白血病化療后免疫抑制所致感染后炎癥因子表達對感染原研判的價值探討

單 芹，泮 燕，費海榮，杜以萍*

(1.青島市第八人民醫院(濰坊醫學院附屬青島醫院)血液內科，山東 青島266000；2.青島大學附屬醫院血液內科，山東 青島266100)

白血病屬于臨床上最為常見的一種血液系統惡性腫瘤疾病，具有較高的發病率、病死率，化療是目前臨床上用以治療白血病的最有效手段之一[1]。然而，在對白血病患者進行化療時，會對患者的免疫功能以及其他正常的生理功能造成極大的損害，且針對白血病的化療藥物在對腫瘤細胞產生殺傷作用的同時，亦會對機體內的正常細胞造成破壞，從而在一定程度上增加了患者院內感染發生的風險[2-3]。相關研究報道顯示，化療后感染是導致白血病患者死亡的常見原因之一，且誘導緩解化療的患者因初次接受化療，加之受原發病未得到有效緩解的影響，更易并發感染[4]。由此可見，對白血病患者化療后免疫抑制所致感染進行早期有效的診斷顯得尤為重要，可為臨床治療方案的制定提供指導作用，繼而達到改善患者預后的目的。鑒于此，本文通過研究白血病患者化療后免疫抑制所致感染后炎癥因子表達對感染原研判的價值，旨在為臨床治療提供數據支持，現作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析青島市第八人民醫院血液內科自2018年1月-2020年12月收治的白血病化療患者120例。其中，男68例，女52例，年齡22-82歲，平均年齡(52.05±1.77)歲；白蛋白水平：<30 g/L 10例，≥30 g/L 110例；前白蛋白水平：<250 mg/L 82例，≥250 mg/L 38例；合并基礎疾病30例，未合并基礎疾病80例；危險分層：高危48例，低中危72例；血小板水平：<20×109/L 34例，≥20×109/L 86例。納入標準[5]：(1)均經臨床相關檢查確診為急性白血病者，且均接受化療；(2)均為成年人；(3)入院前均無感染性疾病或免疫缺陷疾病；(4)臨床病歷資料完整。排除標準：(1)心、肝、腎等重要臟器受損嚴重者；(2)意識障礙或無法正常交流溝通者；(3)研究過程中因各種原因退出者。納入對象均在知情同意書上簽字，并獲批于醫院倫理委員會。

1.2 研究方法(1)血清炎癥因子水平檢測：炎癥因子主要涵蓋降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。化療后14d采集所有受試者的清晨空腹靜脈血2 ml，以3 000 r/min離心獲取血清，檢測方式為酶聯免疫吸附法，具體操作務必以試劑盒說明書進行，相關試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。(2)分組方式：將所有受試者按照化療后是否合并感染分成感染組77例與非感染組43例。將感染組按照病原菌差異分成細菌感染組53例與真菌感染組24例。(3)基線資料采集：通過我院自制的患者基線資料調查表完成所有受試者基線資料的統計、記錄，具體內容囊括年齡、性別、白蛋白、前白蛋白、基礎疾病、危險分層以及血小板等。

1.3 觀察指標對比感染組與非感染組的血清炎癥因子水平，細菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平，分析血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致細菌感染的ROC曲線，患者感染與其年齡和前白蛋白的相關性，對比感染組與非感染組的基線資料，同時分析白血病患者化療后免疫抑制所致感染的危險因素。

2 結果

2.1 感染組與非感染組的血清炎癥因子水平比較

感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于非感染組(均P<0.05)，見表1。

表1 感染組與非感染組的血清炎癥因子水平對比

2.2 細菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平比較

細菌感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于真菌感染組(均P<0.05)，見表2。

表2 細菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平對比

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的ROC曲線分析

血清PCT、CRP、IL-6聯合診斷時，三者有一項陽性則判定為感染，三者同時陰性判定為非感染。經ROC曲線分析，血清PCT、CRP、IL-6水平聯合檢測診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的曲線下面積、敏感度、陰性預測值均高于上述各項指標單獨檢測(P<0.05)，見表3。

表3 血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的ROC曲線分析

2.4 感染組與非感染組的基線資料比較

感染組年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L人數占比均顯著高于非感染組(均P<0.05)，見表4。

表4 感染組與非感染組的基線資料對比(例，%)

2.5 感染與其年齡和前白蛋白的相關性分析

根據Spearman法分析相關性發現，患者感染與其年齡和前白蛋白之間均呈正相關(P<0.05)，見表5。

表5 患者感染與其年齡和前白蛋白的相關性分析(r，P)

2.6 白血病患者化療后免疫抑制所致感染的多因素Logistic回歸分析

以感染為因變量，年齡、前白蛋白為自變量，自變量賦值情況如下：年齡<69歲=0，年齡≥70歲=1；前白蛋白<250 mg/L=1，前白蛋白≥250 mg/L=0。經多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L均是白血病患者化療后免疫抑制所致感染的獨立危險因素，見表6。

表6 白血病患者化療后免疫抑制所致感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

白血病屬于一類極大程度上威脅患者生存質量的血液系統惡性腫瘤疾病，化療是該類患者主要的治療方式，但患者化療后易并發醫院感染，前者是后者關系最為密切的危險因素[6-8]。且有相關研究表明[9-10]：急性白血病患者住院期間發生感染的幾率約為50%左右，且有大部分為呼吸道感染。另有相關研究學者指出：白血病患者在接受化療后因黏膜不可避免的損傷以及長期廣譜抗生素的應用，不僅易發生細菌感染，同時會提高真菌感染的風險[11-13]。

本文結果顯示，感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于非感染組(均P<0.05)。這與既往研究高度一致[14]，在白血病化療后感染患者血清中，PCT、CRP、IL-6水平均呈顯著高表達。分析原因，上述各項指標均為臨床上應用較為廣泛的感染相關指標。同時，細菌感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于真菌感染組(均P<0.05)。這符合郭艷梅等人的研究報道[15]：血清炎癥因子可在一定程度上反映感染患者的病原菌構成情況。究其原因，筆者認為PCT主要是由甲狀腺細胞合成、分泌而來的降鈣素前肽物質，具有穩定性較佳的特點，一旦組織遭受細菌感染時，其在血清中的表達水平會迅速升高。CRP屬于一種可與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，在機體受到感染或損傷時，其于血液中的濃度會急劇升高至數十倍，乃至數百倍，并可在機體病情有所好轉時逐漸下降至正常水平。IL-6屬于臨床上應用較為廣泛的炎癥因子，其在機體發生炎癥反應、應激反應以及感染時會出現明顯的升高。此外，血清PCT、CRP、IL-6水平聯合檢測診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的曲線下面積、敏感度及陽性預測值均顯著高于上述各項指標單獨檢測(均P<0.05)。這提示了在臨床實際工作中可通過聯合檢測上述各項指標水平，進一步實現對白血病患者化療后免疫抑制所致感染的鑒別診斷，其中主要原因可能與上述各項指標存在一定的協同互補作用有關。另外，感染組年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L人數占比均顯著高于非感染組(均P<0.05)。且根據Spearman法分析相關性發現，患者感染與其年齡和前白蛋白之間均呈正相關，進一步經多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L均是白血病患者化療后免疫抑制所致感染的獨立危險因素。這充分說明了年齡和前白蛋白均是白血病患者化療后感染的相關因素。分析原因，筆者認為隨著年齡的不斷增長，機體抵抗力以及免疫力隨之衰退，對化療的耐受程度亦較低，從而使得化療后感染的發生風險增加[16]。而前白蛋白是有效反映肝臟合成以及分解蛋白功能的指標之一，對評價機體營養狀況具有較高的敏感性，其具有清除血液中有毒代謝產物的功能，因此在感染發生時，其水平會出現一定程度的下降。因此，在臨床實際工作中因重點關注年齡較大以及營養狀況較差的患者，可通過加強營養支持的途徑預防感染。

綜上所述，白血病患者化療后免疫抑制所致感染后患者血清PCT、CRP、IL-6水平的檢測有助于反映感染患者的病原菌構成情況。此外，隨著年齡的增長以及前白蛋白水平的降低，白血病患者化療后免疫抑制所致感染發生幾率越高，應引起重視。