糖脂代謝、ca199、ca242及ca50與2型糖尿病患者骨代謝異常的相關性研究

郭麗娟，葛雙雷，許 慧*，朱 筠

(1.應急總醫院 檢驗科，北京100028;2.首都醫科大學附屬北京潞河醫院 骨科，北京101100)

2型糖尿病近些年來發病率較高，由遺傳及環境因素共同作用而誘發的一種疾病，其不僅會影響患者的糖脂代謝水平，還會對骨代謝產生一定程度的影響，致使糖尿病患者合并骨質疏松，進一步影響患者的生活質量[1-3]。臧莉等[4]研究發現2型糖尿病患者中，胰腺癌、肝癌、直腸癌等消化道惡性腫瘤發病率較高，認為2型糖尿病發生與消化道惡性腫瘤密切相關。孟佳麗等[5]研究報道，2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂可促進血清消化道腫瘤標記物如ca199、ca50水平升高。因此，本研究推測2型糖尿病患者消化道腫瘤標記物水平升高與患者合并骨質疏松是否也存在關聯，然而現階段關于此類研究報道較少。鑒于此，為了進一步明確糖尿病合并骨質疏松有關致病原因，本研究對糖尿病合并骨質疏松與ca199、ca242、ca50相關性進行探究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2020年3月至應急總醫院就診的176例2型糖尿病患者作為研究對象，根據雙能X線吸收法(DEXA)測定的骨密度檢查結果將全部患者分為A組(骨量正常：骨密度(T值)結果低于同齡人峰均值的1個標準差以內，n=61)、B組(骨量減少：T值低于同齡人峰均值的1-2.5個標準差，n=53)、C組(骨質疏松：T值低于同齡人峰均值的2.5個標準差，n=62)。其中A組男42例，女19例；年齡43-76歲，平均年齡(52.68±8.13)歲；病程2-10年，平均(6.31±1.78)年；BMI 22-26 kg/m2，平均(24.26±3.75) kg/m2。B組男35例，女18例；年齡47-72歲，平均年齡(52.77±9.26)歲；病程1-12年，平均(6.45±1.62)年；BMI 23-25 kg/m2，平均(24.39±3.31)kg/m2。C組男39例，女23例；年齡45-78歲，平均年齡(53.12±8.65)歲；病程2-9年，平均(6.14±1.96)年；BMI 22-26 kg/m2，平均(24.70±3.68)kg/m2。各組患者性別、年齡、病程及BMI等資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[6]；骨量分組符合《中國骨質疏松性骨折診療指南》標準[7]；臨床資料齊全。排除標準：其它型糖尿病；嚴重心肝腎等臟器病變者；不愿意配合者；感染、炎癥性疾病；惡性腫瘤者；既往有骨折病史、手術或除了糖尿病以外影響骨代謝的各種因素(甲狀腺異常及服用糖皮質激素)。

1.3 觀察指標

采集患者來院當日空腹靜脈血，離心取上清，空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 h PBG)水平檢測方法為己糖激酶法(試劑盒購自美國西門子醫學診斷股份有限公司)，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測方法為高壓液相色譜法(試劑購自東曹生物科技有限公司)、糖類抗原199(ca199)、糖類抗原(ca242)、糖類抗原(ca50)水平檢測方法為化學發光免疫分析法(儀器購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測方法為酶法(試劑盒購自美國西門子醫學診斷股份有限公司)。并對患者骨密度與上述指標進行相關性分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組糖脂代謝水平的比較

3組中糖脂代謝因子水平比較，差異均存在統計學意義(P<0.05)。與A組相比，B組及C組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平顯著增加(P<0.05)；與B組相比，C組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平顯著增加(P<0.05)，如表1所示。

表1 各組糖脂代謝水平的比較

2.2 各組腫瘤標記物水平的比較

3組中腫瘤標記物水平比較，差異均存在統計學意義(P<0.05)。與A組相比，B組及C組ca199、ca242、ca50水平顯著增加(P<0.05)；與B組相比，C組ca199、ca242、ca50水平顯著增加(P<0.05)，如表2所示。

表2 各組腫瘤標記物水平的比較

2.3 相關性分析

在2型糖尿病患者中，骨密度與FBG(r值=- 0.152)、2hPBG(r值=-0.237)、TC(r值=-0.372)、LDL-C(r值=-0.436)、ca199(r值=-0.214)、ca50(r值=-0.185)水平均呈負相關(P<0.05)，如表3所示。

表3 骨密度與糖脂代謝因子及腫瘤標記物的相關性分析

3 討論

研究表明糖尿病與骨質疏松發病密切相關，糖尿病通過多種病理機制影響骨代謝，造成骨質疏松，增加骨折風險，但其機制較為復雜[8]。其中糖尿病性合并骨質疏松可作為糖尿病骨骼系統并發癥之一，主要由糖尿病患者代謝紊亂而引發鈣磷、鐵等多種元素代謝障礙，致使骨量減少，造成骨組織結構改變，從而嚴重危及患者的生活質量及生命安全[9-11]。因此探究該病的相關指標變化情況對患者防治及預后具有積極作用。

劉幗靜[12]等研究報道2型糖尿病患者由胰島素抵抗所致胰島素水平增加，進而增加尿液中鈣含量，致使體內鈣流失過多，對骨質疏松的引發具有促進作用。林珊珊等[13]對50例2型糖尿病患者并發骨質疏松相關危險因素進行探討，發現2型糖尿病患者骨質疏松的發生與血脂代謝密切相關。本研究糖脂代謝結果顯示，FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平從低到高依次為A組、B組及C組，兩兩對比，差異也均存在統計學意義。提示2型糖尿病患者骨質疏松的發生可能與血糖、血脂水平控制不佳相關。為了進一步探究2型糖尿病患者糖脂代謝指標與骨密度的相關性。本研究發現，在2型糖尿病患者中，骨密度與FBG、2hPBG、TC、LDL-C水平均呈負相關。此結果證實患者糖脂代謝紊亂對其骨代謝產生了極為不利的影響。分析原因1)高血糖對患者骨代謝的影響，可能是因為長期高血糖可使晚期糖基化終末產物積累增加，激活氧化應激-蛋白激酶C途徑，促進骨細胞凋亡，并抑制骨細胞增殖分化，進而促進骨質疏松的形成[14]。2)血脂異常對骨代謝的影響，可能是因為血液中血脂有一定沉積作用，當脂質代謝紊亂時，脂質可沉積于骨髓中，影響骨折流式，加之骨髓成骨與成脂密切相關，當骨髓中成脂細胞分化異常時，成骨細胞分化也會受到影響，進而影響骨代謝[15]。

研究發現[16-17]2型糖尿病患者易并發消化道惡性腫瘤，目前其病變機制尚不清楚，推測可能與胰島素抵抗、肥胖、免疫炎癥等因素相關。黃燕紅等[18]研究報道2型糖尿病并發消化道惡性腫瘤的原因可能與胰島素抵抗有關。同時孟佳麗等[5]研究發現在排除惡性腫瘤前提下，2型糖尿病患者血清消化道腫瘤標記物如ca199和ca50水平，也呈升高狀態，可能與血糖血脂控制不佳有關。而本研究上述結果說明，骨代謝異常也與糖脂代謝異常有關，因此本研究推測患者骨代謝異常是否與消化道腫瘤標記因子也具有一定關聯。然而現階段關于此類研究報道較少。ca199、ca242、ca50是臨床上常用于評估惡性消化道腫瘤發生的腫瘤標記物，其水平的升高常預示胰腺、肝膽、胃、結直腸等消化系統腫瘤的發生[19-21]。本研究結果顯示，ca199、ca242、ca50水平從低到高依次為A組、B組及C組，兩兩對比，差異有統計學意義，且相關性分析發現骨密度與ca199、ca50水平均呈負相關。說明1)對于2型糖尿病患者ca199、ca50水平的升高，在排除惡性腫瘤可能外，還應考慮患者是否發生骨質疏松，因此該類指標可成為預測2型糖尿病合并骨質疏松的潛在預測指標。2)推測ca199、ca50可能參與患者骨質疏松疾病進展，但其具體作用機制有待進一步探究。3)ca199、ca50水平的增加可能與長期高糖狀態損害胰腺正常組織細胞有關，致使胞內糖蛋白(ca199、ca50)釋放入血[22]。

綜上所述，隨著2型糖尿病患者骨代謝異常程度的增加，其糖脂代謝、ca199、ca242、ca50異常表達更為明顯，并與骨密度存在一定相關性。