探討血清腫瘤標志ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC 單獨及聯合檢測在肺癌鑒別診斷中的臨床應用價值

許巧云

東南大學附屬中大醫院溧水分院檢驗科，江蘇南京 211200

肺癌是臨床常見病癥之一， 屬于惡性腫瘤的一種，以氣急、咯血、胸悶及咳嗽等為主要表現，致死率較高[1]。由此，早期對肺癌進行鑒別診斷，是改善患者預后的關鍵[2]。 目前，臨床用于鑒別診斷肺癌的檢查方法較多， 血清腫瘤標志物檢測是重要輔助檢測方式之一，其中胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀上皮細胞癌抗原 （SCC） 及血清細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1） 均是鑒別診斷肺癌的特異性腫瘤標志物，對于肺癌診斷具有較高敏感性，而由于目前單獨檢測腫瘤標志物的診斷特異性、敏感性不高，臨床更傾向于聯合檢測[3-7]。該次選取2020 年1 月—2021年6 月該院收治的117 例肺癌患者， 研究肺癌鑒別診斷中血清腫瘤標志物 NSE、CEA、ProGRP、CYFRA21-1、SCC 單獨及聯合檢測的應用價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準， 選取該院收治的117例肺癌患者為肺癌組，納入標準：①均經病理診斷為肺癌；②患者資料完整；③患者知情同意。排除標準：①合并精神疾病者；②中途退出者；③合并凝血功能障礙者；④合并心肝腎功能嚴重不全者；⑤合并其他惡性腫瘤者。 同期選取50 例肺部良性疾病（BLD）患者為肺良性疾病組， 入組患者中， 肺良性疾病組男42 例，女8 例；年齡50～88 歲，平均（61.29±2.17）歲；病程1 個月～3 年，平均（1.59±1.26）年；疾病類型：支氣管擴張14 例，支氣管哮喘3 例，支氣管炎4 例，肺炎8 例，慢性阻塞性肺炎20 例，矽肺1 例。肺癌組男96 例，女21 例；年齡50～85 歲，平均（61.19±2.21）歲；病程2 個月～3 年，平均（1.44±1.21）年；病理類型：腺癌44 例，鱗癌47 例，小細胞肺癌（SCLC）26例。 兩組資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 血清CEA、ProGRP、NSE、CYFRA21-1、SCC 檢測試劑盒由雅培貿易（上海） 有限公司提供。 儀器選用電化學發光全自動免疫分析儀 （雅培i2000SR），由雅培德國有限合伙企業提供。

1.2.2 檢測方法 所有受檢者入院后次日清晨，指導受檢者保持空腹狀態≥8 h，采集5 mL 靜脈血置于非抗凝真空采血管，離心后取上清液保存于-20℃環境中待檢；以電化學發光法測定血清ProGRP、CEA、NSE及CYFRA21-1 水平； 以化學發光法測定血清SCC水平。 正常值參考范圍：ProGRP 介于28.3～65.7 pg/mL；NSE 介于0～20 ng/mL；CYFRA21-1 介于0～3.3 ng/mL；CEA 介于0～8 ng/mL；SCC 介于0～2.5 ng/mL。

1.3 觀察指標

對比兩組5 種腫瘤標志物檢測結果， 并分析腫瘤標志物單獨與聯合檢測對肺癌的診斷效能。

1.4 統計方法

數據經SPSS 19.0 統計學軟件分析， 符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用%表示，進行χ2檢驗；計量資料不符合正態分布，以四分位數（中位數）[M（P25，P75）]表示；采用ROC 曲線分析腫瘤標志物單獨及聯合檢測對肺癌鑒別診斷的價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組5 種腫瘤標志物檢測結果對比

與肺良性疾病組比較， 肺癌組NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA 及SCC 水平均更高， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組5 種腫瘤標志物檢測結果比較(±s)

表1 兩組5 種腫瘤標志物檢測結果比較(±s)

指標 肺良性疾病組（n=50）肺癌組（n=117） t 值 P 值NSE（ng/mL）ProGRP（pg/mL）CYFRA21-1（ng/mL）CEA（ng/mL）SCC（ng/mL）12.68±3.15 40.77±8.04 2.55±1.82 4.15±3.26 0.77±0.42 24.22±3.77 96.87±8.28 4.09±1.92 12.99±3.77 2.09±0.45 18.987 40.445 4.820 14.429 17.703＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 肺癌組不同病理類型的檢測陽性情況對比

與鱗癌、SCLC 比較， 腺癌血清CEA 陽性率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與腺癌、SCLC 比較，鱗癌血清SCC、CYFRA21-1 陽性率均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與腺癌、鱗癌比較，SCLC 血清ProGRP、NSE 陽性率均更高， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 肺癌組不同病理類型的檢測陽性情況比較[n（%）]

2.3 腫瘤標志物對肺癌鑒別診斷效能分析

ProGRP 檢測特異性最高為98.8%，SCC 檢測敏感性最高為94.8%， 而聯合檢測準確性最高為48.0%，見表3。

表3 腫瘤標志物對肺癌鑒別診斷效能（%）

3 討論

肺癌在所有惡性腫瘤中發病率及病死率均位居第1 位，已成為威脅人類健康安全的主要疾病之一[8-9]。 早診斷、早治療，對肺癌患者預后改善具有重要意義。既往研究證實， 肺癌患者血清NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA 及SCC 水平升高， 且明顯高于肺良性疾病患者， 說明腫瘤標志物單獨檢測對肺癌鑒別診斷具有一定價值[10-13]。 該研究發現，與肺良性疾病組比較， 肺癌組NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA及SCC 水平均更高（P＜0.05）；與鱗癌、SCLC 比較，腺癌血清CEA 陽性率更高（P＜0.05）；與腺癌、SCLC 比較， 鱗癌血清SCC、CYFRA21-1 陽性率均更高（P＜0.05）； 與腺癌、 鱗癌比較，SCLC 血清ProGRP、NSE陽性率均更高（P＜0.05）；ProGRP 檢測特異性最高為98.8%，SCC 檢測敏感性最高為94.8%， 而聯合檢測準確性最高為48.0%。 提示腫瘤標志物單獨及聯合檢測，均可準確鑒別肺癌，而相較于單獨檢測，聯合檢測的診斷準確性更高， 可為臨床診治提供可靠依據。王茜等[14]選取237 例肺癌患者為肺癌組、95 例肺部良性疾病患者為肺良性疾病組， 均測定血清NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA 及SCC 水平， 結果顯示，肺癌 組 血 清NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA 及SCC水 平 分 別 為10.79(8.26，13.29) ng/mL、47.87(32.01，76.77) pg/mL、2.79(1.98，3.73) ng/mL、2.57(1.62，4.13) ng/mL，均明顯高于肺良性疾病組，與該研究結果一致。分析原因，由于腫瘤標志物單獨檢測僅可檢測出某一類型肺癌，如患者為其他類型肺癌，就可導致漏診情況發生[15]。 聯合檢測應用于臨床，可降低漏診率，并提高診斷靈敏度[16-18]。

綜上所述，相較于單獨檢測，肺癌鑒別診斷中血清腫瘤標志物NSE、CEA、ProGRP、CYFRA21-1、SCC聯合檢測的應用價值更高，可指導臨床診治。