外用丁酸氫化可的松乳膏緩解鮮紅斑痣激光術后反應的臨床研究

楊娟 高妮 高琳 宋婷

[摘要]目的：評價激光術后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏對減輕脈沖染料激光治療鮮紅斑痣術后反應的療效。方法：選取鮮紅斑痣患者384例，隨機分為試驗組（192例）及對照組（192例）。試驗組激光術后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏;對照組激光術后即刻外用丁酸氫化可的松的基質霜。所有患者均給予單次脈沖染料激光治療，于術后第3、7、30天進行隨訪，觀察患者術后疼痛、腫脹、紅斑、結痂及水皰等情況。結果：術后疼痛評分試驗組和對照組分別為3.47±0.68，4.90±1.63，差異有統計學意義（P<0.05）;術后紅斑評分兩組分別為2.65±0.58，2.82±0.64，差異有統計學意義（P<0.05）;紅斑持續時間兩組分別為（7.59±2.44）d，（9.17±3.01）d，差異有統計學意義（P<0.05）;術后腫脹評分兩組分別為1.77±0.73，2.53±1.01，差異有統計學意義（P<0.05）;腫脹持續時間兩組分別為（1.80±1.64） d，（2.83±1.79） d，差異有統計學意義（P<0.05），對照組1例術后出現明顯瘢痕。結論：外用丁酸氫化可的松乳膏可有效減輕脈沖染料激光治療鮮紅斑痣的術后疼痛及術后反應，可臨床推廣應用。

[關鍵詞]脈沖染料激光;術后反應;丁酸氫化可的松乳膏;疼痛;腫脹

[中圖分類號]R732.2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0017-04

Hydrocortisone Butyrate Cream Reduces Post-operative Reaction Induces by Pulsed Dye Laser for the Treatment of Port Wine Stain

YANG Juan，GAO Ni，GAO Lin，SONG Ting

（Department of Dermatology， Xijing Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy of hydrocortisone butyrate cream in the post-operative reaction， which induced by pulsed dye laser irradiation for port wine stain. Methods? A total of 384 patients with port wine stain were enrolled in this study and randomly assigned into two regimens：treatment group （192） and control group （192）.All patients were given a single treatment of pulsed dye laser. The patients in treatment group received hydrocortisone butyrate cream immediately， and were followed-up at day 3， 7 and 30. Results The VAS scores were 3.47±0.68，4.90±1.63（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively. The erythema scores were 2.65±0.58， 2.82±0.64（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively.The duration of erythema lasted for （7.59±2.44） days， （9.17±3.01） days（P<0.05）， respectively. The swell scores were 1.77±0.73，2.53±1.01 （P<0.05），respectively.The duration of erythema lasted for （1.80±1.64） days，（2.83±1.79） days（P<0.05）.In the control group， 1 patient left scar after treatment. Conclusion Topical hydrocortisone butyrate cream can significantly reduce post-operative reaction induced by pulsed dye laser for the treatment of port wine stain.

Key words： pulsed dye laser; post-operative reaction; hydrocortisone butyrate cream; pain; swell

鮮紅斑痣（Port wine stain，PWS）又稱為葡萄酒樣痣，是一種先天性人體皮膚真皮層血管叢進行性擴張的血管畸形[1-2]，在新生兒中的發病率約為0.3%[3]，好發于面頸部及頭皮[4-5]，嚴重影響患者的心理健康及生活質量[6]。PWS一般不會自行消退，隨著年齡增長，皮損逐漸增厚、出現結節，引起自發性出血或創傷后出血等不良預后。

脈沖染料激光（Pulsed dye laser，PDL）作為鮮紅斑痣的首選[7-8]，其原理是血紅蛋白選擇性吸收特異性波長的激光照射[9]，使血紅蛋白變性、凝固血管并破壞周圍血管內皮細胞，達到封閉血管、清除血管的目的[1-2]。但是PDL治療PWS后會出現明顯的急性炎癥反應，包括疼痛、紅斑、腫脹、結痂及水皰等，患者術后不適感明顯。由于筆者中心就診治療者多為嬰幼兒患者，不能配合冰敷，增加了術后色素沉著及瘢痕風險，因此，有效減輕激光術后反應尤為重要。丁酸氫化可的松乳膏是一種中效糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢等作用，臨床可有效改善嬰幼兒濕疹，無明顯刺激性，嬰幼兒的安全性及耐受性較好[10-14]。本研究中旨在觀察外用丁酸氫化可的松乳膏是否可以減輕PDL術后引起的術后反應。現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年2月-2021年6月就診于筆者醫院的PWS患者，共384例，其中男129例，女255例，年齡3個月至37歲，平均年齡（161.10±139.00）個月。將患者隨機分為試驗組和對照組，每組92例。試驗組男73例，女119例，年齡3～432個月，平均為（112.8±130.84）個月;對照組男56例，女136例，年齡11個月至37歲，平均為（161.10±139.00）個月，所有患者入組前均由本人或其直系監護人簽署知情同意書。本研究方案由西京醫院審查委員會審核通過。

1.2 治療方法：所有患者均進行單次595 nm PDL（Vbeam Perfecta，Candala，Wayland，MA）治療，脈寬1.5～6 ms，能量密度為11.25～13.50 J/cm2，光斑大小7 mm，DCD 30/20，根據患者皮損反應進行能量調整，術后反應為紫癜。試驗組激光術后即刻外用丁酸氫化可的松乳膏（0.1%，5 mg：5 g，天津金耀藥業有限公司）1次，涂抹厚度為1 mm，覆蓋所有治療區域;對照組術后即刻外用丁酸氫化可的松的基質霜1次，涂抹厚度為1 mm，覆蓋所有治療區域。兩組患者用藥后給予冰敷，冰敷至無明顯燒灼感即可。所有患者于術前、術后第3、7、30天進行隨訪、皮膚鏡檢測及拍照。

1.3 療效及術后反應評價：根據治療前后拍攝的皮損照片進行對比評價[15]。痊愈為皮損消退>90%;顯效為皮損消退61%～90%;有效為皮損消退31%～60%;無效為皮損消退≤30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

對患者術后疼痛、腫脹、紅斑、結痂及水皰等進行評分，并記錄持續時間。疼痛評分按照視覺模擬疼痛（Visual analog scale，VAS）評分，0～10分。0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。術后反應按照嚴重程度分為1～4分，1分為無不良反應，2分為不良反應輕，3分為不良反應中等，4分為不良反應嚴重。所有評分均由兩名非參與本次研究的專業皮膚科醫師進行評分，并取其平均值。

1.4 統計學分析：使用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計數資料以率（%）表示，計量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，試驗組與對照組數據采用非參數t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后療效比較：384例患者均完成了PDL治療及術后30 d的隨訪評估。試驗組有效率為63.02%，對照組為61.98%，兩組治療后有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。典型病例見圖1～4。

2.2 術后反應發生情況比較：術后，試驗組腫脹、紅斑、結痂、水皰的發生率分別為96.35%、89.58%、46.35%、2.60%，5例患者術后出現水皰，愈合后無明顯瘢痕發生;對照組術后腫脹、紅斑、結痂、水皰的發生率分別為92.71%、91.15%、48.44%、14.58%，28例患者術后出現水皰，其中有1例水皰恢復后留有凹陷性瘢痕;其中試驗組術后紅斑、結痂及水皰的發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術后反應評分及持續時間比較：試驗組術后疼痛、腫脹、結痂、紅斑、水皰的發生及相應持續時間均較對照組低，其中疼痛、腫脹、腫脹持續時間、紅斑、紅斑持續時間組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。本次研究所有患者均未發現色素沉著或色素減退，試驗組患者對丁酸氫化可的松乳膏耐受性良好，無不良事件發生。見表3。

3? 討論

PDL治療PWS術后可出現多種反應，如：疼痛、紅斑、腫脹、結痂等，這些急性反應多在術后7～10 d恢復，一般無需進一步處理，多數可自行恢復。PWS常在出生時發病，病灶顏色可為淺粉色、紅色或紫色，一般不能自行消退，如不予干預，隨著年齡的增長，病灶顏色逐漸加深或增厚，或在病灶上出現結節，且創傷后易出血。在嬰幼兒早期，皮損相對較淺，面積較小，因此，嬰幼兒的治療更為有效，有文獻指出隨著年齡增長，治療效果隨之降低，因此建議早期治療[5，16]。Mathes等[17]對3歲以內的PWS患兒進行非全麻下的PDL治療，發現大多數1歲以下的嬰兒基本能耐受中小面積的治療過程，且治療后沒有明顯的情感創傷跡象，但在12～18個月后，嬰兒往往會表現出恐懼，并在激光治療過程中更加掙扎。筆者中心就診者多為嬰幼兒，患兒無法明確表達自己的不適，且不能配合并拒絕冰敷，從而導致術后出現色素沉著、水皰、瘢痕等情況，影響皮損修復，增加了術后色素沉著、色素減退、瘢痕的風險、治療效果以及進一步治療時的難度，因此有效減輕激光術后反應尤為重要。

丁酸氫化可的松乳膏是一種中效糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢等作用，臨床使用中其療效適中而副作用相對較低[10-14]，且對于激光術后出現的不良反應有明顯的緩解作用。有文獻指出長期外用糖皮質激素可使表皮角質形成細胞層數減少、皮膚萎縮、脂質雙分子層結構破壞等，并增加角質層糜蛋白酶的產生，造成角化橋粒未成熟崩解，進而導致皮膚屏障受損，增加過敏原的進入及炎癥反應的發生[18-19]。筆者團隊僅于術后即刻進行單次藥物涂抹，有效避免了上述可能出現的激素依賴性皮炎、毛細血管擴張等藥物不良反應，本次研究中，單次外用藥物后對PDL治療鮮紅斑痣的效果不產生影響的同時并降低了術后疼痛、紅斑等反應。相較于傳統冰敷，患兒對于外用藥物的接受度更高一些，不良反應發生及持續時間均有改善，尤其是腫脹持續時間。

綜上，術后即刻外用激素藥膏可有效緩解激光術后引起的急性反應，具有良好的安全性及耐受性，且為未來使用激素聯合血管再生抑制藥物的復合劑奠定基礎。

[參考文獻]

[1]錢琳翰，高琳，王莉，等.鹵米松乳膏減輕激光治療鮮紅斑痣術后炎癥反應的臨床研究[J].中國麻風皮膚病雜志，2016，32（10）：603-606.

[2]李丹晨，農祥，方天雯，等.鮮紅斑痣的治療及進展[J].皮膚病與性病，2020，42（2）：180-183.

[3]Jacobs A H，Walton R G.The incidence of birthmarks in the neonate[J].Pediatrics，1976，58（2）：218-222.

[4]Landthaler M，Hohenleutner U.Laser therapy of vascular lesions[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2006，22（6）：324-332.

[5] 彭黎軍，郎育紅.鮮紅斑痣的病因及激光治療方法研究進展[J].實用醫藥雜志，2011，28（9）：846-848.

[6]高琳，王剛.鮮紅斑痣的治療研究進展[J].中華醫學美學美容雜志，2016，22（2）：123-126.

[7]Updyke K M，Khachemoune A.Port-wine stains：a focused review on their management[J].J Drugs Dermatol，2017，16（11）：1145-1151.

[8]于文心，朱佳芳，韓玥，等.葡萄酒色斑（鮮紅斑痣）的光電治療進展（2017年）[J].中國激光醫學雜志，2018，27（3）：167-171.

[9]Anderson R R，Parrish J A.Selective photothermolysis：precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation[J].Science，1983，220（4956）：524-527.

[10]申春平，王華，王榴慧，等.地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏治療嬰幼兒特應性皮炎的多中心、隨機、平行對照臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2019，52（1）：11-15.

[11]張寧.重組人表皮生長因子凝膠聯合丁酸氫化可的松乳膏治療嬰幼兒濕疹的臨床療效分析[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2020，19（2）：168-169，171.

[12]呂忠生，徐明，汪靜.丁酸氫化可的松乳膏聯合透明質酸修護生物膜治療亞急性嬰兒濕疹臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（9）：665-666.

[13]馬繼文，陳亞軍，丁水平.丁酸氫化可的松乳膏透皮吸收研究[J].醫藥導報，2017，36（A01）：76-78.

[14]羅清，任凌鶴.除濕止癢軟膏聯合丁酸氫化可的松乳膏治療新生兒濕疹效果觀察[J].皮膚病與性病，2020，42（3）：443-444.

[15]孫麗華，劉麗紅，李萬水，等.595 nm脈沖染料激光治療鮮紅斑痣440例回顧性分析[J].實用皮膚病學雜志，2018，11（2）：78-81.

[16]韓玥，張曉琳，于文心，等.葡萄酒色斑（鮮紅斑痣）的光電及光動力治療進展（2018～2019年）[J].中國激光醫學雜志，2020，29（5）：259-265.

[17]Mathes E F，Frieden I J.Early use of laser for port-wine stains：timing，efficacy，and shared decision making[J].JAMA Dermatol，2019，155（4）：421-423.

[18]康曉靜，馮燕艷.激素依賴性皮炎與皮膚屏障功能及修復[J].中國醫學文摘（皮膚科學），2015，32（3）：261-264.

[19]劉青，伍筱銘，王永慧，等.皮膚屏障功能修復及相關皮膚疾病的研究進展[J].皮膚科學通報，2017，34（4）：432-436.

[收稿日期]2021-09-06

本文引用格式：楊娟，高妮，高琳，等.外用丁酸氫化可的松乳膏緩解鮮紅斑痣激光術后反應的臨床研究[J].中國美容醫學，2022，31（4）：17-20.