大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床有效性

郭德剛，張文靜

聊城市第三人民醫(yī)院急診科，山東聊城 252000

急性腦梗死屬于臨床常見的腦血管疾病， 具有較高的病死率及致殘率[1-2]。 導(dǎo)致該疾病發(fā)生的因素較多，主要包括高脂血癥、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病等。 受以上因素的影響，患者腦部血流動力學會發(fā)生改變，進而出現(xiàn)血管閉塞等癥狀，腦細胞會逐漸壞死，對患者生命安全帶來不利影響[3-4]。急性腦梗死的病理機制比較復(fù)雜， 在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，多種炎癥因子、免疫因子都會參與其中，其中導(dǎo)致發(fā)病最重要的原因為血栓的形成以及大動脈粥樣硬化[5-6]。臨床多以抗血小板凝聚藥物治療為主，包括阿司匹林、氯吡格雷等，二者聯(lián)合使用可以對血栓形成產(chǎn)生一定的預(yù)防作用，在此基礎(chǔ)上，臨床多會聯(lián)合阿托伐他汀治療， 該藥能夠產(chǎn)生良好的降血脂效果，因此會對腦部血液供應(yīng)帶來一定的改善[7-8]。 但目前對于該藥的使用劑量一直以來都是人們重點關(guān)注的話題，有研究顯示，若配以大劑量阿托伐他汀治療，可以有效促進診療效果的提升。 基于此， 該文選取2019 年8 月—2021 年3 月期間因急性腦梗死來院接受醫(yī)治的患者92 例，探討大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來院接受醫(yī)治急性腦梗死患者92 例為研究對象，按照隨機數(shù)表法將其分為兩組，每組46 例。研究組男26 例， 女20 例； 年齡52~70 歲， 平均（61.41±2.44）歲。 對照組男25 例，女21 例；年齡53~69 歲，平均（61.27±2.31）歲。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已經(jīng)獲得患者本人或其家屬知情同意， 并在相關(guān)知情文書上簽字確認， 此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核通過。

納入標準： 經(jīng)臨床診斷符合急性腦梗死患病標準的患者； 對該次研究所用藥物不存在過敏史的患者；近3 個月內(nèi)沒有服用過抗炎藥物、降脂類藥物的患者。

排除標準：有感染性疾病者；有器官功能器質(zhì)性病變（如脾胃、肝腎、心肺等）者；有嚴重精神障礙類疾病或神經(jīng)功能障礙類疾病者； 有嚴重腦卒中或心源性腦梗死的者；有嚴重血管病變類疾病者；有凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用相同的基礎(chǔ)治療措施， 其中包括營養(yǎng)支持、血壓水平調(diào)節(jié)、營養(yǎng)腦細胞、心電監(jiān)測以及呼吸支持等，藥物治療具體如下：選擇氯吡格雷（國藥準字H20203667，規(guī)格：75 mg/片）進行口服治療，1 片/次，1 次/d。 同時選擇阿司匹林腸溶片（國藥準字H20113013；規(guī)格：100 mg/片）進行口服治療，1片/次，1 次/d。

在此基礎(chǔ)上， 針對對照組患者施以常規(guī)劑量阿托伐他汀（國藥準字H20203358；規(guī)格：20 mg/片）進行口服治療，1 片/次，1 次/d，連續(xù)治療1 個月。 研究組患者口服大劑量阿托伐他汀治療， 藥品基本信息與對照組一致，1 次/d，2 片/次，1 次/d，同樣連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標

對比分析兩組患者治療前后血清炎癥因子水平，含白介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）。

對比分析兩組患者血脂水平， 含總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

對比分析兩組患者頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標變化情況，指標內(nèi)容主要含中膜厚度（IMT）以及斑塊面積， 通過彩色多普勒超聲在患者治療前后分別測量，連續(xù)測量3 次，計算其均值，對比分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，含牙齦出血、腦出血、肝腎功能損傷、消化道出血以及橫紋肌溶解。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化對比

兩組患者在接受治療前血清炎癥因子對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項指標均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平變化比較（±s）

組別IL-6（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后MMP-9（μg/L）治療前 治療后研究組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值23.54±5.89 23.41±5.93 0.105 0.916 5.91±1.20 11.80±4.32 8.909＜0.001 10.28±3.26 10.33±3.35 0.072 0.942 3.11±0.89 5.32±1.10 10.593＜0.001 780.36±70.15 782.81±68.42 0.169 0.865 322.58±50.46 587.15±63.57 22.108＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化對比

治療前，兩組患者血脂水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C 均有降低，同時研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者HDL-C 有所升高，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化比較[（±s），mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后研究組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值6.20±1.01 6.22±0.98 0.096 0.923 4.89±0.26 5.38±0.41 6.845＜0.001 2.80±0.56 2.79±0.60 0.082 0.934 1.80±0.63 2.17±0.46 3.216 0.001 1.44±0.28 1.47±0.31 0.487 0.627 1.87±0.41 1.63±0.28 3.278 0.001 4.63±0.71 4.65±0.67 0.138 0.889 2.50±0.37 2.79±0.61 2.756 0.007

2.3 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標變化對比

治療前，兩組頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項指標均有降低，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標變化比較（±s）

組別IMT（mm）治療前 治療后斑塊面積（mm2）治療前 治療后研究組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值1.30±0.24 1.32±0.27 0.375 0.708 0.86±0.26 1.02±0.31 2.682 0.008 20.93±3.11 20.89±2.80 0.064 0.948 14.21±2.08 16.23±3.51 3.357 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死在臨床中具有較高的發(fā)病率，且以中老年患者居多，患者在發(fā)病后的臨床癥狀多以吞咽困難、耳鳴、半身不遂、言語不清等為主[9-10]。 目前我國已經(jīng)進入人口老齡化快速發(fā)展階段， 再加上不良生活、飲食習慣的逐漸增多，造成急性腦梗死患病數(shù)量逐年增加，對患者身心健康、生活質(zhì)量均帶來了諸多不利影響[11-12]。 臨床常用藥物主要包括阿司匹林、氯吡格雷等，前者主要能夠?qū)ρ“寰奂a(chǎn)生一定的抑制作用， 后者同樣可以通過將血小板受體與二磷酸腺苷結(jié)合產(chǎn)生抑制作用， 進而發(fā)揮抗血小板聚集效果[13-14]。 而在此基礎(chǔ)之上，另配合阿托伐他汀治療則會產(chǎn)生更為理想的應(yīng)用效果。

該次研究結(jié)果顯示， 治療后對照組IL-6 水平(11.80±4.32)pg/mL、hs-CRP 水 平 (5.32±1.10)mg/L、MMP-9 水平(587.15±63.57)μg/L 相比，研究組(5.91±1.20)pg/mL、(3.11±0.89)mg/L、(322.58±50.46)μg/L 顯著更低（P＜0.05），徐曉琳等[15]在其相關(guān)報道中提出，B 組hs-CRP（3.12±1.28）mg/L、MMP-9（324.73±77.16）μg/L、IL-6（5.90±1.37）pg/mL 低于A 組（5.29±1.47）mg/L、（595.35±69.18）μg/L、（11.71±1.63）pg/mL（P＜0.05），其研究的結(jié)果與該文一致。 此外治療后研究組各項血脂水平、 頸動脈粥樣硬化相關(guān)指標與對照組相比均顯著更優(yōu)（P＜0.05）。 分析原因可以發(fā)現(xiàn)：血清炎癥因子水平會對急性腦梗死的形成產(chǎn)生影響，其中IL-6 主要能夠直觀反饋免疫反應(yīng)細胞在患者機體中的增殖情況，該指標一旦上升，會加速動脈硬化發(fā)展進程[16]。 hs-CRP 為全身炎癥非特異性標志物的一種， 該指標在機體中的含量會對炎癥及感染情況進行直觀反饋[17]。 MMP-9 在機體中能夠?qū)Π邏K纖維蛋白原的降解產(chǎn)生促進作用， 致使其穩(wěn)定性發(fā)生改變，進而誘發(fā)血栓的形成[18]。 阿托伐他汀屬于他汀類藥物的一種，可以產(chǎn)生抗炎降脂作用，作用在機體中不但可以降低血管沉積情況， 同時還可降低血清炎癥因子對患者機體腦組織帶來的傷害， 使超氧化物歧化酶活性、 機體氧自由基清除能力得到進一步提升[19-20]。小劑量藥物雖然能夠產(chǎn)生一定的診治效果，但是停藥后容易復(fù)發(fā)，因此效果存在局限[21]。 而大劑量藥物能夠進一步促進內(nèi)皮細胞舒張能力、腦血管收縮能力的提升，其效果更加顯著。 另外，研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以看出，雖然增加了用藥劑量，但患者不良反應(yīng)并未出現(xiàn)明顯增加， 因此具有較好的安全性。

綜上所述， 急性腦梗死患者在接受臨床診治的過程中， 通過選用大劑量阿托伐他汀治療的方式可以顯著改善其各項機體指標，具有較好的安全性，應(yīng)用價值突出，宜進一步推廣使用。