ALA-PDT聯合強脈沖光治療中重度痤瘡療效觀察

章綺倩 李科成 張志丹 謝姍 謝光輝

[摘要]目的：觀察5-氨基酮戊酸光動力聯合強脈沖光治療中重度痤瘡的療效與安全性。方法：選取2017年1月-2020年12月來筆者科室就診的58例中重度痤瘡患者，采用5-氨基酮戊酸光動力聯合強脈沖光治療，2周治療1次，連續治療3次。比較治療前、治療后2周、8周痤瘡GAGS評分、瘢痕ECCA評分以及DLQI評分，觀察療效和安全性。結果：光動力聯合強脈沖光治療3次后，患者痤瘡GAGS評分顯著下降（P<0.05），差異有統計學意義;3個月隨訪有效率達93.10%，治療后瘢痕ECCA及DLQI評分顯著降低（P<0.05），差異有統計學意義。患者術中出現輕度疼痛，術后出現紅斑、干燥緊繃及水腫，經對癥處理后3～12 d緩解消退。結論：中重度痤瘡采用光動力聯合強脈沖光治療效果顯著，患者滿意度高，安全性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]光動力;5-氨基酮戊酸;強脈沖光;中重度痤瘡

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0025-03

Therapeutic Effect of Photodynamic Therapy with 5-Aminolevulinic Acid Combined with Intense Pulsed Light for the Treatment of Moderate to Severe Acne

ZHANG Qiqian，LI Kecheng，ZHANG Zhidan，XIE Shan，XIE Guanghui

（Department of Plastic Surgery Laser Cosmetology，the First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510630，Guangdong，China）

Abstract： Objective? The aim of this study is to investigate the effectiveness and safety of photodynamic therapy （PDT） with 5-aminolevulinic acid （ALA）combined with intense pulsed light （IPL） for the treatment of moderate to severe acne. Methods From January 2017 to December 2020， a total of 58 patients with moderate to severe acne were selected from the Department of plastic surgery. They were treated with photodynamic therapy combined with intense pulsed light for three sessions with an interval of two weeks. The efficacy and safety of ALA-PDT combined with IPL were evaluated by the scores of GAGS， DLQI， ECCA grading scale of acne scars and adverse reactions on week 2 and 12 after the final treatment. Results? After photodynamic combined with intense pulse light treatment for 3 times，GAGS score of patients with acne decreased significantly（P<0.05），and the difference was statistically significant.The effective rate of 3-month follow-up was 93.10%， and the ECCA and DLQI scores of scar were significantly decreased after treatment （P<0.05），the difference was statistically significant.The patients had mild pain during operation， erythema， dryness， tension and edema after operation， all disappeared within 3-12 days. Conclusion? Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid combined with intense pulsed light is safe and effective in the treatment of moderate and severe acne，which is worthy of clinical application.

Key words： photodynamic therapy;5-aminolevulinic acid; intense pulsed light; moderate and severe acne

尋常痤瘡是一種常見的好發于青春期的慢性炎癥性皮膚病，3%～7%的患者會遺留下瘢痕[1]，特別是中重度痤瘡，表現為膿皰、結節及囊腫，如果治療不及時或者療效不佳容易出現增生及凹陷性瘢痕，嚴重影響患者身心健康，降低其生活質量[2-3]。目前，治療中重度痤瘡主要采用系統藥物及外用藥物聯合治療，藥物治療雖有一定療效，但是不良反應多，患者依從性差[4]。近年來，大量報道證實5-氨基酮戊酸光動力（5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）能有效治療中重度痤瘡[5-7]，目前臨床上對ALA-PDT照射光源的選擇尚無統一標準。本文旨在探討5-氨基酮戊酸光動力采用強脈沖光（Intense pulsed light，IPL）作為照射光源治療中重度痤瘡的療效及安全性，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月-2020年12月筆者科室就診的58例面部中重度痤瘡患者，其中男30例，女28例，年齡18～35歲，平均年齡（25.08±7.14）歲;病程最短3個月，最長11個月，平均病程（5.23±3.96）個月;患者根據GAGS評分，中度痤瘡22例（37.93%），重度痤瘡32例（55.17%），極重度4例（6.90%）。

1.2 納入標準：①年齡18～35歲;②根據GAGS評分為中重度面部痤瘡的患者;③無ALA過敏及光過敏;④心、肝、腎及血液系統無嚴重疾病。

1.3 排除標準：①治療前1個月內使用過光敏劑、糖皮質激素、抗生素及維A酸類藥物;②妊娠或哺乳期女性;③瘢痕體質患者;④面部有過敏性皮炎或者卟啉病者。

1.4 治療方法：治療前常規拍照，簽署治療知情同意書。面部常規清潔后，將ALA（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司）與溫敏凝膠配置成濃度10%的ALA凝膠液體，外敷于面部皮損，避光封包1 h后用清水清洗面部，患者戴上防護眼罩，使用飛頓輝煌360（以色列飛頓公司）強脈沖光治療，選擇波長540～950 nm手具，能量密度16～20 J/cm2，脈寬10～15 ms，光斑不重疊，治療后冷敷30 min，囑咐患者避光，并做好面部保濕。治療頻率為2周治療1次，共治療3次。

1.5 療效評價方法

1.5.1 治療前后痤瘡嚴重程度評估：采用GAGS（Global acne grading system， GAGS）對痤瘡嚴重程度進行評估，分別在治療前和治療后2、12周，計算皮損積分。可分為6個區域，各區域的因素分值：前額2分、右頰2分、左頰2分、鼻部1分、下頦部1分、胸及上背3分。每個區域皮損分值：0=無皮損，1≥1個粉刺，2≥1個丘疹，3≥1個膿皰，4≥1個結節。該區域總分=因素分值×皮損分值，1～18分為輕度，19～30分為中度，31～38分為重度，39分以上則為極重度。

1.5.2 治療前后瘢痕評估：采用ECCA權重評分表對治療前和治療后2、12周痤瘡瘢痕進行評分，該評分方法根據瘢痕的性狀分型（a值）和皮損的密集程度（b值）進行綜合評分，最終瘢痕部位評分為a值×b值[9]。

1.5.3 治療效果評估

1.5.3.1 療效評估：在治療前、治療結束后2周、12周，對患者進行療效觀察評估。根據皮損消退率將治療效果分為痊愈、顯效、有效和無效。皮損消退率=（治療前皮損總數-治療后皮損總數）/治療前皮損總數×100%，痤瘡皮損消退率≥90%或者完全消退為痊愈;痤瘡皮損消退率60%～89%為顯效;痤瘡皮損消退率30%～59%為有效;皮損消退率<30%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5.3.2 采用皮膚病生活質量量表評分（DLQI）評估患者治療前后的生活質量改善情況。

1.5.3.3 患者滿意度主觀測評，分為非常滿意、滿意、一般滿意和不滿意。滿意度=（非常滿意+滿意+一般滿意）例數/總例數×100%。

1.5.4 不良反應評價：光動力及強脈沖光治療的不良反應包括疼痛、水腫、紅斑、皮損滲出、色素沉著等，由患者及醫生進行記錄評價。

1.6 統計學分析：采用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計量資料用（xˉ±s）表示，采用配對t檢驗比較治療前與治療后GAGS、ECCA、DLQI評分，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 治療結果：58例中重度痤瘡患者經過3次光動力聯合IPL治療后，絕大部分患者面部痤瘡皮損明顯消退，治療后2、12周總有效率分別為89.66%、93.10%，見表1。治療結束后3個月，58例患者中，23例（39.66%）非常滿意，17例（29.31%）滿意，16例（27.59%）一般滿意，總滿意度為96.55%。

2.2 治療后GAGS、ECCA、DLQI評分：治療后2、12周GAGS、ECCA、DLQI評分較治療前評分均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），說明經過3次光動力聯合IPL治療后2周，患者的皮損及瘢痕已有明顯改善，并能明顯提高患者生活質量，治療后12周療效顯著，面部僅有極少的痤瘡皮損，瘢痕形成明顯減少，見表2。

2.3 不良反應：治療后大部分患者即刻有輕微的疼痛、水腫及紅斑，經冷敷30 min后均得到不同程度的緩解，一般3 h內不適感消退。6例患者治療后出現輕度色素沉著，做好保濕防曬護理，療程結束后1個月內色素沉著基本消退。

2.4 隨訪：3次光動力聯合IPL治療后2周隨訪，患者的膿皰、結節、囊腫大部分消退，瘢痕明顯改善，但仍有較明顯的丘疹，總有效率為89.66%。治療后12周隨訪，54例患者的膿皰、結節、囊腫基本消退，瘢痕進一步得到改善，僅殘留較少的淡紅色炎癥后色素沉著，總有效率為93.10%，未見痤瘡復發。

3? 討論

尋常痤瘡是一種主要累及面部毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，其高發人群是青少年，約80%的青少年會出現不同程度的痤瘡，中重度痤瘡如不及時治療或治療不當，導致痤瘡皮損長期不消退或者消退后形成瘢痕，會嚴重影響患者的容貌及心理。目前臨床上常用的治療方法是長時間的外用或系統性使用抗菌藥物、維A酸類及激素類藥物，但是不良反應較多，且抗生素易產生耐藥性，尤其是對克林霉素和紅霉素的耐藥性[10]，所以尋找一個安全且高效的治療方法是今后的研究重點。

光動力療法是起源于20世紀70年代末的一項新的治療技術，聯合光敏劑及特定的光源，通過光化學反應，選擇性作用于異常組織，廣泛用于治療皮膚腫瘤、鮮紅斑痣、尖銳濕疣等疾病。PDT是一種非侵入性治療痤瘡的方法，容易操作，而且不良反應少。應用ALA-PDT治療痤瘡的作用原理是當外敷ALA時，其可聚集于毛囊皮脂腺單位，代謝生成的原卟啉Ⅸ（Protoporphyrin IX，PpIX）是光敏物質，經特定光源照射后發生光化學反應，通過抑制皮脂生成分泌、殺滅痤瘡丙酸桿菌及免疫調節等作用達到治療痤瘡的目的[11]。

目前，關于PDT治療痤瘡仍沒有明確的規范，主要有兩個方面：一是光敏劑的選擇和它的使用劑量，二是照射光源的選擇和它的照射能量密度及照射時間。我國常用于PDT的藥物是ALA，對于ALA治療中重度痤瘡濃度的選擇，最新的臨床試驗研究表明，隨著ALA的濃度增高，治療的有效率雖然也明顯增加，但是不良反應也越來越重，使用10% ALA的PDT治療中重度痤瘡的不良反應小，療效明顯[12-14] 。PDT照射光源的選擇除了紅藍光外，還有IPL，IPL的光譜一般為500～1 200 nm，相對于紅、藍光，IPL在皮膚中的穿透深度更深，發射光譜中不僅有原卟啉Ⅸ的吸收峰，也有血紅蛋白的吸收峰，在通過光動力療法治療痤瘡的同時，IPL的光熱效應產生的熱量可以影響皮脂腺，降低皮脂的產生[15]，還可以通過選擇性光熱作用原理，能量被痤瘡皮損中擴張的毛細血管中血紅蛋白吸收后引起毛細血管收縮封閉，減輕痤瘡紅斑以及減少瘢痕的形成。單純使用IPL治療痤瘡，對于輕中度痤瘡療效明顯，但是對于重度痤瘡，往往需要聯合其他治療方法，例如聯合口服或者外用抗生素、異維A酸，還有聯合水楊酸等治療手段，才能取得明顯療效[16-17]。本研究采用以IPL為光源的10% ALA光動力療法治療中重度痤瘡，通過主觀、客觀評價此治療方法的臨床療效，證實ALA-PDT聯合IPL治療中重度痤瘡不僅療效好，瘢痕也得到很大程度的改善，而且不良反應小，安全性高，是一種值得臨床推廣的治療方法。

另外，本研究是回顧性分析，存在一定的局限性，今后會進一步與采用紅藍光源光動力療法或者其他痤瘡的治療方法進行比較研究，同時研究最佳的ALA濃度、敷藥時間，以及IPL的能量密度，有助于臨床中推廣ALA-PDT-IPL治療中重度痤瘡的應用。

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[收稿日期]2021-10-08

本文引用格式：章綺倩，李科成，張志丹，等.ALA-PDT聯合強脈沖光治療中重度痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2022，31（4）：25-27.