奧拉西坦聯合丁苯酞治療老年高血壓腦出血的臨床觀察

石磊 陳映亮

摘 ?要：目的 ?應用奧拉西坦聯合丁苯酞治療老年高血壓腦出血（HICH）患者，觀察治療后的臨床療效及各項指標的變化情況。方法 ?選取2020年9月～2021年9月高青縣人民醫院收治的84例HICH患者為研究對象，按照隨機數表法將入選患者分為聯合組及參照組，每組42例。兩組均行常規對癥治療，其中參照組行奧拉西坦治療，聯合組行奧拉西坦+丁苯酞治療。藥物治療后，對兩組的臨床療效進行評價，統計患者不良反應發生情況，并在治療前后對兩組患者的日常生活能力（ADL）、神經功能缺損情況（NIHSS）、腫瘤壞死因子α（TNF）、一氧化氮（NO）、C-反應蛋白（CRP）水平進行比較。結果 ?與參照組患者相比，聯合組患者總有效率更高，不良反應總發生率更低，兩組數據差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者ADL、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者ADL評分、NO水平較治療前呈顯著增高趨勢，NIHSS評分、CRP、TNF-α水平較治療前呈下降趨勢，且聯合組患者的上述指標改善幅度大于參照組，兩組數據差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?應用奧拉西坦+丁苯酞治療后，HICH患者的神經功能缺損情況得到明顯修復，日常生活能力明顯提高，血清指標改善，且不良反應少，臨床應用療效確切，安全性高。

關鍵詞：奧拉西坦;丁苯酞;高血壓腦出血;療效觀察

中圖分類號：R743.34文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-10-0-03

高血壓腦出血（HICH）屬于高血壓常見并發癥之一，本病病情進展迅速、治療難度大，具有預后差、病死率高等特點。近些年來，HICH發病率呈現逐年上升趨勢，分析原因可能與如今的生活節奏快、社會和工作壓力大等原因密切相關[1]。HICH起病急，需及時進行診治，不及時會嚴重危害患者的身心健康，病情進展嚴重可危及患者的生命安全。HICH的好發群體一般為老年患者，老年患者的器官功能呈現順應性下降趨勢，且患者往往具有較高的血壓，血管破裂與腦出血的發生風險較高。目前，手術適用于出血量超過30 mL的患者，但手術費用較大，風險較高，患者不易接受。近來的臨床研究發現，若HICH患者的出血量在30 mL以下可選擇藥物治療，選擇恰當的藥物也可獲得理想的治療效果[2]。腦血管疾病治療藥物主要以奧拉西坦為主，該藥物屬于營養神經類藥物，對HICH雖然有效，但單獨作用整體療效欠佳。丁苯酞能及時清除氧自由基，確保微循環能夠得到明顯改善，該藥物能保護線粒體，對患者大腦功能可起到較強的改善作用，但關于兩種藥物的協同作用臨床仍需更多數據加以支持[3]。鑒于此，本文對高青縣人民醫院2020年9月～2021年9月收治的HICH患者分別應用奧拉西坦、奧拉西坦聯合丁苯酞治療，旨在對患者治療效果及安全性等指標進行分析。結果如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇2020年9月～2021年9月高青縣人民醫院收治的84例HICH患者為研究對象。按照隨機數表法將入選患者分為聯合組及參照組。聯合組患者42例，男22例，女20例;年齡50～98歲，平均年齡（73.51±9.14）歲;高血壓病程1～15年，平均病程（8.65±3.24）年;出血量13～25 mL，平均出血量（18.50±2.65）mL。參照組患者42例，男23例，女19例;年齡50～96歲，平均年齡（73.89±9.35）歲;高血壓病程1～16年，平均病程（8.89±3.16）年;出血量14～25 mL，平均出血量（18.21±2.77）mL。兩組患者上述資料相較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經患者及家屬知情同意且經高青縣人民醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①符合《中國腦血管診療指南與專家共識》[4]中HICH診斷標準;②年滿60周歲;③首次發病;④發病后12 h入院;⑤自愿選擇藥物保守治療;⑥臨床資料完整。

排除標準：①有急性手術指征者;②合并顱腦腫瘤者;③合并繼發性腦血管疾病者;④腦內結構異常者;⑤合并心肝腎等其他重要臟器病變者;⑥全身感染者;⑦長期服用抗血小板、抗凝治療者;⑧凝血功能障礙者;⑨有藥物過敏史者;⑩認知功能障礙者。

1.3 ?方法

需監測患者的意識狀態，觀察生命體征，根據患者具體病情給予常規對癥治療。在此基礎上，給予參照組患者奧拉西坦注射液（生產企業：哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060070）治療，將5 g藥物溶于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中，實施靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。

對聯合組患者實施奧拉西坦注射液聯合丁苯酞氯化鈉注射液（生產企業：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）治療，奧拉西坦注射液使用方法同參照組，再給予聯合組患者實施丁苯酞氯化鈉注射液治療，方法為取25 mg的丁苯酞與100 mL0.9%的氯化鈉注射液混合實施靜脈滴注，

2次/d，連續治療14 d。

1.4 ?觀察指標

①神經功能缺損程度：在患者治療前、治療后，應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經功能缺損程度進行評價，總分42分，分數越高表示神經受損越嚴重。 0～1分：正常或趨于正常;1～4分：輕微神經功能缺損; 5～15分：中度神經功能缺損;15～20分：中重度神經功能缺損。20～42分：重度神經功能缺損。

②日常生活能力：患者治療前后的日常生活能力應用日常生活能力評估量表（ADL）進行評分，量表內容包括14項，包括穿衣、如廁、洗漱等，總分100分，分值越高，表示日常生活能力越強。

③血清指標：采集治療前后的患者的空腹靜脈血，離心，留取血清，放置在-70℃的冰箱中待測，應用酶聯免疫吸附試驗對患者的C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平進行檢測，并應用硝酸還原酶法對一氧化氮水平（NO）進行檢測。

④不良反應：睡眠障礙、精神興奮、惡心。不良反應總發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.5 ?療效判定

按照患者NIHSS、臨床癥狀進行如下標準的療效判定：經治療后，患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS評分減少在70%以上，為顯效;經治療后，患者的臨床癥狀得到改善，NIHSS評分減少50～69%，為有效;經治療后，患者臨床癥狀未有改善，NIHSS評分減少未及50%，為無效;總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 ?統計學分析

數據分析工具：SPSS 22.0統計軟件。NIHSS評分、血清指標、ADL評分等計量資料以（x±s）表示，組間數據相較采用t檢驗，總有效率、不良反應發生率等計數資料以[n（%）]表示，組間相較采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組總有效率比較

聯合組患者的總有效率顯著高于參照組，兩組數據差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組NIHSS、ADL評分比較

治療前，兩組ADL、NIHSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組患者的NIHSS評分顯著低于參照組，ADL評分顯著高于參照組，兩組患者數據差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組血清指標比較

治療前，兩組CRP、TNF-α、NO水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組患者的CRP、TNF-α水平顯著低于參照組，NO水平顯著高于參照組，兩組患者比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組不良反應比較

聯合組患者的總不良反應發生率顯著低于參照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 ?討論

HICH在腦出血中具有較高的發病率，其約占急性腦血管疾病的三分之一。HICH患者一般為腦室內出血，易進展為急性腦梗阻性腦積水，這類腦積水一旦被誘發，腦組織易受到血腫壓迫，顱內壓明顯呈現增高趨勢，嚴重時可引發腦疝，進而導致患者神經功能損傷，甚至危及患者性命[5-6]。

丁苯酞屬于一種臨床新藥，由人工合成，是一種消旋正丁基苯肽[7]。丁苯酞抗腦缺血能力強，能阻斷多個病理過程，如腦缺血所致的腦損傷等，該藥物在清除自由基的同時也能提高抗氧化酶活性，能明顯保護神經細胞，修復中樞神經功能[8]。同時，丁苯酞能對脂質代謝起到明顯地調節作用，使處于缺血區域的腦灌注血流量明顯增加，減輕腦水腫，并縮小梗死面積[9]。奧拉西坦屬于氨基丁酸衍生物，是一種擬膽堿能益智藥物，可作用于中樞網狀結構，能有效減輕急性出血后再灌注損傷，主要應用于腦血管疾病的治療中[10]。另外，奧拉西坦能有效激活腺苷酸激酶，提高體內三磷酸腺苷的轉化率，促進蛋白質及核酸的激活，有助于保護和修復受損的神經細胞功能，對中樞膽堿能神經元保持興奮作用，維持大腦覺醒程度[11]。本研究結果顯示，與參照組相比，聯合組的總有效率更高，總不良反應率更低。提示丁苯酞聯合奧拉西坦協同作用較強，且不良反應少，安全性高。另外，本研究顯示，兩組患者治療后的NIHSS評分較治療前呈現明顯降低趨勢，ADL評分較治療前呈現明顯增高趨勢，且聯合組的上述評分改善幅度明顯高于參照組（P<0.05）。提示兩種藥物聯用能有效修復受損神經，患者日常生活能力可獲得明顯提高。分析原因在于，奧拉西坦本身具有減輕腦部血管阻力的作用，能減少局部血小板聚集，應用奧拉西坦能促進大腦皮質功能的恢復，改善神經功能損傷情況，另外丁苯酞能明顯緩解患者的腦部水腫，并修復腦部循環及缺血性損傷，養護神經細胞，避免凋亡，促使腦部功能及代謝恢復，兩種藥物聯合應用能促進患者神經功能的修復[12]。

目前手術治療HICH可造成機體創傷，從而引發圍術期應激反應、炎性反應與血管內皮細胞功能障礙[13]。而氧化應激反應可損傷患者的神經細胞，同時造成腦血管痙攣，造成微循環障礙，使患者腦缺血、缺氧程度更為嚴重。劇烈的氧化應激反應和炎癥因子會造成機體重要器官供血不足，進而造成肺、腎功能損害，或對機體免疫功能造成抑制作用，使得顱內感染和全身感染風險進一步增加[14]。此外，應激反應與炎癥反應的激活可形成血栓，從而誘發腦梗死[15]。有研究顯示，多項血清學指標可對HICH預后進行反映[16]。CRP參與著腦出血等疾病的發生與發展，CRP可誘導細胞因子TNF-α的升高，這些炎癥因子如果大量釋放可能會使血小板大量活化，加重腦血管的微循環障礙，促進炎癥因子的進一步釋放，患者長期處于缺氧缺血狀態中，可加重病情[17]。另外，NO的失衡可引起腦血管痙攣，加重神經功能損傷。本研究顯示，兩組患者治療后的CRP、TNF-α水平較治療前呈現明顯降低趨勢，NO水平呈現明顯增高趨勢，且聯合組上述指標改善幅度更大。同時兩種藥物聯合應用能改善HICH的血清指標。分析原因在于，丁苯酞能夠降低花生四烯酸含量，配合奧拉西坦，能起到較強的抗炎作用，以提高NO合成酶水平[18]。

綜上所述，奧拉西坦聯合丁苯酞應用于HICH患者中具有確切的臨床效果，患者的神經功能得到明顯修復，抗炎作用顯著，NO水平得到明顯提高，日常生活能力明顯增強，且不良反應少，安全可靠。

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