復方丹參滴丸治療原發性高血壓的系統評價和Meta分析

劉永成，田 穎，郭 棟*，陳文強，樊茂霞，趙吉森

復方丹參滴丸治療原發性高血壓的系統評價和Meta分析

劉永成1，田 穎2，郭 棟1*，陳文強1，樊茂霞1，趙吉森1

1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250000 2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250000

系統評價復方丹參滴丸治療原發性高血壓的療效及安全性。電子檢索CNKI、VIP、Wanfang、CBM、ChiCTR、PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science和Clinical Trials數據庫中復方丹參滴丸治療原發性高血壓的中英文文獻，時間從建庫至2021年7月31日。由2名研究者獨立篩選文獻、提取數據和評價納入研究偏倚風險后，對資料進行系統評價和Meta分析。納入22項研究，包含2759例研究對象。復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在收縮壓[MD＝?9.46，95% CI (?12.16，?6.75)，＜0.000 01]、舒張壓[MD＝?5.85，95% CI (?7.58，?4.12)，＜0.000 01]、降壓有效率[RR＝1.17，95% CI (1.12，1.22)，＜0.000 01]、室間隔厚度（interventricular septal，IVS）[MD＝?0.42，95% CI (?0.73，?0.11)，＝0.008＜0.05]、左心室舒張末內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）[MD＝?1.49，95% CI (?2.11，?0.86)，＜0.000 01]、心腦血管事件[RR＝0.12，95% CI (0.05，0.29)，＜0.000 01] 方面的療效均明顯優于單用化學降壓藥，在左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall，LVPW）[MD＝?0.20，95% CI (?0.47，0.07)，＝0.15＞0.05]、不良反應[RR＝0.61，95% CI (0.33，1.15)，＝0.13＞0.05]方面兩組無顯著差異。目前臨床證據表明復方丹參滴丸輔助治療原發性高血壓療效確切且安全性較好。因納入研究少，單用時的療效及安全性尚不明確。由于納入研究質量較低，尚需更多高質量臨床研究予以驗證。

復方丹參滴丸；高血壓；系統評價；Meta分析；中成藥

高血壓是以體循環動脈壓升高為主要臨床表現的心血管綜合征[1]。2010年全球約有13.9億高血壓患者[2]。每年約有1040萬人死于高血壓，血壓升高仍是致死的主要原因[3]。我國高血壓患病率總體呈上升趨勢，2012—2015年中國高血壓調查結果[4]顯示，我國成人高血壓患病粗率為27.9%，但高血壓知曉率、治療率和控制率僅為51.6%、45.8%和16.8%，可見高血壓防治狀況仍不理想。

目前原發性高血壓的治療以化學降壓藥為主，但化學降壓藥存在作用靶點、機制有限等問題[5-6]。盡管化學降壓藥效果顯著，仍有部分患者血壓控制不理想[7]。因此，積極尋求化學降壓藥的補充療法、替代療法對于豐富高血壓的藥物治療手段，提高防治效果具有重要意義。

中醫藥治療高血壓具有多組分、多靶點、多通路等優勢，療效確切[8]。研究發現血瘀是高血壓病的重要病機，可見于多種證候之中[9]，甚至貫穿病程始終[10]。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片組成，具有良好的活血化瘀功效，臨床主要用于冠心病心絞痛，近年來有較多文獻報道將復方丹參滴丸用于原發性高血壓治療，但這些研究結果不完全一致，復方丹參滴丸治療原發性高血壓的療效及安全性仍存疑。因此，本研究采用循證醫學方法系統評價復方丹參滴丸治療原發性高血壓的療效及安全性，嚴格按照PRISMA清單[11]進行，以期為臨床實踐提供依據。

1 方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 ①研究對象：符合原發性高血壓相關診斷標準。即在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mm Hg和（或）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mm Hg（1 mm Hg＝133 Pa），或既往有高血壓病史，正在使用降壓藥物者，同時需排除繼發性高血壓。②干預措施：復方丹參滴丸安慰劑，復方丹參滴丸化學降壓藥，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥化學降壓藥/化學降壓藥聯合安慰劑，如有基礎干預措施要求試驗組與對照組基礎干預措施相同。③結局指標：主要結局指標為SBP和DBP，次要結局指標包括降壓有效率、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall，LVPW）、室間隔厚度（interventricular septal，IVS）、左心室舒張末內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心腦血管事件發生率、血瘀證候、不良反應。其中，降壓療效依據治療前后血壓值變化而得，評定標準為顯效：DBP下降≥10 mm Hg并降至正常，或DBP下降≥20 mm Hg；有效：DBP下降＜10 mm Hg并降至正常，或DBP下降10～19 mm Hg，或SBP下降≥30 mm Hg；無效：未達到以上標準者。同時納入參考其他標準而符合實際療效的研究。降壓有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數。④研究類型：隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。⑤服藥2周及以上。

1.1.2 排除標準 ①合并腦卒中、腎功能衰竭、糖尿病或其他嚴重心肝腎疾病；②重復發表的文獻；③無法獲取完整資料的文獻。

1.2 文獻檢索策略

1.2.1 電子檢索 檢索CNKI、VIP、Wanfang、CBM、ChiCTR、PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science和Clinical Trials數據庫中復方丹參滴丸治療原發性高血壓的中英文文獻，時間為建庫至2021年7月31日。中文檢索詞包括復方丹參滴丸、原發性高血壓、高血壓病、高血壓、隨機，英文檢索詞包括fufangdanshen、fufang danshen、fu fang dan shen、fufang-danshen、fu-fang-dan-shen、compound danshen、compound salvia、complex danshen、complex salvia、composite danshen、composite salvia、essential hypertension、hypertension等。中文檢索策略見表1，英文檢索策略見表2。

1.2.2 其他檢索 追溯檢索納入文獻的參考文獻以減少遺漏。

1.3 文獻篩選

由2名研究者獨立篩選文獻，意見不同時討論后達成一致，若仍存在分歧咨詢經驗更豐富的第3方。首先閱讀文獻標題和摘要以排除明顯不合格文獻，其次對初篩后保留文獻進行全文閱讀以確定是否納入，對于文中提供信息不全或存疑者與作者取得聯系，獲取相關資料后決定是否納入。

表1 中文檢索策略

1.4 數據提取

根據預先制定的數據提取表，由2名研究者獨立提取數據，最后交叉核對，存在分歧時討論決定或咨詢第3方。數據提取的內容包括①研究基本信息：研究題目、第一作者、研究時間；②研究設計及風險偏倚評估所需信息；③研究對象特征：性別、年齡、疾病情況、種族、基線可比等；④分組情況：試驗組和對照組的樣本量、干預措施、療程等；⑤結局指標。

表2 英文檢索策略

1.5 偏倚風險評估

由2名研究者獨立評價，最后交叉核對。采用Cochrane偏倚風險評估工具，評價內容包括：①隨機分配方法；②分配方案隱藏；③對研究對象、治療方案實施者采用盲法；④對研究結果測量者采用盲法；⑤結果數據的完整性；⑥選擇性報告研究結果；⑦其他偏倚來源[12]。對納入的每一個RCT均從以上7個方面作出“低風險”“高風險”“不清楚”的判斷。

1.6 資料分析

利用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類變量資料用相對危險度（relative risk，RR）作為效應量，連續性變量資料采用均數差（mean difference，MD），均計算95%可信區間（confidence interval，CI）。異質性檢驗采用檢驗，檢驗水準α＝0.1，在此基礎上結合2值定量估計異質性大小。若≥0.1且2≤50%表示研究間異質性較小，采用固定效應模型進行Meta分析，檢驗水準α＝0.05；若＜0.1且50%＜2≤75%，采用隨機效應模型；若＜0.1且2＞75%，進行敏感性分析、亞組分析或描述性分析，探討異質性來源，若不宜進行Meta分析則只進行定性分析。通過繪制漏斗圖進行發表偏倚評估。

2 結果

2.1 文獻篩選結果

共檢索到396篇文獻，中文文獻366篇，英文文獻30篇，其中CNKI 130篇、VIP 1篇、Wanfang 135篇、CBM 100篇、ChiCTR 0篇、PubMed 2篇、EmBase 3篇、Web of Science 5篇、Cochrane Library 20篇、Clinical Trials 0篇。經過篩選最終納入22篇文獻[13-34]，全部為中文文獻，共包含2759例研究對象。文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2 納入研究的特征

納入研究的特征見表3。

2.3 納入研究的偏倚風險評估結果

納入研究的偏倚風險評估見表4，納入研究的總體偏倚風險評估結果見圖2，單個研究的偏倚風險評估結果見圖3。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 復方丹參滴丸安慰劑

（1）SBP與DBP：納入1項研究[26]，包含39例研究對象。結果顯示復方丹參滴丸與安慰劑相比可顯著降低SBP [MD＝?14.00，95% CI(?20.90，?7.10)，＜0.000 1] 和DBP [MD＝?7.00，95% CI(?11.86, ?2.14)，＝0.005＜0.05]。

圖1 文獻篩選流程

表3 納入研究特征

續表3

qd：1次/d； bid：2次/d； tid：3次/d

qd: one time a day; bid: two times a day; tid: three times a day

（2）不良反應：納入1項研究[26]，包含39例研究對象，該研究報告2組肝腎功能治療前后無統計學意義，胃腸道等不良反應發生率2組比較也無統計學意義。

2.4.2 復方丹參滴丸化學降壓藥

（1）SBP與DBP：納入2項研究[25,27]，包含168例研究對象。經異質性檢驗，以SBP（Chi2＝6.74，＝0.009＜0.1，2＝85%）（圖4）和DBP（Chi2＝16.21，＜0.000 1，2＝94%）（圖5）為結局指標的研究間異質性較大。由于僅納入2項研究，無法通過敏感性分析、亞組分析探索異質性來源，放棄Meta分析僅做定性分析。陸新[27]納入1、2級原發性高血壓瘀血證患者，試驗組40例服用復方丹參滴丸（10粒，tid），對照組40例服用卡托普利片（25 mg，tid），4周后2組SBP、DBP無顯著差異；馬峻峰[25]納入高血壓合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，試驗組44例服用復方丹參滴丸（10粒，tid），對照組44例服用硝苯地平緩釋片（初始劑量20 mg，qd），1年后結果顯示試驗組比對照組能更顯著地降低SBP和DBP?；仡櫸墨I發現，兩研究間較大的異質性可能與研究對象疾病特征、對照組干預措施、用藥療程等存在差異有關，復方丹參滴丸與化學降壓藥在血壓值方面的比較尚不明確。

（2）心腦血管事件發生率：納入1項研究[25]，該研究觀察了復方丹參滴丸（試驗組）與硝苯地平緩釋片（對照組）對高血壓合并冠心病患者心腦血管事件發生的影響，結果試驗組心腦血管事件發生率明顯低于對照組（＜0.05）。其中試驗組44例患者發生3例心腦血管事件，包括心肌梗死2例，缺血性腦卒中1例；對照組44例患者發生8例心腦血管事件，包括心肌梗死3例，缺血性腦卒中3例，心力衰竭2例。

表4 納入研究的偏倚風險評估

圖2 納入研究的總體偏倚風險評估

（3）血瘀證候：納入1項研究[27]，包含80例研究對象。該研究觀察了復方丹參滴丸（試驗組）與卡托普利片（對照組）對原發性高血壓患者血瘀證候的影響，結果試驗組治療后面色黧黑、唇暗、肌膚甲錯、爪甲紫暗、舌有瘀斑、脈澀等血瘀證候有明顯改善，而對照組變化不明顯。

圖3 單個研究的偏倚風險評估

圖4 收縮壓異質性檢驗(復方丹參滴丸vs化學降壓藥)

圖5 舒張壓異質性檢驗(復方丹參滴丸vs化學降壓藥)

（4）不良反應：納入1項研究[27]，包含80例研究對象。該研究報告在血尿常規、肝腎功能、心電圖等指標方面2組治療前后均無顯著差異。

2.4.3 復方丹參滴丸聯合化學降壓藥化學降壓藥

（1）降壓有效率：納入10項研究[15,17-19,22,24,28,32-34]，包含1582例研究對象。經異質性檢驗，研究間異質性較?。–hi2＝11.04，＝0.27＞0.1，2＝18%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥降壓有效率明顯優于化學降壓藥[RR＝1.17，95% CI(1.12，1.22)，＜0.000 01]（圖6）。

（2）SBP與DBP：納入19項研究[13-24,28-34]，包含2552例研究對象。經異質性檢驗，以SBP（Chi2＝313.04，＜0.000 01，2＝94%）和DBP（Chi2＝279.93，＜0.000 01，2＝94%）為結局指標的研究間異質性較大，采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥與化學降壓藥相比能顯著降低SBP [MD＝?9.46，95% CI(?12.16，?6.75)，＜0.000 01] 和DBP [MD＝?5.85，95% CI(?7.58，?4.12)，＜0.000 01]。按化學降壓藥分為血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blockers，ARB）、鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）、常規降壓藥（包含2類及以上化學降壓藥聯用）進行亞組分析，各亞組Meta分析結果與總體結果一致，在ACEI/ARB、CCB或常規降壓藥基礎上聯用復方丹參滴丸均能顯著降低SBP和DBP（圖7、8）。

圖6 降壓有效率的Meta分析(復方丹參滴丸聯合化學降壓藥vs化學降壓藥)

由于ACEI/ARB亞組和CCB亞組異質性仍較大，需要進一步尋找異質性來源。在亞組基礎上采用逐一剔除單個研究的方式進行敏感性分析，分別針對ACEI/ARB、CCB亞組的敏感性分析顯示，在剔除任一研究后異質性無明顯下降。對比發現各項研究在研究對象年齡方面存在差異，以年齡均數為依據在亞組基礎上繼續分為≤60歲和＞60歲2個組，結果各組異質性仍較高。考慮還存在其他異質性來源，高血壓嚴重程度、血壓測量時間等因素原始研究中未充分報告，可能造成了研究間潛在的異質性。

（3）LVPW：5項研究[13,19,21,30-31]報告了LVPW，異質性檢驗顯示研究間異質性較大（Chi2＝35.93，＜0.000 01，2＝89%）。經敏感性分析，剔除尤翠蘭研究[13]后異質性下降（Chi2＝6.62，＝0.08，2＝55%）且合并結果發生明顯改變，對比各項研究發現，尤翠蘭研究與其他研究的主要差異在于樣本量較小，懷疑此為造成異質性的主要原因。最終納入4項研究，包含506例研究對象，采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在LVPW方面優于對照組，但結果無統計學差異[MD＝?0.20，95% CI(?0.47，0.07)，＝0.15＞0.05]（圖9）。按年齡均數分為≤60歲和＞60歲2個亞組后發現各亞組結果與總體結果一致。＞60歲亞組異質性降為0，提示研究對象年齡可能為異質性來源；≤60歲亞組的2項研究所用化學藥不同，可能是造成異質性的原因。

（4）IVS：納入5項研究[13,19,21,30-31]，包含574例研究對象。經異質性檢驗（Chi2＝15.21，＝0.004＜0.1，2＝74%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在IVS方面明顯優于對照組[MD＝?0.42，95% CI(?0.73，?0.11)，0.008＜0.05]（圖10）。

（5）LVEDD：納入5項研究[13,19,21,30-31]，包含574例研究對象。經異質性檢驗，研究間異質性?。–hi2＝1.33，＝0.86＞0.1，2＝0），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在LVEDD方面明顯優于對照組[MD＝?1.49，95% CI (?2.11，?0.86)，＜0.000 01]（圖11）。

（6）心腦血管事件發生率：納入3項研究[17,22,24]，包含681例研究對象。經異質性檢驗，研究間異質性較?。–hi2＝2.84，＝0.24＞0.1，2＝30%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在心腦血管事件發生率方面顯著低于化學降壓藥[RR＝0.12，95% CI (0.05，0.29)，＜0.000 01]（圖12）。其中試驗組發生5例心腦血管事件，包括缺血性腦卒中2例，心肌梗死3例；對照組發生43例心腦血管事件，包括缺血性腦卒中31例，出血性腦卒中1例，心肌梗死9例，心力衰竭2例。

（7）不良反應：共9項研究[14-15,19-22,28-29,32]觀察了不良反應，包含829例研究對象。其中3項研究[14,22,28]未出現明顯不良反應；1項研究[29]未報告不良反應例數，僅提及2組不良反應發生率無顯著差異；另5項研究[15,19-21,32]共報告37例不良反應，經異質性檢驗，研究間異質性較?。–hi2＝1.68，＝0.79＞0.1，2＝0），采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示復方丹參滴丸聯合化學降壓藥與化學降壓藥的不良反應發生率無統計學差異[RR＝0.61，95% CI (0.33，1.15)，＝0.13＞0.05]（圖13）。

圖7 收縮壓的Meta分析(復方丹參滴丸聯合化學降壓藥vs化學降壓藥)

圖8 舒張壓的Meta分析(復方丹參滴丸聯合化學降壓藥vs化學降壓藥)

圖9 左室后壁厚度Meta分析

圖10 室間隔厚度Meta分析

圖11 左室舒張末內徑Meta分析

圖12 心腦血管事件Meta分析(復方丹參滴丸聯合化學降壓藥vs化學降壓藥)

2.5 發表偏倚評估

對納入≥10項研究的結局指標Meta分析進行發表偏倚評估，漏斗圖（圖14～16）顯示各研究點左右分布不完全對稱，可能存在發表偏倚。

3 討論

本研究結果表明，復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在SBP、DBP、降壓有效率、IVS、LVEDD和心腦血管事件發生率方面均優于化學降壓藥，在LVPW和不良反應發生率方面2組無顯著差異。此外，本研究還系統評價了復方丹參滴丸安慰劑對于原發性高血壓患者的療效和安全性，但各指標僅納入1～2項研究，且樣本量小、方法學質量不高，因此對復方丹參滴丸安慰劑的各項結果需持謹慎態度，以現有證據尚不能得出較明確的結論，未來需要更多大樣本、多中心、高質量研究予以探究。

圖13 不良反應發生率Meta分析(復方丹參滴丸聯合化學降壓藥vs化學降壓藥)

圖14 復方丹參滴丸聯合化學降壓藥與化學降壓藥降壓有效率比較的漏斗圖

圖15 復方丹參滴丸聯合化學降壓藥與化學降壓藥降低收縮壓比較的漏斗圖

圖16 復方丹參滴丸聯合化學降壓藥與化學降壓藥降低舒張壓比較的漏斗圖

陳哲等[35]系統評價了復方丹參滴丸聯合常規降壓治療高血壓病左心室肥厚的療效及安全性，其Meta分析結果提示，復方丹參滴丸聯合常規降壓治療在改善IVS、SBP、DBP、LVEDD方面明顯優于常規降壓治療，這與本研究結果一致。陳哲等研究[35]雖然提示復方丹參滴丸聯合常規降壓在LVPW方面同樣優于常規降壓治療，但其LVPW的亞組分析顯示復方丹參滴丸聯合ACEI和復方丹參滴丸聯合ARB治療均與對照組無顯著差異，而本研究在LVPW方面合并的4篇文獻全部使用ACEI或ARB，因此也與陳哲等的研究結果一致。此外，本研究與陳哲等研究[35]相比：①擴大了研究對象范圍，陳哲等研究[35]僅納入原發性高血壓合并左室肥厚患者，本研究則擴大到整個原發性高血壓患者群體。②增加了匯總文獻數量，由陳哲等[35]的10項RCT，979例研究對象增加至22項RCT，2759例研究對象。在復方丹參滴丸聯合化學降壓藥對于SBP和DBP的療效方面由合并7項研究增加至19項研究，使結果更加可靠。在安全性方面，陳哲等研究由于僅納入1篇文獻未得出明確結論，本研究綜合了9篇文獻后發現復方丹參滴丸聯合化學降壓藥在不良反應方面與化學降壓藥無顯著差異。③本研究增加了降壓有效率和心腦血管事件發生率等結局指標，對于療效的評價更為全面。此外本研究還系統評價了復方丹參滴丸單用治療原發性高血壓的證據。

高血壓患者多需終生服藥，但化學降壓藥作用機制、靶點有限，長期服用可能出現耐受、效率下降、療效不佳等情況[5-6]。另外部分患者在聯用多種降壓藥后血壓仍得不到有效控制，臨床治療頗為棘手。中醫藥治療高血壓具有多組分、多靶點、多通路等優勢[8]，平穩降壓的同時能防治靶器官損害和并發癥的發生[36]。中西藥聯用可優勢互補，協同降壓[37]，縮短降壓療程，防治和延緩靶器官損害[7]。原發性高血壓屬于中醫學“頭痛”“眩暈”等范疇，其病因病機復雜，但總以陰虛為本，陽亢為標，瘀血貫穿始終[10]。有研究發現高血壓病患者中存在瘀血因素者占76.7%[38]。李輝等[9]調查分析發現，血瘀是高血壓病的重要病機，在多種證候中均可見，也是高血壓并發癥發生的重要原因。由此可見，在辨病辨證的基礎上合理運用活血化瘀法對控制血壓、防治并發癥具有重要作用。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片組成，具有良好的活血化瘀功效。已有研究證明，復方丹參滴丸能消除氣滯血瘀，改善微循環，降低血黏度和外周血管阻力，降壓同時能改善高血脂等危險因素，防治左心室肥厚、冠心病等高血壓并發癥[39]。其有效成分主要是酚酸類、皂苷類和冰片[40]，現代藥理研究亦證實，復方丹參滴丸具有鈣離子通道阻滯、保護血管內皮組織、抑制內皮增生、調節脂質代謝、抗氧化等作用[41]。

1項中成藥治療高血壓的專家共識[42]建議，中成藥可單獨應用于1級高血壓，與化學藥聯合應用于2級、3級高血壓。筆者同時認為，中成藥應在中醫藥理論的指導下進行辨證用藥，復方丹參滴丸作為活血化瘀類中成藥，用于血瘀型高血壓可能會更好地發揮作用。本次納入的研究普遍缺少辨證論治過程和對中醫證候的評估，期待未來研究探索辨證使用復方丹參滴丸的療效。

本系統評價的局限性：①僅檢索了中英文文獻，納入研究部分未說明隨機方法，均未報道隨機方案隱藏及盲法，可能存在偏倚風險；②復方丹參滴丸與安慰劑、化學降壓藥的比較納入研究數量少，樣本量小，真實療效尚不能明確；③僅3項研究[13,18,34]報告了血壓的測量時間，其中2項研究[13,34]在8: 00～10: 00，1項研究[18]在7: 00和15: 00，其余文獻均無報告，另外大部分文獻均無血壓測量方法的描述，這些潛在的異質性影響了證據質量；④納入研究最長療程為24個月，且僅有4項研究報告了1～2年內的心腦血管事件發生情況，缺乏對遠期終點指標的觀察，因此復方丹參滴丸治療原發性高血壓的遠期療效尚不明確；⑤漏斗圖不完全對稱，可能存在發表偏倚，夸大了復方丹參滴丸的療效。

綜上所述，目前證據表明復方丹參滴丸輔助治療原發性高血壓療效確切且安全性較好，單獨使用的療效及安全性尚不能得出明確結論。由于納入研究質量較低，未來需要開展多中心、大樣本、長周期隨機對照試驗，嚴格試驗設計，合理運用隨機方法、分配隱藏、盲法等減少偏倚風險，規范、完整報告結果，從單用、聯用、不同對照等多維度探討復方丹參滴丸治療原發性高血壓的療效及安全性，從而提供更多高質量證據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Fufang Danshen Dripping Pills in treatment of essential hypertension: A systematic review and Meta-analysis

LIU Yong-cheng1, TIAN Ying2, GUO Dong1, CHEN Wen-qiang1, FAN Mao-xia1, ZHAO Ji-sen1

1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250000, China 2.Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250000, China

To systematically evaluate the efficacy and safety of Fufang Danshen Dripping Pills (復方丹參滴丸) in the treatment of essential hypertension (EH).Chinese and English literatures on the treatment of EH by Fufang Danshen Dripping Pills in CNKI, VIP, Wanfang, CBM, ChiCTR, PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science and Clinical Trials were searched electronically.The retrieval time was from database establishment to July 31, 2021.Two researchers independently screened the literature, extracted data and evaluated the risk of bias, and then conducted a systematic review and Meta-analysis.Twenty-two studies involving 2759 patients were included.Results showed that Fufang Danshen Dripping Pills combined with western antihypertensive drugs was significantly superior to western antihypertensive drugs alone in systolic blood pressure (SBP) [MD = ?9.46, 95% CI(?12.16, ?6.75),< 0.000 01], diastolic blood pressure (DBP) [MD = ?5.85, 95% CI(?7.58, ?4.12),< 0.000 01], antihypertensive efficiency [RR = 1.17, 95% CI(1.12, 1.22),< 0.000 01], interventricular septal (IVS) [MD = ?0.42, 95% CI(?0.73, ?0.11),= 0.008< 0.05], left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) [MD = ?1.49, 95% CI(?2.11, ?0.86),< 0.000 01] and cardio-cerebral vascular incidents [RR = 0.12, 95% CI (0.05, 0.29),< 0.000 01], but there was no significant difference in left ventricular posterior wall (LVPW) [MD = ?0.20, 95% CI(?0.47, 0.07),= 0.15 > 0.05] and adverse reactions [RR = 0.61, 95% CI (0.33, 1.15),= 0.13 > 0.05] between two groups.Current evidence shows that Fufang Danshen Dripping Pills have a definite curative effect and good safety in the treatment of essential hypertension.Due to the small number of studies included, the efficacy and safety of single use are unclear.More high-quality studies will be needed in the future due to the low quality of included studies.

Fufang Danshen Dripping Pills; hypertension; systematic review; Meta-analysis; Chinese patent medicine

R285.64

A

0253 - 2670(2022)10 - 3111 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.022

2021-10-13

高血壓國家中醫臨床研究基地建設項目（國中醫藥發[2008] 23號）；全國中醫學術流派傳承工作室第2輪建設項目（XSLP-2013-35）；山東省科技創新基地專項[魯科字(2018)103號]

劉永成（1996—），男，山東濰坊人，碩士研究生，研究方向為心血管疾病中醫藥防治、社區常見慢病中醫藥干預。E-mail: 904528420@qq.com

通信作者：郭 棟（1972—），男，山東淄博人，教授，博士生導師，博士，研究方向為心血管疾病中醫藥防治、社區常見慢病中醫藥干預。E-mail: guodong@vip.163.com

[責任編輯 潘明佳]