超分子水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對比研究

何淑娟 胡蝶 李尤寶 朱瑜 胡光蕾 劉晶 曾維惠

[摘要]目的：采用單盲、隨機、平行對照研究的試驗方法，對比評估超分子水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效及安全性。方法：將48例患者隨機分為試驗組和對照組，每組24例，試驗組外用2%超分子水楊酸凝膠，每晚一次;對照組外用阿達帕林凝膠，每晚一次，其余日常基礎護理用品相同，分別于首診、第1、2、4、8、12周進行隨訪拍照，評估粉刺、丘疹、膿皰數目，并記錄不良反應。結果：試驗組及對照組各24例，對照組脫落1例。實驗組有效率75.0%，對照組有效率56.5%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。試驗結束時，兩組粉刺、丘疹數目均較治療前顯著下降，膿皰數目下降，差異無統(tǒng)計學意義。實驗組在第1周粉刺數目出現明顯下降，對照組在第8周粉刺數目明顯下降，實驗組不良反應發(fā)生率更低。結論：超分子水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡療效相當，可以作為輕中度尋常痤瘡患者的長期維持治療。

[關鍵詞]尋常痤瘡;水楊酸;阿達帕林;炎性皮損;療效

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0001-04

Comparative Study on Supramolecular Salicylic Acid and Adapalin in the Treatment of Mild to Moderate Acne Vulgaris

HE Shujuan， HU Die， LI Youbao， ZHU Yu， HU Guanglei， LIU Jing， ZENG Weihui

（Department of Dermatology， the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University， Xian 710004， Shaanxi， China）

Abstract： Objective? A single blind， randomized， controlled trail to compare the safety and efficacy of 2% supramolecular Salicylic acid（SSA）with 0.01% adapalene（ADA） for treatment of facial mild to moderate acne. Methods 48 Subjects with mild to moderate acne were enrolled and randomly divided into two groups for 24 subjects respectively. 2% SSA cream were applied once daily in experimental group while 0.1% ADA gel were applied once daily in control group. The numbers of acne lesions， along with side effects of the targeted area were evaluated by the investigators at day 0， 1st，2nd，4th，8th ，12th? week in both groups. Results? 24 acne patients in experimental group and 23 patients in control group had completed the trial.Dates showed that 2% SSA had similar effects to 0.1% ADA in reducing total acne lesions（75.0% vs. 56.5%，P>0.05）.The numbers of non-inflammatory lesions and papules in the two groups decreased significantly（P>0.05）at 12th week， while pustules showed insignificantly decline. The non-inflammatory lesions in the 2% SSA group showed earlier improvement at 1st week than 0.1% ADA group at 8th week.2% SSA showed a lower incidence of adverse reactions. Conclusion This study demonstrated that 2% SSA has a similar efficacy to 0.1%ADA in mild to moderate acne treatment. 2% SSA might be a long-term maintenance therapy for acne.

Key words： acne vulgaris; adapalene; salicylic acid; inflammatory lesions; efficacy

尋常痤瘡是皮膚科最常見的一種慢性毛囊皮脂腺的炎癥性疾病，其發(fā)病機制復雜，由多種因素作用而產生，包括毛囊皮脂腺導管角化異常、皮脂腺過度分泌、炎癥反應以及痤瘡丙酸桿菌繁殖等，主要表現為粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫、結節(jié)及瘢痕等，多發(fā)于面部等顯著部位，對患者容貌造成嚴重影響，增加患者心理壓力，嚴重影響患者的心理和社交活動。尋常痤瘡主要好發(fā)于青少年，發(fā)病率達80%～90%，據報道隨著學習、工作以及生活壓力的不斷增加，青春期后的發(fā)病率也呈現上升趨勢。治療尋常痤瘡的外用藥物繁多，其中阿達帕林作為經典的維甲酸類藥物已經被廣泛使用。水楊酸近年來也被逐漸應用于痤瘡的治療，并取得了較好的療效。本研究旨在對比新型2%超分子水楊酸凝膠與傳統(tǒng)藥物阿達帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡的療效和安全性。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

1? 資料和方法

1.1 一般資料：入選48例確診為面部輕中度尋常痤瘡患者，隨機分為兩組。實驗組女22例，男2例，平均年齡（24.29±3.10）歲;對照組女19例，男5例，平均年齡（23.92±3.03）歲。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①男性或女性，年齡18～35周歲;②輕中度（Pillsbury國際改良分類法Ⅰ～Ⅱ級，見表1）面部尋常痤瘡患者;③15個<患者全面部的粉刺+膿皰+丘疹（一種或三種之和）<50個;④自愿參加且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①面部患有其他皮膚疾病，除黃褐斑、雀斑和脂溢性皮炎而可能影響對試驗結果判斷者;②對試驗藥品過敏者或高敏體質者;③妊娠、哺乳期女性;④肝功能、腎功能實驗室檢查結果經醫(yī)生判斷為異常有臨床意義;⑤繼發(fā)性痤瘡患者，如：職業(yè)性痤瘡及皮質類固醇引起的痤瘡;⑥試驗前4周內口服抗生素類、糖皮質激素類、螺內酯等抗雄激素類以及其他治療痤瘡藥物的患者，或使用過物理治療或經水楊酸和果酸治療者;⑦試驗前2個月內口服維A酸類藥物者（阿維A酸類藥物6個月）;⑧試驗前2個月有面部注射或手術史的患者;⑨免疫缺陷性疾病患者。

1.3 方法：本試驗采用單盲、隨機、平行對照研究的方法，試驗組外用2%超分子水楊酸凝膠，每天一次，睡前潔面后將本品涂一薄層于全面部，初次外用30 min后清洗，此后在可耐受前提下逐漸拉長使用時間至次日清晨清洗。對照組外用阿達帕林凝膠每晚一次，睡前潔面后待患處干燥后使用，涂一薄層于患處。其余日常基礎護理用品（洗面奶+護膚霜+防曬霜）相同，治療期間不允許合并使用對痤瘡有改善作用的相關藥物和護膚品。患者于首診時簽署知情同意書;并進行系統(tǒng)隨機分組，發(fā)放研究 藥物，由另一醫(yī)生進行面部皮損評估及拍照;此后分別于第1、2、4、8、12周進行隨訪，進行拍照、對療效及安全性評估。整個研究時間共12周。

1.4 療效評估標準：每位患者首診及每次隨訪時對其炎性丘疹數目、粉刺數目和膿皰數目分別計數，并由皮損總和計算皮損減退率，皮損減退率=（治療前皮損總數-治療后皮損總數）/治療前皮損總數×100%。臨床療效根據皮損減退率分為四個等級，消退（皮損減退率≥90%）、顯效（60%≤皮損減退率<90%）、改善（20%≤皮損減退率<60%）、無改善（皮損減退率<20%），有效率=（顯效+消退）例數/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 23.0軟件進行數據分析，描述統(tǒng)計人口學資料及其他基線特征值，計量資料組內比較采用配對樣本的Wilcoxon符號秩和檢驗，組間比較采用兩獨立樣本Mann-Whitney U檢驗，有效率采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 患者基本情況：共納入48例患者，試驗組和對照組各24例，對照組脫落1例。共47例患者完成了為期12周的治療。

2.2 總體療效比較：治療后，兩組患者均取得了明顯療效，實驗組有效率75.0%，對照組有效率56.5%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.277，P=0.131），見表2。

2.3 兩組不同類型皮損改善情況：試驗結束時，兩組粉刺、丘疹數目均較治療前顯著下降，兩組對于改善粉刺及炎性皮損（丘疹及膿皰）療效相當，在各時間節(jié)點組間比較差異均無統(tǒng)計學意義。見表3。

2.3.1 粉刺：試驗組在第1周粉刺數目出現明顯下降，對照組在第8周粉刺數目明顯下降。見圖1A。

2.3.2 丘疹：試驗組和對照組在第2周丘疹數目均明顯下降，對照組在第4周隨訪時丘疹數目出現輕度反彈;試驗組呈持續(xù)下降趨勢。見圖1B。

2.3.3 膿皰：兩組在試驗結束時膿皰皮損計數均有下降，但較治療前無顯著性差異，兩組在治療第2周均出現膿皰數量反彈。見圖1C。

水楊酸在減輕患者痤瘡皮損的同時，對膚質也表現出明顯的改善，包括提亮膚色、細膩膚質、改善毛孔粗大等;阿達帕林在改善皮損的同時對于痤瘡遺留色素沉著也有很好的療效。典型病例治療前后見圖2～3。

2.4 不良反應：水楊酸在初次使用時常有一過性刺痛，持續(xù)2～3 min后不適感緩解，在后續(xù)使用過程中不適感逐漸消失。部分患者伴有皮膚干燥和輕度脫屑，加強使用保濕霜后癥狀緩解。阿達帕林組使用時脫屑更為明顯，部分患者使用部位有明顯的紅斑伴刺痛，1例患者在使用阿達帕林出現全面部明顯紅斑、腫脹伴有刺痛后中途退出試驗。

3? 討論

尋常痤瘡是皮膚科最常見的一種累及毛囊皮脂腺的面部損容性疾病，青少年尋常痤瘡的患病率為35%～90%。臨床治療方法繁多，包括局部藥物治療、系統(tǒng)藥物治療、化學煥膚治療、光電治療、各種方法聯合治療等，對于輕度尋常痤瘡患者，可單用外用藥物治療即可，中度至重度患者可聯合系統(tǒng)治療，對于部分拒絕系統(tǒng)治療的中度痤瘡患者也可以局部用藥物控制。局部用藥包括維甲酸類藥物，如：阿達帕林、過氧化苯甲酰、外用抗生素制劑、壬二酸、水楊酸及果酸等[2-3]。

水楊酸即鄰羥基苯甲酸，具有高親脂性，容易穿透表皮的脂質屏障，具有很強的溶解皮膚表面皮脂的作用，比丙酮酸更能顯著降低表皮皮脂水平[4]。水楊酸能深入毛囊皮脂腺，到達顆粒層水平，破壞細胞間橋粒芯蛋白連接，同時保持細胞膜完整性，達到剝脫角質層作用，2%濃度水楊酸可以雙向調節(jié)角質，糾正毛囊皮脂腺導管的異常角化[5]。同時，水楊酸有較強的抗炎作用，對多種轉錄因子和炎癥刺激信號有調節(jié)作用，可影響細胞生長、分化、凋亡和炎癥反應等。水楊酸可通過抑制轉錄因子如 NF-κB、激活因子蛋白-1（Activator protein，AP-1） 等，減少腫瘤壞死因子α、白介素1β、白介素4、6等炎性因子表達，從而發(fā)揮抗炎作用[6-8]。在一項豚鼠由紫外線誘導皮炎的研究報道中，水楊酸的局部抗炎癥作用，相當于保泰松或消炎痛的63%～66%，阿司匹林的77%左右，氫化可的松的82%左右[9]，此外，水楊酸還具有廣譜抗菌作用。近年來，超分子水楊酸在各種炎癥性皮膚病包括痤瘡、玫瑰痤瘡等的應用中逐漸增多，取得了顯著療效[10-12]，并且與各類光電治療聯合，在控制痤瘡皮損的同時，改善各種痤瘡并發(fā)癥，改善患者皮膚外觀[13-15]。因此水楊酸可以針對痤瘡發(fā)病機制的各個環(huán)節(jié)起作用，超分子SA是一種新型的制備工藝，是將非離子化SA分子以可逆的、非共價鍵連接方式形成可溶性超分子聚集體，不添加任何有機溶劑，減少了對痤瘡患者皮膚的刺激，目前已被廣泛試用于治療炎癥性皮膚病。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

阿達帕林是一種維甲酸類化合物，作為治療尋常痤瘡的一線局部用藥，可通過調節(jié)毛囊上皮細胞正常分化而減輕微小粉刺形成，同時可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質，降低細胞免疫反應，減輕炎性皮損，因此對于粉刺、丘疹膿皰均有效果[16]，在使用過程產生紅斑、脫屑及刺痛的發(fā)生率較高。

目前，兩類藥物在臨床中均已被廣泛使用，有研究對比了2%超分子水楊酸（實驗組）和5%過氧化苯甲酰及0.1%阿達帕林（對照組）治療31例輕中度痤瘡患者的療效和安全性，提示兩組療效相當[17]。針對尋常痤瘡不同類型皮損，藥物選擇的側重點不同，本研究對比了水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效，兩者對患者的粉刺及炎性皮損均有顯著改善，試驗結果提示水楊酸在改善粉刺方面較阿達帕林起效更快，可能是因為水楊酸有較強的控油作用。對于炎性皮損，兩者起效相當，但水楊酸較強的抗炎作用，能夠及時控制由粉刺轉變后的炎性皮損，從而達到更強的持續(xù)改善作用。同時，水楊酸使用時刺激性較小，不良反應發(fā)生程度輕，發(fā)生率低，尤其適合輕中度尋常痤瘡患者的長期維持治療。

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[收稿日期]2021-08-18

本文引用格式：何淑娟，胡蝶，李尤寶，等.超分子水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對比研究[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（4）：1-4.4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A