基于CiteSpace 的逍遙丸相關研究可視化分析*

張曉霞，馮松浩，王亞旭

（鄭州鐵路職業技術學院藥學院，河南 鄭州 450046）

逍遙散為中醫藥經典名方，被稱為“女科圣藥”，由當歸、白芍、柴胡、茯苓、白術、甘草、炮姜組方，多為丸劑、片劑和膠囊劑［1］。方中，柴胡為君藥，疏肝解郁；當歸、白芍為臣藥，柴胡與白芍為常用疏肝解郁配伍組合，加以當歸，發揮補血活血功效；白術、茯苓健脾補虛，生姜、甘草調和諸藥；全方共調氣血、疏肝解郁、健脾養血［2］。逍遙丸主治肝郁脾虛所致郁悶不舒、胸脅脹痛，臨床應用于治療慢性肝炎、焦慮癥、更年期綜合征、多囊卵巢囊腫、乳腺增生，以及緩解肝郁脾虛所致失眠、脫發等疾病［3-6］。本研究中基于CiteSpace 軟件繪制近10年逍遙丸相關研究的知識圖譜，從發文量、研究作者、研究機構、研究熱點等方面探討其研究現狀，為逍遙丸的開發與利用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以逍遙丸為主題詞，檢索中國知網（CNKI）2011年7月1日至2021年6月30日的相關文獻。共檢索到2318 篇文獻，其中學術論文1685 篇，學位論文475 篇，會議報道88 篇，報紙18 篇。通過閱讀摘要及關鍵詞逐一篩選文獻，排除會議報道、聲明、征稿啟事及非相關文獻，最終納入文獻1677篇。

1.2 研究方法

數據處理［7-8］：以Refworks 格式導出文獻，應用CiteSpace.5.6.R2 軟件完成數據格式轉換。軟件參數設置：“Time Slicing”功能參數區中，起止時間設為2011年至2021年，1年1 個分區；“Text Processing”文本處理功能區中，均設置默認選項；“Network configuration”網絡配置功能區中，分析網絡類型“Node Types”分別把Keyword，Institution，Author 作為可視化對象；“Links”關系強度計算區設置為默認，將“Selection Criteria”提取節點閾值分區設置為默認；“Pruning”參數功能區中，分別選取“Pathfinder Network”“Pruning sliced networks”算法進行聚類分析。

2 結果

2.1 發文量統計

對逍遙丸近10年的發文量進行統計與分析，結果見圖1。2011年至2021年的平均年發文量為167 篇，2012年至2017年的發文量增長較快，2019年至2020年的發文量回落，因發文量截至2021年6月，故這半年暫不納入分析。

2.2 作者合作網絡可視化分析

在作者合作網絡可視化分析圖譜中，每個節點對應一位作者，作者名字字號越大說明發文量相對越多；作者之間的連線表示合作關系，連線越粗說明合作越強。由圖2 可見，網絡分析圖譜中共有436 個節點，形成971 條連線。在圖譜中形成5 人以上的團隊共6 個，其中最大的作者合作網絡為陳家旭團隊，該團隊人數最多，團隊內部聯系緊密，發文量較多；另外一個團隊是以秦雪梅為代表的團隊，該團隊發文量較高，但團隊人數比陳家旭團隊較少；另外3 人及3 人以上組成的團隊共有2 個，分別是劉立萍團隊、杜惠蘭團隊，團隊發文量較低，且不同團隊之間無合作關系。

2.3 研究機構可視化分析

在研究機構可視化分析網絡圖譜中，機構字號越大說明其發文量越多，連線數目越多代表該機構與其合作越密切。由圖3 可見，網絡可視化分析圖譜中共有335 個節點，形成了207 條連線，提示共有335 個科研者或科研團隊被納入。其中，北京中醫藥大學、河南中醫藥大學、廣西中醫藥大學、中國中醫科學院、遼寧中醫藥大學等形成合作網絡，山西大學中醫藥現代研究中心、山西大學化學化工學院和山西省食品藥品檢驗所形成合作網絡，黑龍江中醫藥大學、天津中醫藥大學和遼寧中醫藥大學中醫學院形成合作網絡。各研究機構的中介中心性有差異，其中北京中醫藥大學數值最大，提示初步形成以北京中醫藥大學為核心的合作團隊，其次是山西大學合作團隊。

2.4 關鍵詞可視化分析

關鍵詞共現網絡分析：在關鍵詞共現關系網絡圖譜中，有472 個節點、1804 條連線，提示共有472 個關鍵詞被納入。由圖4 可見，出現頻次在20 次及以上的關鍵詞共31個，包含逍遙丸主要適用的疾病及證候（抑郁癥、肝郁脾虛證、乳腺癌、失眠、乳腺增生、功能性消化不良、產后抑郁癥、月經不調、黃褐斑等），以及逍遙丸的臨床治療和文獻研究方法（中醫藥療法、臨床觀察、疏肝健脾、臨床療效、數據挖掘、大鼠、中成藥、辨證論治、中醫藥、名醫經驗、行為學、中西醫結合等）。但對于逍遙丸有效成分及測定研究較少，作為臨床常用藥，其制劑開發較多，應全面、有效地開展化學成分測定和藥品儲藏檢測［9］。中介中心性是測量一個節點在網絡中重要性的指標，其取值在0～1 之間，大于或等于0.1 說明其中心性較高，中心性的節點通常是連接2個不同領域的關鍵樞紐，故在采用CiteSpace 軟件進行可視化分析時通常使用此指標來發現和衡量文獻的重要性［10］。在關鍵詞共現網絡圖譜中，中介中心性≥0.1的關鍵詞共3 個，按數值由高到低排序分別為抑郁癥、肝郁脾虛和肝郁脾虛證，提示逍遙丸以這3個關鍵詞為中心點展開的研究較多。

關鍵詞聚類分析：共得到10個關鍵詞聚類標簽，詳見圖5和表1。通過關鍵詞聚類標簽術語可以看出，除聚類#5 數據挖掘外，其余聚類提取的術語均為逍遙丸，說明納入圖譜的文獻均與逍遙丸緊密相關，且其主要研究疾病包括抑郁癥、功能性消化不良、慢性應激等。其中，聚類#10 疏肝解郁和#3 抑郁癥的輪廓數值均為0.984，表明其聚類的關鍵詞相似性高，同質性結果好。由表1 可見，聚類主要涉及逍遙丸兩大研究方向，一是關于逍遙丸的臨床適應證研究；二是關于逍遙丸的臨床治療有效性驗證研究，主要涉及藥理學、藥代動力學、藥物效應動力學和病癥、適應證、作用機制等。

表1 關鍵詞聚類列表Tab.1 Keywords clustering list

關鍵詞突現分析：對關鍵詞共現網絡進行突發性探測分析，通過分析可見研究對象在不同時期的研究熱點。由圖6 可見，共有25 個關鍵詞被納入，具有突現性的關鍵詞主要包括：1）腸易激綜合征、乳腺增生病、阿爾茨海默病、肝郁脾虛型、慢性應激5 種逍遙丸適用的臨床疾病；2）辨證論治、臨床應用、帕羅西汀、溫膽湯、中醫療法、隨機平行對照研究、療效觀察、痛瀉要方、中醫藥治療、驗案、病因病機、中醫藥等關于逍遙丸及其聯用的中西醫藥物治療疾病的臨床研究和藥物效應動力學研究方法；3）高效液相色譜法、柴胡等檢測方法和藥物成分進行的質量分析。其中，突現詞“驗案”的突發持續時間最長，2017年至2021年突發強度為2.95；突現詞“隨機平行對照研究”突現強度最大（5.15）；突現詞“辨證論治”是自2011年以來出現最早的詞，突現強度雖小（3.17），但表明辨證論治是臨床治療領域早期就關注的熱點；中醫藥治療持續并貫穿研究至今，包括“中醫療法”“中醫藥治療”“中醫藥”“病因病機”等。

關鍵詞時間線圖譜分析：關鍵詞時間線圖譜結合突發性探測和中介中心性指標可測定不同聚類中的重要文獻和關鍵詞，能直觀地了解該學科在某時間段的發展趨勢。在圖譜中，以關鍵詞為聚類標簽，相同聚類的關鍵詞被放置在同一水平線上，隨著時間的推近，方向逐漸向右變化。時間線視圖中的每個節點代表1個關鍵詞，節點越大表示相關文獻的數量越多，提示相關研究在其聚類領域中頗為重要。由圖7 可見，將關鍵詞相關研究的聚類按2011年至2021年時間順序進行分布，表現了10 個關鍵詞在時間點的跨度差異。這10 個關鍵詞的聚類標簽代表了逍遙丸現如今的主要研究熱點，關鍵詞時間線圖譜按其研究方向可分為逍遙丸治療多種疾病的臨床療效觀察及機制探索，以及逍遙丸有效成分的測定及藥代動力學研究。第一部分：由聚類#1 和#3 可知，2011年已開始有關逍遙丸治療疾病臨床療效的大量研究；2012年，臨床通過辨證論治的方法探討逍遙丸加減治療肝郁脾虛，同時聯合治療腸道菌群和阿爾茨海默病并發癥的研究逐步增加；2017年，更關注中成藥制劑的影響，同時深入驗案的研究。第二部分：由聚類#5、#7和#11可知，2011年起通過高效液相色譜法、近紅外光譜法等方法測定逍遙丸中主要成分的變化，通過動物體內外實驗和分子機制研究探索其藥代動力學。

3 討論

3.1 發文量分析

自2011年以來，以逍遙丸為主題的年發文量整體呈增長趨勢，并在2014年達最高峰。結合其他統計［11］，以10年為時間段進行分析，可見其研究數量逐年增長，近10年來主要涉及逍遙丸的主題研究有“臨床觀察”“臨床研究”“中醫藥”“中西醫結合療法”等，其中醫藥治療和隔藥餅灸的相關研究較多。總體說明該領域始終在研究前沿，并獲得了多位學者的關注。

3.2 作者分析

近10年來，相關論文發表作者有987 位，其中發文量最高的作者為山西大學秦雪梅，共發文45篇，秦雪梅研究團隊的田俊生發文也較多，該團隊內部聯系相對緊密，所發論文研究范圍廣泛，主要包含作用機制［12-13］、質量控制［14］、成分檢測［15-16］等；其次是北京中醫藥大學的陳家旭，發文24篇，該團隊主要針對藥理學作用、辨證論治、機制調節等進行研究。河北中醫學院杜惠蘭、王少賢的研究主題為逍遙丸與補腎調經方對小鼠子宮卵巢的影響［17］和對模型大鼠下丘腦的調節作用［18］。另有成都中醫藥大學曾南團隊、黑龍江中醫藥大學張寧團隊、寧夏醫科大學孫琪團隊和河南中醫藥大學詹向紅團隊，其研究方向主要集中為信號通路［19］、藥效物質［20］、慢性應激模型建立［21］、肝氣郁結型輕度功能障礙［22］等，總體發文量稍低。

3.3 研究機構分析

從機構發文量來看，以北京中醫藥大學發文量最多，文章主要以綜述類和實驗研究類為主，概括逍遙丸在中醫藥理論基礎上治療肝郁脾虛［23］、抑郁［24］等。由研究機構合作網絡分析發現，北京中醫藥大學、河南中醫藥大學、中國中醫科學院等形成合作網絡，山西中醫藥大學現代研究中心、山西大學化學化工學院和山西省食品藥品檢驗所形成合作網絡，黑龍江中醫藥大學、天津中醫藥大學和遼寧中醫藥大學中醫學院形成合作網絡。但各個團隊研究機構相互合作較少，建議在充分發揮自身資源優勢前提下，各研究機構盡可能展開合作，為臨床治療和制劑的發展提供更完善的研究方案和研究背景。

3.4 關鍵詞分析

除與臨床治療不相關的主題詞外，頻次排名前3的關鍵詞為“抑郁癥”“肝郁脾虛證”“功能性消化不良”，中介中心性排名前3的為“抑郁癥”“肝郁脾虛證”“肝郁脾虛”，提示逍遙丸在臨床治療肝郁脾虛、抑郁等疾病中被廣泛應用［25］。另外，“辨證論治”“中醫療法”“中醫藥治療”“中醫藥”“病因病機”等多個關鍵詞的出現，提示中醫藥治療是其臨床研究的熱點。通過關鍵詞的可視化、突現和時間線譜分析得出，在中醫藥基礎理論指導下，逍遙丸所治療病癥皆有較好療效，且為持續時間較長的臨床應用方案。

3.5 結語

采用CiteSpace 軟件對近10年逍遙丸的相關文獻進行知識圖譜綜合分析，總體概括了近10年來的研究基本狀況，可為該領域的深入研究提供一定參考。但因數據庫的局限性，未納入英文數據庫相關文獻，故研究結果有一定局限性。