甲狀腺激素水平與肝硬化關系的臨床研究

李 劇 劉 淼 花艷艷

（大連市公共衛生臨床中心(大連市第六人民醫院)，遼寧 大連 116031）

肝硬化屬于常見的消化系統疾病之一，主要發病原因是肝細胞壞死，導致殘留的肝細胞發生結締組織增生以及結節性再生，進一步形成纖維隔，小葉組織結構被破壞，逐漸由肝臟變形變硬惡化成肝硬化[1-2]。該疾病發病迅速，且病死率較高，出現感染、肝性腦病、腎衰竭以及消化道出血等并發癥的概率較高，不利于疾病的治療，預后效果較差[3]。肝臟是人體重要的內分泌器官，蛋白、酶以及相關細胞因子均于肝臟轉化、合成和代謝，對轉運甲狀腺有重要作用。有研究顯示，肝硬化患者常常出現甲狀腺功異常情況，且肝硬化嚴重程度可通過甲狀腺水平反映，對疾病的治療和預后有極其重要的作用[4-5]?；诖耍疚奶骄考谞钕偌に厮脚c肝硬化之間關系，為臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2017年1月至2018年10月于醫院就診的88例肝硬化患者設置為肝硬化組，另選擇同一時間段至醫院進行體檢的70名健康者，設置為正常組。肝硬化組中男性51例、女性37例；年齡在39～75歲，平均年齡為（61.36±5.25）歲；平均病程為（3.44±1.67）年；肝硬化類型：乙肝后肝硬化28例、酒精性肝硬化19例、藥物性肝硬化患者31例、其他因素肝硬化10例；Child-Pugh分級：A級21例、B級35例、C級32例；并發癥：肝昏迷15例、原發性腹膜炎19例、食管（胃）出血13例。正常組中男性43名、女性27名；年齡在35～74歲，平均年齡為（61.85±5.74）歲；平均病程為（3.81±1.21）年。兩組研究對象年齡、性別、病程等基本資料對比，組間數據對比差異均無統計學意義（P＞0.05），保持均衡性。納入標準：患者和健康者均對本次研究內容知情且均已簽署意愿書；患者符合肝硬化的診斷標準[6]，且經過病史、CT以及彩超等檢查確診為肝硬化；以Child-Pugh肝功能分級積分法[7]對患者進行分級，5≤積分≤6分為A級表示肝功能較好，6＜積分≤9分則為B級表示肝功能輕度損傷，積分＞9分則為C級，肝功能損傷嚴重。排除標準：嚴重意識障礙以及交流障礙患者；患肝臟腫瘤、膽道疾病以及梗阻性黃疸患者；甲狀腺疾病患者。

1.2 方法 ①儀器選擇：選擇全自動電化學發光免疫分析（Roche，Cobas e411）及其配套試劑檢測促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素。選擇全自動生化分析儀型（德國，SIEMENS 2400）及其配套試劑檢測膽紅素以及白蛋白。選擇全自動多功能凝血分析儀（日本，SYSTEM CA1500）及其配套試劑檢測凝血酶原時間。②檢測方法：88例肝硬化患者以及70名健康者均于清晨空腹取靜脈血2 mL，并由同1位醫務人員完成。通過放射免疫法測定甲狀腺水平。另外常規檢查肝功能、免疫功能、凝血功能、生化指標等。

1.3 觀察指標 ①記錄肝硬化與正常狀態下促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。②比較不同肝功能患者的促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。肝功能評分包括Child-Pugh評分以及終末期肝病模型（MELD）評分[8]。根據MELD評分將患者分為3組，即＜9分、9～19分、＞19分。③比較肝硬化伴并發癥及無并發癥時促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平。④分析肝功能評分與甲狀腺激素水平的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。甲狀腺激素水平等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；采用Pearson相關性分析進行相關性判斷。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化與正常狀態下甲狀腺激素水平對比 兩組甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝硬化與正常狀態下甲狀腺激素水平對比（）

表1 兩組肝硬化與正常狀態下甲狀腺激素水平對比（）

2.2 不同肝功能患者的甲狀腺激素水平對比 不同Child-Pugh分級、不同MELD評分患者的甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2、3。

表2 不同Child-Pugh分級下甲狀腺激素水平對比（）

表2 不同Child-Pugh分級下甲狀腺激素水平對比（）

注：與A級對比，aP＜0.05；與B級對比，bP＜0.05。

2.3 肝硬化伴并發癥及無并發癥時甲狀腺激素水平對比 肝硬化伴并發癥及無并發癥時甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 不同MELD評分下甲狀腺激素水平對比（）

表3 不同MELD評分下甲狀腺激素水平對比（）

注：與A級對比，aP＜0.05；與B級對比，bP＜0.05。

表4 肝硬化伴并發癥及無并發癥時甲狀腺激素水平對比（）

表4 肝硬化伴并發癥及無并發癥時甲狀腺激素水平對比（）

2.4 肝功能評分與甲狀腺激素水平的相關性分析 Child-Pugh評分、MELD評分與促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸呈負相關，與游離甲狀腺素呈正相關。見表5。

表5 肝功能分級與甲狀腺激素水平的相關性分析

3 討論

肝硬化是一種慢性疾病，常發病于50～60歲的人群，病程較長，易反復發作，且容易引發較多的并發癥，對患者的生命健康造成嚴重影響[9-10]。肝臟在甲狀腺激素的轉運和代謝過程中具有較重要的意義。在正常情況下，肝硬化患者的甲狀腺激素水平低于正常值，尤其是重度肝硬化患者，其甲狀腺功能會明顯下降[11]。生化代謝異常以及肝臟損傷與甲狀腺激素含量變化有著一定聯系[12]。甲狀腺分泌甲狀腺素，甲狀腺素脫碘后轉化為三碘甲狀腺原氨酸。甲狀腺素在血液中大部分會與蛋白結合，其結合物（甲狀腺結合球蛋白）對甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的親和力較好，與甲狀腺素的結合率高達75%[13-14]。肝硬化患者的甲狀腺素調控功能被干擾，導致甲狀腺激素降解異常，并且阻礙了蛋白質的合成[15]。本研究結果顯示，肝硬化組的甲狀腺素水平明顯優于正常組，P＜0.05。這一結果與相關研究結果相符[16]?？梢?，促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平變化可作為肝硬化的診斷指標。Child-Pugh評分、MELD評分作為評估肝功能的有效指標。本研究結果顯示，不同Child-Pugh分級、不同MELD評分患者的甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），說明游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平變化可用判斷肝硬化程度越嚴重。且Child-Pugh評分、MELD評分與促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸呈負相關，與游離甲狀腺素呈正相關。這一研究結果與相關研究結果一致[17]。肝硬化患者的肝臟合成的1型脫碘酶活性減弱，而3型脫碘酶活性增強，因此四碘甲狀腺原氨酸轉向三碘甲狀腺原氨酸的效率降低，游離三碘甲狀腺原氨酸的水平也降低[18]。另一方面，肝硬化患者的蛋白質合成能力下降，四碘甲狀腺原氨酸與蛋白結合率降低，1型脫碘酶活性減弱，因此四碘甲狀腺原氨酸轉向三碘甲狀腺原氨酸的效率降低，從而引起游離甲狀腺素水平升高[19]。并發癥患者與非并發癥患者甲狀腺激素水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），說明甲狀腺激素水平對預后情況的判斷有重要作用。這一研究結果與相關研究結果相符[20]。

綜上所述，血清內甲狀腺激素水平可作為肝硬化嚴重程度的判斷標準，臨床可通過檢測甲狀腺激素水平來判斷病情、制訂有效的治療方案，以改善預后。