研究纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓療效及改善腎功能作用

余德海

南漳縣中醫(yī)醫(yī)院急診科，湖北南漳 441500

老年高血壓是指65 歲以上老年人所患的高血壓，近年來有增高趨勢，以單純收縮期高血壓為主要特征，給患者帶去諸多不適，需引起臨床重視[1-2]。 需注意的是，患者機(jī)體長期處于高血壓狀態(tài)，會造成機(jī)體心、腎等多臟器功能損害，亦是導(dǎo)致老年患者終末期腎病主要原因，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。需積極進(jìn)行降壓治療，避免血壓對心、腎等臟器進(jìn)一步損害，保護(hù)心腎功能，改善預(yù)后。針對老年高血壓患者治療藥物中，較常應(yīng)用到纈沙坦、氨氯地平這兩種藥物，均具有一定降壓效果， 但兩種藥物聯(lián)合用于治療老年高血壓患者研究報道較少[3]。 為增強(qiáng)治療效果，對老年高血壓患者予以纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療，力在為該領(lǐng)域提供科學(xué)治療方案， 以期快速降低患者血壓，減輕對諸多臟器損害，減輕患者痛苦，遂選取2019 年10 月—2021 年4 月該院收治的老年高血壓患者102 例展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的102 例老年高血壓患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各51 例。對照組男35 例，女16 例；年齡65~81 歲，平均（73.15±1.57）歲；病程2~10 年，平均（6.14±0.22）年。 觀察組男36例，女15 例；年齡66~80 歲，平均（72.51±1.54）歲；病程2~9 年，平均（5.86±0.21）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)該院倫理委員會審核批準(zhǔn)， 患者知情研究并簽署《同意書》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為高血壓，診斷依據(jù)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡均≥65 歲；③臨床資料完善；④對該研究所用藥物無過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者；②認(rèn)知功能障礙者；③合并傳染性疾病者；④凝血功能障礙者；⑤合并肝腎功能障礙者。

1.3 方法

對照組予以纈沙坦治療。 選取纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20040217；規(guī)格：80 mg×7 粒）口服，80 mg/次，1 次/d。

觀察組予以纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療，觀察組于對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氨氯地平（國藥準(zhǔn)字H10950 224；規(guī)格：5 mg×28 片）口服，5 mg/次，1 次/d。 兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察臨床療效。顯效：頭暈、頸部僵硬等癥狀消失，收縮壓、舒張壓恢復(fù)正常水平；有效：癥狀改善，收縮壓降低幅度＞20 mmHg、舒張壓降低幅度＞15 mmHg；無效：癥狀及體征未見變化。

②觀察血壓水平。 治療前后于每日清晨檢測并記錄患者收縮壓、舒張壓水平。

③觀察腎功能指標(biāo)。 治療前后采取該院全自動生化儀檢測患者血液標(biāo)本中尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h 蛋白尿3 項腎功能指標(biāo)。

④觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組、 觀察組治療有效率分別為82.35%、98.04%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組血壓水平比較

治療前，對照組、觀察組兩組收縮壓、舒張壓水平組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組與觀察組上述血壓水平相比，觀察組更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

表2 兩組患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

組別收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值152.54±3.24 152.55±2.23 0.018 0.493 116.87±5.86 122.75±2.33 6.659 0.002 102.67±1.54 102.69±1.52 0.066 0.474 75.77±1.54 83.54±3.44 14.723 0.003

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，對照組、觀察組BUN、24 h 尿蛋白、Scr組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組與觀察組上述腎功能指標(biāo)相比，觀察組均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后24 h 尿蛋白（g）治療前 治療后Scr（μmol/L）治療前 治療后觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值8.87±1.32 8.86±1.30 0.039 0.485 4.16±0.11 6.14±0.15 76.017 0.002 0.82±0.15 0.83±0.14 0.348 0.364 0.24±0.07 0.45±0.12 10.792 0.001 162.75±12.44 162.71±12.41 0.016 0.494 104.08±10.14 131.77±2.78 18.808 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組、 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.88%、7.84%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

臨床針對老年高血壓患者治療， 多以藥物降壓為主，保護(hù)心腎功能，預(yù)防心血管疾病發(fā)生，提升患者生存質(zhì)量為輔[5-6]。 常用藥物為纈沙坦、氨氯地平，單純用藥方案療效有待提升。 此次研究為增強(qiáng)治療效果，以及填補臨床在老年高血壓患者纈沙坦、氨氯地平聯(lián)合治療方面研究報道的空缺， 對該院觀察組予以纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療， 對照組單純纈沙坦治療并進(jìn)行對比[7-8]。

纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓患者， 尤其對ACE 抑制劑不耐受的患者，具有吸收快、藥效穩(wěn)定等優(yōu)勢， 用藥后2 h 可發(fā)揮降壓效果，46 h 達(dá)高峰，降壓效果可維持在24 h 以上，因與食物一起服用后纈沙坦的吸收減少46%，但不影響臨床療效，因此纈沙坦可以空腹或與食物同服， 與食物同服對于老年患者而言更為方便， 可有效避免需飯后服用因健忘導(dǎo)致的漏服情況發(fā)生，保障治療效果[9]。 纈沙坦本質(zhì)為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，值得注意的是，腎素-血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性激素則為血管緊張素Ⅱ， 血管緊張素Ⅱ可與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合發(fā)揮多種生理效應(yīng)， 如直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，升高血壓同時，促進(jìn)鈉重吸收，刺激醛固酮分泌，促使血壓持續(xù)升高[10~11]。 而口服纈沙坦后，能選擇性作用于AT1 受體亞型，阻礙血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合， 減輕因血管緊張素Ⅱ所致的血管收縮效應(yīng)， 減輕交感神經(jīng)的異常興奮與血管收縮反應(yīng)，阻礙醛固酮釋放，最終達(dá)到降低外周血管阻力，降低血壓水平作用。氨氯地平亦為臨床常用降血壓藥物， 降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，但降低收縮壓的作用對老年人更強(qiáng)，為老年高血壓患者首選藥物， 具有半衰期長、 作用持久等優(yōu)勢。 該藥本質(zhì)為二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)，能選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓水平作用，用藥后可24 h 發(fā)揮降壓效果，有效控制血壓[12-13]。在用藥方法上，氨氯地平與纈沙坦均為每天服用一次即可達(dá)到控制血壓效果， 利于提升老年患者用藥依從性， 保障治療效果。 值得注意的是，有研究報道，氨氯地平即使漏服1~2 次，對血壓仍無影響，分析原因與其半衰期長達(dá)35~50 h 相關(guān)，即使漏服24~48 h，仍能緩慢發(fā)揮降壓效果，尤其適用于行動不便、記憶力較差、易漏服的老年人群[14-15]。該次研究結(jié)果顯示，對照組、觀察組治療有效率均高達(dá)80%以上， 證實上述兩種藥物治療效果顯著。但治療有效率與治療后收縮壓、舒張壓改善情況組間比較，觀察組治療有效率（98.04%）顯著高于對照組（82.35%）（P＜0.05），治療后收縮壓、舒張壓顯著低于對照組（P＜0.05），而在喻俊顏等[14]研究中使用氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療的研究組 （96.7%）治療有效率顯著高于單純使用纈沙坦治療的對照組（82.4%）（P＜0.05），與該研究結(jié)果保持一致，證實纈沙坦、氨氯地平聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。

觀察高血壓病情進(jìn)展過程發(fā)現(xiàn)， 在長期高血壓影響下，患者心、腎功能存在一定損害，因此，在對患者進(jìn)行降血壓治療同時，還需注意心、腎功能保護(hù)。該次研究用藥中，纈沙坦由于僅有30%從腎排泄，對腎臟影響較小，且研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦還能改善腎病患者尿蛋白與腎小球濾過率，促使腎臟排鈉排尿，顯著減輕腎臟灌注壓、濾過壓，最終發(fā)揮雙重腎臟保護(hù)作用。此外，隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，在心功能方面，對高血壓患者予以纈沙坦降低血壓同時， 其還能減輕全身血管阻力、降低心臟前負(fù)荷，增加心排血量，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，達(dá)到減輕心臟肥厚，改善心功能作用[16]。 氨氯地平在保護(hù)腎臟功能方面亦有積極作用，其能減少蛋白尿，延緩慢性腎病進(jìn)展。同時，其還在保護(hù)心臟等器官中占重要作用，如使用氨氯地平控制血壓同時，能有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善左心室舒張功能，達(dá)到改善心功能作用目的，分析原因多是氨氯地平選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入心肌細(xì)胞， 延緩心肌缺血缺氧相關(guān)。此次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥觀察組與單獨纈沙坦治療的對照組治療后BUN、24 h尿蛋白、Scr 相比，觀察組改善效果均更優(yōu)（P＜0.05），證實聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同作用，在降壓同時，顯著改善腎功能，保護(hù)機(jī)體重要臟器，提升患者生存質(zhì)量。

從安全性角度分析，研究發(fā)現(xiàn)，使用纈沙坦治療時， 即使突然終止纈沙坦治療， 也不易引起高血壓“反跳”或其他臨床不良事件，且因約70%的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄，不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，對肝功能影響較小，針對合并較多基礎(chǔ)疾病的老年患者較為安全。有研究報道，氨氯地平不良反應(yīng)多為輕到中度,最常見不良反應(yīng)為頭痛和水腫,分析不良反應(yīng)原因發(fā)現(xiàn)，其多與血管擴(kuò)張作用有關(guān)，對患者日常生活無較大影響，安全可靠。此次研究結(jié)果顯示，對照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實聯(lián)合用藥在提升治療效果同時， 不會加重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述， 纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓患者療效顯著，具體表現(xiàn)在能有效降低血壓水平、改善腎功能等方面，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，值得推廣。