒、甲胎蛋白檢測標準品以及甲胎蛋白檢測質控品進行檢測，嚴格按照說明書進行操作， 以電化學發光原理進行檢測，血清甲胎蛋白水平＞7 ng/mL 表示陽性。

1.3 觀察指標

①記錄4 組研究對象血清甲胎蛋白水平并進行對比。

②記錄并比較ROC 曲線下面積ACU 值，評估血清甲胎蛋白診斷原發性肝癌的靈敏度以及特異度。

③Spearman 分析血清甲胎蛋白水平與腫瘤直徑和TNM 分期的相關性。根據腫瘤直徑大小將其分為＜3 cm、3~5 cm 以及＞5 cm 3 組，根據TNM 分期分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。

④檢測治療前后不同TNM 分期的血清甲胎蛋白水平并比較。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據。 非正態分布的計量資料以M（P25~P75）來表示，采用非參數檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。受試者工作曲線（ROC 曲線）進行診斷價值的判斷，Spearman 分析血清甲胎蛋白水平與腫瘤直徑和TNM 分期的相關性。

2 結果

2.1 4 組血清甲胎蛋白水平比較

4 組血清標本的血清甲胎蛋白水平， 差異有統計學意義（P＜0.05），其中原發性肝癌組的血清甲胎蛋白水平最高，對照組血清甲胎蛋白水平最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 4 組血清甲胎蛋白水平比較[M（P25~P75）]

2.2 血清甲胎蛋白水平的ROC 曲線以及診斷原發性肝癌的靈敏度和特異度

以對照組、 肝硬化組、 慢性乙型肝炎組作為參照，ROC 曲線顯示，血清甲胎蛋白的AUC 值分別為0.90、0.88、0.88。 見表2。 以對照組作參照，血清甲胎蛋白診斷原發性肝癌的臨界值為19 ng/mL， 靈敏度和特異度分別為70.43%、100.00%。

表2 血清甲胎蛋白水平的ROC 曲線ACU 值

2.3 血清甲胎蛋白水平與原發性肝癌分期以及腫瘤直徑的相關性

腫瘤直徑＞5 cm 的血清甲胎蛋白水平和陽性率最高， 腫瘤直徑＜3 cm 的血清甲胎蛋白水平和陽性率最低，Spearman 秩相關分析結果顯示， 血清甲胎蛋白水平與腫瘤直徑呈正相關（P＜0.05）。 而血清甲胎蛋白水平以及陽性率也隨著腫瘤分期的增加而升高，但并無明顯的正相關關系。 見表3。

表3 血清甲胎蛋白水平與原發性肝癌分期以及腫瘤直徑的相關性

2.4 原發性肝癌治療前后血清甲胎蛋白水平對比

原發性肝癌患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）治療后的血清甲胎蛋白水平明顯低于治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 原發性肝癌治療前后血清甲胎蛋白水平對比

3 討論

原發性肝癌中肝細胞肝癌占比最高， 患病后最典型癥狀即肝區疼痛，或者是脹痛，或者是刺痛，這種疼痛往往可以向肩、背部放射，其次是惡心嘔吐，主要由肝功能受損導致的[7]。 疾病發展至中后期，治療難度增加且預后較差[8]。正常情況下人體血清中的甲胎蛋白含量極低， 而原發性肝癌患者體內的甲胎蛋白基因被激活而提高甲胎蛋白的表達， 其診斷價值已經得到驗證[9-10]。該次研究顯示，4 組血清標本的血清甲胎蛋白水平差異有統計學意義（P＜0.05），其中原發性肝癌組的血清甲胎蛋白水平最高， 對照組血清甲胎蛋白水平最低（P＜0.05）。 研究顯示，體內血清甲胎蛋白達到峰值則提示存在顯著的肝癌特征，該指標水平急劇上升則提示肝癌的惡性程度較高或者發展迅速， 當出現血清甲胎蛋白集聚上升后又急劇下降，同時出現谷丙轉氨酶上升，主要是因為肝病肝壞死引起， 對于血清甲胎蛋白穩定上升的患者有利于早期診斷， 主要在定期檢查和定期開展普查工作的地區[11-12]。

以對照組、肝硬化組、慢性乙型肝炎組作為參照組，ROC 曲線顯示，血清甲胎蛋白的AUC 值分別為0.90、0.88、0.88。 血清甲胎蛋白診斷原發性肝癌的靈敏度和特異度分別為70.43%、100.00%。可見血清甲胎蛋白診斷的AUC 值和特異度較高， 而靈敏度偏低， 提示臨床診斷原發性肝癌時盡可能與其他血清指標聯合使用[13]。

在一定程度上， 血清甲胎蛋白的表達水平能反映腫瘤直徑大小，可作為肝癌等惡性腫瘤疾病的發展以及療效判斷的敏感性指標[14]。 該次研究表明，Spearman 秩相關分析結果顯示，血清甲胎蛋白水平與腫瘤直徑呈正相關（P＜0.05），提示血清甲胎蛋白水平與腫瘤直徑大小有密切聯系。原發性肝癌早期，腫瘤直徑不超過3 cm， 甲胎蛋白的陽性率較低，此時僅通過血清甲胎蛋白檢測可能無法有效判斷腫瘤直徑較小的疾病， 不利于該疾病的早期診斷以及預后判斷[15-16]。 研究顯示，組織中甲胎蛋白的表達水平與細胞分化程度有緊密聯系，而Ⅲ期、Ⅳ期原發性肝癌的分化極差，幾乎沒有合成甲胎蛋白的能力，預后較差， 該指標在原發性肝癌的發生和發展具有重要生物學意義[17-18]。該次研究顯示，原發性肝癌患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）治療后的血清甲胎蛋白水平明顯低于治療前（P＜0.05）。 說明血清甲胎蛋白檢測能作為原發性肝癌臨床療效評估的重要血清指標。

綜上所述，血清甲胎蛋白應用于原發性肝癌檢驗中具有較高的價值，其水平變化與腫瘤大小以及TNM分期有關，可用于原發性肝癌的療效檢測，對此類疾病的診治有積極意義。