域發聯合納米微晶與點陣CO2激光治療雄激素性脫發療效比較研究

黃蕾 朱森 李陽

[摘要]目的：觀察域發聯合納米微晶與聯合點陣CO2激光治療雄激素性脫發的臨床療效。方法：40例雄激素性脫發男性患者，隨機分為點陣組和納晶組。分別給予域發聯合點陣CO2激光治療和域發聯合納晶治療，兩組均連續治療6個月，間隔時間1周，治療后同時使用域發頭皮營養液，3次/天，療程結束后比較兩組療效。結果：兩組患者治療前每平方厘米頭發密度與直徑比較差異均無統計學意義（P>0.05），而治療后兩組患者每平方厘米頭發密度較治療前明顯增多，且點陣組密度數據高于納晶組（P<0.05）;治療后兩組患者每平方厘米頭發直徑較治療前明顯增加，但點陣組直徑與納晶組直徑相比無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療前主觀評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者主觀評分較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P<0.05），且點陣組主觀評分低于納晶組（P<0.05），點陣組總有效率為80%，納晶組總有效率為70%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：點陣CO2激光和納米微晶均能夠更明顯地增加雄激素脫發患者脫發區的毛發密度，其中點陣激光療效更佳，值得臨床推廣。

[關鍵詞]域發;納米微晶;點陣CO2激光;雄激素性脫發

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0009-04

Comparative Study on the Efficacy of Topical Hair Therapy Combined with Nanocrystals and Dot Matrix CO2 Laser in the Treatment of Androgenetic Alopecia

HUANG Lei， ZHU Sen， LI Yang

（Department of Medical Cosmetology， Xianyang Hospital，Yan 'an University，Xianyang 712000，Shaanxi， China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of Yufa combined with nano-microneedel and Yufa combined with CO2 fractional laser in the treatment of androgenetic? alopecia . Methods? 40 cases of? male patients with androgenetic alopecia were randomly divided into the fractional laser group and the nano-microneedel group， which were treated with Yufa combined with CO2 fractional laser therapy and Yufa combined with nanometer therapy， respectively. The treatment lasted for 6months，the interval was 1 week， at the same time usingYufa three times a day after the treament.The clinical effects of different treatments were compared. Results Before treatment， there was no significant difference in hair density and diameter per 1 square centimeter between the two groups （P>0.05），but after the treatment， the hair density per 1 square centimeter in the two groups was significantly increased， and the density data of fractional laser group was higher than that of nano-microneedel group （P<0.05）.The hair diameter per 1 square centimeter in the two groups was significantly increased compared with that before treatment， but there was no statistical significance between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in the subjective scores between the two groups before treatment （P>0.05）， but after treatment the subjective scores of the two groups decreased significantly compared with before（P<0.05）， and the subjective scores of the fractional laser group were lower than that of the nano-microneedel group（P<0.05）. The total effective rate of the fractional laser group was 80%， and the total effective rate of thenano-microneede group was 70%. Conclusion Both CO2 fractional laser and nano-microneede can significantly increase hair density in the hair loss area of patients with androgenetic alopecia， among which fractional laser has better efficacy and is worthy of clinical promotion.

Key words： alopecia; nanocrystalline; dot matrix CO2 laser; androgen alopecia

雄激素性脫發（Androgenetic alopecia，AGA）是臨床上常見脫發類型，主要表現為毛發進行性減少和毛囊的微小化。男性患者主要為前額發際后移和/或頭頂部毛發進行性減少和變細，而女性患者一般癥狀比較輕微，多為頭頂部毛發變為稀疏，但前額發際線并不后移[1-2]。由于其發病機制不清楚，所以治療較為困難，加之發病人群以中青年男性較多，因此，嚴重影響著患者的身心與社交。目前，AGA的治療仍以口服非那雄胺片、外用米諾地爾溶液和近年來較為流行的毛發移植等，雖然這些方式在臨床上都有不錯的療效，但由于患者大多為中青年男性，對口服藥物的不良反應擔心頗多，加之系統用藥時間長而且存在停藥后復發的情況，所以使得藥物的治療不被大多數患者作為首選方案，而毛發移植手術費用昂貴，術后療效個體差異較大[3]，所以尋找出一種療效好、花費小、副作用較低的治療方式顯得十分迫切。近年來，越來越多的治療方式更傾向于一些微創的操作，如低能量激光、中胚層療法等，研究發現它們不僅在治療AGA方面有著不錯的療效且更容易被患者所接受[4]。點陣CO2激光主要是通過熱作用和皮膚熱損傷后修復來有效改善非瘢痕性脫發，而納米微晶可于皮膚角質層打開大量微細通道，從而使藥物滲透效果提高。因此，本研究旨在探討納米微晶聯合域發與點陣CO2激光聯合域發對雄激素性脫發患者的治療效果及安全性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年8月-2020年6月的符合納入標準的雄激素性脫發的男性患者40例，按照就診先后順序將患者排序，按照隨機數據字表法分為點陣組和納晶組，每組20例，均為男性患者。點陣組患者平均年齡（37.45±6.53）歲，平均病程（3.05±1.47）年;納晶組患者平均年齡（37.5±6.26）歲，平均病程（2.4±1.05）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①參照《中國臨床皮膚病學》的標準[5]，符合雄激素性脫發診斷標準;②年齡20～50歲;③脫發程度符合 Hamilton-Norwood分級Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級;④一般情況良好的患者（既往無心、肝、腎、腦等重要臟器損害、無頭皮疾病）;⑤患者同意治療方案且能按時參加觀察和隨診。

1.2.2 排除標準：①患者治療前半年內使用過影響毛發生長的藥物，如：非那雄胺、抗高血壓藥、血管活性藥物、糖皮質激素及中藥制劑等;②進行過毛發移植者;③不能堅持治療、隨訪者。

1.3 材料和儀器：KL型超脈沖點陣CO2激光機（吉林省科英激光技術有限責任公司）、納米微晶促滲儀、域發頭皮營養液（廣州寶絲捷化妝品公司饋贈，廣州、中國）及毛發檢測儀。

1.4 治療方法

1.4.1 點陣組：先給予患者頭部按摩10 min后頭皮脫發區域刮痧至微紅以增加頭部的血液循環，后脫發區局部予以點陣CO2激光機照射一遍，脈沖能量10 mJ，點陣覆蓋率6.3%，治療后立即涂抹域發頭皮營養液，最后進行紅光照射15 min， 每周一次，激光治療后第2天開始涂抹域發頭皮營養液，每天3次，上述治療方式連續治療6個月。

1.4.2 納晶組：同樣先進行頭皮按摩和刮痧，后脫發區涂抹域發頭皮營養液用納晶促滲儀（高針）均勻滑動，每個區域重復3遍后行紅光照射。同樣需家居涂抹頭皮營養液。治療頻次與療程同點陣組。

1.5 療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[6]，根據雄激素脫發的主要臨床表現瘙癢、皮屑、油膩程度，脫發數量四個維度制定評分量表，通過視覺VAS評分法，每個維度10分，分數越高代表癥狀越嚴重。根據治療前后療效減分率進行療效評定。痊愈為減分率≥75%，好轉為75%>減分率≥50%，顯效為50%>減分率≥25%，無效為減分率<25%。同時使用毛發檢測儀測量治療前后兩組患者脫發區每平方厘米區域內毛發數量和直徑數據并進行比較。

1.6 觀察指標

1.6.1 脫發區毛發密度：選取脫發區1 cm2大小區域進行毛發鏡檢測，并標記毛發數量（非毳毛），每次進行毛發鏡檢測時，于頭皮部選取固定區域。

1.6.2 脫發區毛發直徑：選取脫發區1 cm2大小區域進行毛發鏡檢測，用長度檢測工具檢測毛發直徑，并取平均值。

1.6.3 不良反應情況：描述點陣組與納晶組在治療過程中發生的包括刺痛、紅斑、水腫等不良反應事件。

1.7 統計學分析：采用SPSS 19.0軟件包錄入數據，計量資料用均數±標準差（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用例數和百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后毛發密度和直徑數據比較：治療前，兩組患者每平方厘米頭發密度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者每平方厘米頭發密度較治療前明顯增多，且點陣組密度數據高于納晶組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療前，兩組患者每平方厘米頭發直徑比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者每平方厘米頭發直徑較治療前明顯增多，差異有統計學意義（P<0.05），但點陣組直徑與納晶組直徑比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后主觀評分比較：治療前，兩組主觀評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者主觀評分較治療前明顯升高，且點陣組主觀評分高于納晶組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應情況比較：點陣組患者在治療過程中出現頭皮刺痛2例，紅斑1例;納晶組出現頭皮刺痛5例，紅斑2例，兩組治療過程中均無水腫現象發生。

2.4 兩組療效比較：點陣組總有效率為80.0%，納晶組總有效率為70.0%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。兩組典型病例見圖1～2。

3? 討論

目前，AGA仍是最常見的治療效果令人不滿意的毛發疾病之一。據統計男性AGA的發病率為15.73%～19.75%，女性為2.73%～4.69%，它不僅僅只是毛發數量的減少、外形的不佳，而且會給患者帶來心理和情感上的自卑及社交痛苦[7]。由于AGA的主要特征是毛囊微小化、生長期的縮短以及休止期延長[8]，因此，能夠延長AGA患者毛發生長期、使得生長期毛囊占比增加，以及能夠促進參與毛發生長周期過程細胞增殖和分化的治療方式均為有效的治療手段。

有研究表明，在創傷修復過程中可能出現再生的完整毛囊及皮脂腺，可能為脫發治療提供新的方向，但創傷過小可能對毛發的生長并無作用，而過度創傷則有可能會引起毛囊的壞死。因此，要選擇出既能促進毛發生長且副作用又小的創傷方式是非常重要的[9]。研究發現，點陣激光治療時激光光束排列成陣列狀，相當于在皮膚上形成了許多密集的“小孔”，而治療后水分吸收激光能量會產出一定的熱損傷，因此治療區會形成所謂的柱狀微小表皮熱變性壞死的改變（簡稱MENDs），MENDs所啟動皮膚修復的程序化的過程更為明顯，從而使皮膚的各層都發生重建。因此，筆者猜想是否可以利用點陣CO2激光來治療脫發呢？Prignano F 等[10]用點陣激光治療18例高加索人種患者并檢測EGF、b FGF、PDGF、TGF-β及VEGF等細胞因子水平，發現術后即刻這些細胞因子表達就開始增高，一直到術后30 d表達水平仍較高。而研究顯示，毛囊干細胞的激活必須有多種細胞因子及生長因子信號通路的參與，才能促進毛發再生，所以推測點陣激光引起的創傷修復有可能與修復過程中各種炎癥細胞分泌的細胞因子相互作用并激活各種信號通路，從而促進毛囊干細胞的增殖分化，因此，利用點陣激光治療AGA顯然是一種有效的治療方式。同時，本實驗也發現點陣激光治療AGA時無論在毛發密度和粗度還是患者的主觀滿意度方面都有較高療效。那么對于點陣激光脈沖能量的選擇到底是高能量療效好還是低能量療效佳呢？貝紅等[11]研究發現點陣CO2激光使用低能量高密度時治療AGA的總有效率要顯著高于高能量低密度的能量選擇。這也就進一步反映了點陣激光在低能量高密度的治療模式下可以更“充分”地激發創傷修復機制，從而激活多種細胞因子的釋放，促進毛發的生長。因此，筆者科室也選擇了這種低能量高密度脈沖能量的治療方式。

納晶促滲儀、微針等中胚層治療手段造成的創傷也可能促進毛發生長，治療后皮膚再生修復的過程中，可釋放多種表皮生長因子。在創傷作用下，也可活化毛球部位的干細胞，使血管內皮生長因子的表達增加[12]。微針治療時疼痛較納晶略重，且微針的作用深度差異較大，有可能造成過度的創傷。所以，納晶更安全也更容易讓患者接受，再加上當晶片作用于頭皮時，僅穿透表皮角質層，在3 s內，在數平方毫米面積的頭皮上打開上百個給藥通道，使藥物的透皮滲透性得到提高。因此，近年來有許多研究發現應用納米微晶導入生長因子或5%米諾地爾溶液的療效要比單獨外用藥物療效更好。

中醫認為雄激素脫發多由風熱外襲、血燥血虛而生風，或因腸胃失運、生濕生熱、蘊結肌膚而致病[13]。域發生發液根據祖國醫學中醫藥學理論，創新性地將何首烏、人參、絞股藍、當歸及日本獐牙菜的提取物充分融合，人參具有補脾益肺的作用，當歸補血活血，何首烏具有補益精血，日本獐芽菜健胃、清熱，利濕，域發生發液通過上述主要成分的配合使用，能夠針對病因病機進行調理。通過現代研究其能夠增加局部血液供應，改善微循環，增加毛囊的營養供應[14]。促進毛囊由休止期向生長期轉變，延長毛囊生長期，促進毛囊黑色素合成[15-16]，減少毛囊細胞凋亡數，促進毛乳頭細胞分化增殖，同時為毛囊生長提供營養支持[17]。季琛[18]應用域發聯合口服固發飲治療濕熱證雄激素性脫發，治療完成后，發現兩種方法聯合使用可以加快毛發的生長。更有試驗研究證明[19]，“域發生發液”能夠使靜止期的毛發提前進入生長期，促進毛發生長。所以本文采用域發生發液聯合點陣激光和納晶來治療AGA，結論也證實了點陣激光聯合域發與納晶聯合域發對于AGA的治療都是有效的。

本試驗發現，點陣激光聯合域發生發液治療AGA的總有效率高于納晶組。分析原因可能與以下四個方面點陣CO2激光治療脫發的機制相關：①誘導脫發部位毛囊周圍浸潤的T淋巴細胞凋亡，可減輕局部炎癥，從而有助于毛發再生長;②誘導淋巴細胞浸潤，可減輕和驅散毛囊周圍淋巴的浸潤，從而促進毛發再生長;③在頭部皮膚表面打出的細密小孔有助于藥物的吸收，充分發揮藥物療效;④治療時對皮膚造成的適度創傷可誘發毛發再生長。由此可見點陣CO2激光在治療脫發時可以作用于AGA的多個發病因素，而納米微晶在治療AGA的過程中僅使得藥物的透皮吸收增強及生長因子的表達增強，因此，點陣組的療效高于納晶組。

綜上，無論是點陣CO2激光聯合域發還是納晶聯合域發均能有效改善雄激素性脫發，明顯增加脫發區的毛發密度，但點陣激光的效果更佳、副作用更小，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2021-02-08

本文引用格式：黃蕾，朱森，李陽.域發聯合納米微晶與點陣CO2激光治療雄激素性脫發療效比較研究[J].中國美容醫學，2022，31（4）：9-12.