心脈隆注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療慢性心力衰竭臨床研究*

吳 蓉，張衛(wèi)云，于 梅，許家政

（1.河北省廊坊廣安醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000；3.河北省廊坊市大城縣醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

對慢性心力衰竭（簡稱心衰）患者應(yīng)給予積極有效的干預(yù)措施，以迅速緩解各項癥狀［1］，其治療主要以利尿、強心、降壓、擴血管等方法改善血流動力學(xué)。但西醫(yī)治療僅可緩解癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)，不能從根本上降低心衰的危害性［2］。磷酸肌酸鈉可直接提高機體的磷酸肌酸水平，改善心肌代謝功能，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，治療心衰效果較好［3］。輔以中醫(yī)治療有助于改善慢性心衰患者的生命質(zhì)量［4］。心脈隆注射液具有益氣活血、通陽利水功效［5］。本研究中探討了心脈隆注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療慢性心衰的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］并確診；心功能分級為Ⅲ級和Ⅳ級；對心脈隆注射液、磷酸肌酸鈉無禁忌證；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能正常，能配合治療。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理學(xué)批件號為KYLL20180028），患者知情并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心腦血管疾病；肝、腎功能衰竭；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；因各種原因自愿退出。

病例選擇與分組：選取河北省廊坊廣安醫(yī)院2018年6月至2020年6月收治的慢性心衰患者240例，按隨機數(shù)字表法分A組、B組與C組，各80例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n=80）Tab.1 Comparison of the patients′general data among the three groups（n=80）

1.2 方法

3組患者均予心衰常規(guī)治療，口服鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格為每片20 mg），每次1片，每日3次，餐時服用；口服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格為以C33H35FN2O5計每片10 mg），每次1片，每日1次，夜間服用；口服酒石酸美托洛爾片（蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058292，規(guī)格為每片25 mg），每次1片，每日2次；口服氫氯噻嗪片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021905，規(guī)格為每片25 mg），每次1片，每日2次。B組患者加用注射用磷酸肌酸鈉（海口奇力制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053431，規(guī)格為以C4H8N3Na2O5P計每支1.0 g）1 g+100 mL氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。C組患者在B組基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液（云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格為每支2 mL∶100 mg）300 mg+200 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，滴速為30滴/分，每日1次。3組患者均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用GE370型彩色多普勒超聲診斷儀（美國通用電氣公司）檢查心功能指標(biāo)［左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］水平。采用STAR8000E型心電監(jiān)護儀（深圳科曼醫(yī)療設(shè)備公司）檢測患者治療前后平均動脈壓（MAP）和心率（HR）。采集患者治療前后的空腹靜脈血各3 mL，經(jīng)G-12K型實驗室離心機（上海邁皋科學(xué)儀器公司）3 000 r/min離心（離心半徑為6 cm）15 min，分離，得血清，采用放射免疫分析法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，檢測儀器為HH6003型放射免疫分析儀（上海何亦儀器儀表有限公司），檢測試劑盒購于德國默克生物公司。分別于治療前后統(tǒng)計6 min步行距離（6MWD）。采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評估患者治療前后的生活質(zhì)量，包括生理健康、心理健康、日常活動、社會功能等維度，滿分為100分，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)［7］。

療效判定［8］：顯效，各項臨床癥狀均完全消失，心功能分級提高至Ⅱ級或以上；有效，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心功能分級提高1級；無效，臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級未提高。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、皮疹瘙癢、呼吸急促、胸悶心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%），n=80］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%），n=80］

表3 3組患者預(yù)后效果比較（±s，n=80）Tab.3 Comparison of prognostic effects among the three groups（±s，n=80）

表3 3組患者預(yù)后效果比較（±s，n=80）Tab.3 Comparison of prognostic effects among the three groups（±s，n=80）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

組別A組B組C組F值P值6MWD（m）治療前225.32±25.98 225.93±27.63 224.12±26.81 0.287 0.774治療后357.76±34.12*379.31±36.97*#413.13±49.10*#&8.283 0.000 MLHFQ評分（分）治療前54.87±5.10 55.23±5.18 54.54±5.12 0.847 0.398治療前74.43±7.23*78.43±7.92*#83.43±8.43*#&7.248 0.000

表4 3組患者心功能指標(biāo)水平比較（±s，n=80）Tab.4 Comparison of cardiac function index levels among the three groups（±s，n=80）

表4 3組患者心功能指標(biāo)水平比較（±s，n=80）Tab.4 Comparison of cardiac function index levels among the three groups（±s，n=80）

組別A組B組C組F值P值LVEF（%）治療前34.12±5.45 34.98±5.09 34.66±5.12 1.031 0.304治療后48.98±5.62*52.32±5.87*#57.23±6.10*#&8.897 0.000 LVESd（mm）治療前55.32±5.10 54.91±5.12 54.78±5.02 0.675 0.501治療后48.24±5.04*45.32±4.90*#41.43±4.77*#&8.778 0.000 LVEDd（mm）治療前61.63±6.17 61.89±6.31 61.43±6.09 0.469 0.640治療后55.24±5.43*52.97±5.07*#49.43±5.21*#&6.906 0.000

表5 3組患者平均動脈壓、心率、NT-proBNP水平比較（±s，n=80）Tab.5 Comparison of MAP，HR and NT-proBNP levels among the three groups（±s，n=80）

表5 3組患者平均動脈壓、心率、NT-proBNP水平比較（±s，n=80）Tab.5 Comparison of MAP，HR and NT-proBNP levels among the three groups（±s，n=80）

組別A組B組C組F值P值MAP（mmHg）治療前125.40±15.76 125.90±17.23 124.98±16.87 0.341 0.733治療后107.43±11.02*99.12±9.97*#93.13±9.10*#&8.950 0.000 HR（次/分）治療前104.76±9.10 105.03±9.96 104.12±9.43 0.593 0.554治療后82.98±8.13*76.98±7.90*#71.76±7.12*#&9.286 0.000 NT-proBNP（pg/mL）治療前191.27±23.12 190.23±22.37 189.12±21.87 0.604 0.547治療后119.43±14.43*112.33±13.04*#103.13±12.23*#&7.708 0.000

表6 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=80］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups［case（%），n=80］

3 討論

常規(guī)的利尿、強心、擴血管等治療方法僅能從表觀上改善心衰癥狀，不能從根本上解決患者心功能衰退的狀況。磷酸肌酸是分布在機體的高能量物質(zhì)，大量存在于心肌細(xì)胞，是心肌細(xì)胞能量供給的主要來源［9］，可改善慢性心衰患者心肌細(xì)胞的能量代謝，增加心肌細(xì)胞能量供給，減輕心肌細(xì)胞缺氧損傷，進(jìn)而增強心肌能量。本研究結(jié)果顯示，B組患者的總有效率顯著升高，表明磷酸肌酸鈉治療慢性心衰療效較好，與楊昆等［10］的結(jié)論一致。隨著研究的進(jìn)展，中醫(yī)在心衰中的治療作用不斷被重視，中西醫(yī)結(jié)合治療方案是目前臨床研究關(guān)注的重點。

心衰屬中醫(yī)“胸痹”“水腫”“怔忡”“喘癥”的病變范疇，病機為患者心氣不足、陰陽兩虛，進(jìn)而導(dǎo)致運血不力、血瘀阻滯、水液內(nèi)停，而氣滯血瘀、心脈不暢、血瘀水停，進(jìn)一步導(dǎo)致心悸、喘息、水腫等臨床征象［11］，故中醫(yī)治療應(yīng)以補脾益氣、滋陰補陽、活血祛瘀、利水滲濕為主要治療原則。本研究中，C組的臨床療效顯著優(yōu)于B組和A組。心脈隆注射液的主要成分為從美洲大蠊蟲體內(nèi)提取的一種復(fù)方多肽類物質(zhì)，具有益氣活血、通陽利水、滋陰補陽功效，可有效改善慢性心衰患者的氣陽兩虛、瘀血內(nèi)阻等證［12］。現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明，心脈隆注射液的多肽成分主要由多種利尿肽、復(fù)方氨基酸、核苷酸等物質(zhì)組成，可改善心衰患者的血管內(nèi)皮功能和左心室充血狀態(tài)，具有擴張血管、降低心室壁張力、增強心肌收縮力的作用［13］。本研究中C組患者的LVEF顯著高于A組和B組，LVESd和LVEDd顯著短于A組和B組，表明心脈隆注射液可進(jìn)一步改善患者的心功能指標(biāo)。

慢性心衰患者常表現(xiàn)為血壓和心率的異常升高。NT-proBNP由心室肌細(xì)胞分泌并合成，是反映心臟功能和心衰程度的重要指標(biāo)［14］，其水平升高提示心功能降低。本研究中C組患者治療后的MAP，HR，NT-proBNP水平均顯著低于A組和B組，表明心脈隆注射液能進(jìn)一步降低患者的心率、血壓和心肌損傷標(biāo)志物水平。C組患者的6MWD和MLHFQ評分均顯著大于A組和B組，表明心脈隆注射液能進(jìn)一步提高患者的日常活動功能和生活質(zhì)量水平。且C組患者增加心脈隆注射液和磷酸肌酸鈉治療，不良反應(yīng)未顯著增加。

綜上所述，心脈隆注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療慢性心衰，能改善患者的心功能指標(biāo)，降低血壓、心率和心肌損傷標(biāo)志物水平，提高日常活動功能和生活質(zhì)量。