劉楨宇,王翠榮,陳露英,黃華奎,惠文潔,郭為
廣西醫科大學玉林校區,廣西 玉林 537000
“藥理學”是以生理學、生物化學、病理學等為基礎,將理論知識與實驗操作有機結合,為臨床防治疾病及合理用藥提供理論基礎和科學思維方法的一門學科,是藥學專業的核心課程。其學科任務有:闡明藥物的作用機制、新藥研發、為臨床合理用藥提供理論依據等。隨著科學技術的發展和時代的進步,社會對藥學人才的要求不再是簡單的藥品供應及藥品調劑,而是要將理論知識轉變為藥學服務,建立以患者為中心的藥學管理工作模式,參與臨床合理用藥,更加科學地指導臨床個性化用藥。因此,對藥師的綜合素質也提出了更高的要求。這就要求藥學專業學生既要掌握藥理學理論,又要具備獨立分析、解決問題的能力。本項目在以齊多夫定為代表的抗人類免疫缺陷病毒(HIV)藥物章節中,設計以“艾滋病(AIDS)-抗HIV 藥物-防艾宣講”的環節,引導學生深入學習藥物的體內過程、藥理作用、臨床應用、不良反應。既提高學生對AIDS的認識,又教會學生要以患者為中心,提供藥學咨詢,更好地為患者服務。
AIDS 是由攻擊人體免疫系統的HIV 引起的一種傳染病,其傳染源為HIV 感染者和AIDS 患者,該病以CD4+T 淋巴細胞作為攻擊目標,破壞該細胞,使人體失去免疫功能,從而極易感染其他疾病,危害性極大,是人類已知的最具破壞性的疾病之一,是一項全球嚴重的公共衛生問題[1]。為了宣傳和普及AIDS 的知識,加強人們對AIDS 的認識,世界衛生組織于1988 年將每年的12 月1 日定為世界艾滋病日。2021 年12 月1 日是第34 個“世界艾滋病日”,我國宣傳活動主題為“生命至上、終結艾滋、健康平等”。1981 年,美國首次報道5 例AIDS 患者;1985 年,我國第一次發現AIDS 病例。此后,AIDS在我國各省份蔓延。廣西AIDS 病情是由2003 年開進入廣泛流行期,到2005 年,全區各市縣均有病例報道[2]。據研究報道,全球HIV 感染者一半以上為青少年群體[3]。其中,2011—2019 年,廣西區內新報告學生HIV 感染者/AIDS 病人病例1 038例[4]。學生已成為HIV 感染的高危群體,因此對學生的防艾宣講刻不容緩。引導學生了解AIDS 雖無法治愈,但可以控制和預防。即使發生AIDS 高危行為,比如:無保護的性行為、使用被污染的血液或血制品等,也可服用AIDS 阻斷藥阻斷感染,服用效果72 h 內有效,2 h 內服用較好。
AIDS 的治療方式以藥物治療為主,包括蛋白酶抑制劑(PIs)、非核苷反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、核苷反轉錄酶抑制劑(NRTIs),主要通過抑制反轉錄酶或HIV 蛋白酶發揮作用。2018 年7 月13日,艾博韋泰長效注射劑作為中國首個抗HIV 長效融合抑制劑獲批準上市,中國抗艾藥物實現了零的突破[5]。PIs 類包括利托那韋、沙奎那韋等,因治療AIDS 效果較好,可與其他兩類藥物聯用,減少AIDS 患者病毒量并減慢其臨床發展。NNRTIs類包括地拉韋定、奈韋拉平、依法韋侖,因單獨用藥產生耐藥性速度較快,因此不單獨用于治療AIDS。齊多夫定是第一個臨床用于治療AIDS 患者的NRTIs,于1964 年作為一個抗癌藥物首次被合成,1972 年用于單純皰疹病毒復制的研究,1984 年發現對HIV 有抑制作用,并于1987 年批準上市使用,也是治療AIDS 的首選藥[6]。因此學習齊多夫定(分子結構見圖1),對AIDS 患者開展用藥咨詢服務具有指導意義。

圖1 齊多夫定的分子結構
提供與課堂內容相關的3 個視頻、5 張圖片進行切入,具體有(1)教學內容:AIDS 的傳播途徑。視頻1:血色浪漫-AIDS 解讀。視頻2:我們離消滅HIV 病毒還有多遠。(2)教學內容:齊多夫定的體內過程。圖片1:齊多夫定片。圖片2:齊多夫定膠囊。圖片3:齊多夫定注射液。(3)教學內容:齊多夫定的藥理作用和臨床應用。圖片4:病毒。圖片5:雞尾酒。問題導入:齊多夫定是如何發揮作用的。(4)教學內容:齊多夫定的不良反應。視頻3:如何觀察藥物的不良反應。
問題解答。(1)對視頻1、視頻2、圖片1~3的解答。視頻1 使學生知道了AIDS 的傳播途徑有血液傳播、性傳播、母嬰傳播。通過血液傳播的疾病有很多,比如梅毒、乙肝等,但是較為嚴重的是AIDS。引導學生要去正規醫院就醫,避免共用針頭,最好使用一次性針頭。吸毒者通過共用注射器吸入毒品容易感染AIDS。吸毒者一旦吸食毒品,就會產生覓毒行為,沒有資金購買就會偷搶騙,嚴重危害家庭和諧和社會治安。告誡學生一定要遠離毒品、拒絕毒品、珍愛生命,從思想上、理念上、行動上重視、警覺。據調查資料顯示,絕大多數的學生認為婚前性行為是正常的[7]。這種性觀念,使得學生發生性行為的比例逐漸增高,但是學生對于發生性行為后的危害卻知之甚少,比如:性疾病、AIDS、意外受孕等。性傳播是AIDS 的主要傳播途徑之一,避孕套可以隔開發生性行為時男女體液的接觸,因此正確地使用避孕套可以預防AIDS。因生理知識的匱乏和自我保護意識的欠缺,女學生意外受孕常有發生,不僅對學生本人的身體和心理造成傷害,更對家長、學校甚至社會帶來影響,面對學生心理、生理的成熟,教育學生不僅要潔身自愛,避免過早發生性行為;還要加強健康教育,引導學生更好地保護自己。母嬰傳播是AIDS 傳播的三條途徑之一。截至2020 年,全國 HIV 母嬰傳播率由采取措施之前的34.8%降至4.9%[8-10],歸功于2004 年實施的母嬰傳播預防。生命的孕育是一個艱辛的過程,引導學生要關愛生命、敬畏生命。視頻2:我們離消滅HIV 病毒還有多遠。使學生知道AIDS 的治療主要是阻斷HIV 病毒復制,阻止HIV 病毒本身的傳播,使得抗HIV 藥物應運而生,引出抗HIV 的代表藥物:齊多夫定。展示圖片1:齊多夫定片。圖片2:齊多夫定膠囊。圖片3:齊多夫定注射液,介紹齊多夫定的多種劑型,引出齊多夫定的基本信息及體內過程。齊多夫定,化學式為C10H13N5O4,分子量為267.25,化學名稱為3′-疊氮基-3′-脫氧胸苷,是胸腺嘧啶核苷的合成類似物,有片劑、注射液、膠囊、糖漿多種劑型。吸收迅速,口服吸收率為65%,因此顯效快,作用強;可廣泛分布到大多數組織和體液,在腦脊液可達血清濃度的60%~65%。齊多夫定主要在肝臟代謝,大部分以葡萄糖苷酸代謝物,少部分以原形的形式排泄至尿中。
(2)對圖片4、5 解答。病毒可以感染所有生物,屬于非細胞型微生物,可分為DNA 病毒、RNA 病毒、DNA 或RNA 反轉錄病毒。HIV 是一種反轉錄病毒,主要有HIV-1 和HIV-2 兩型。它能將其遺傳物質整合到宿主細胞的DNA 中,從而進行自我復制并感染其他細胞。齊多夫定可抑制HIV 反轉錄過程,使病毒復制受阻,既有抗HIV-1 活性,也有抗HIV-2 活性。可以減輕或緩解AIDS 的臨床癥狀,降低HIV 感染患者的發病率,并延長其存活期。也可抑制乙肝病毒,用于治療乙肝感染,還可用于預防母嬰傳播,但單獨應用極易發生耐藥性。為增強療效、防止或延緩耐藥性的產生,臨床上采用“雞尾酒療法”,該治療方法主要采用三種或三種以上的抗HIV 藥物治療,如:齊多夫定+扎西他濱+茚地那韋,可以明顯抑制體內的病毒負荷量,延緩發病,顯著延長患者的壽命[11]。
(3)對視頻3 的解答。藥物既有防治作用,又有不良反應。齊多夫定可出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應,還有一定的骨骼肌和心肌毒性,表現為關節痛、肌無力、心電圖異常,但是停藥后可恢復,服藥期間要定期進行心電圖檢查。特別要注意的不良反應是骨髓抑制,表現為白細胞或紅細胞減少、貧血。嚴重貧血常發生于4~6 周,因此要提醒患者定期進行血常規檢測,可選擇每2 周1 次,當出現嚴重的貧血或血細胞計數減少,應根據患者的實際情況停藥或者輸血。劑量過大可出現焦慮、精神錯亂和震顫。肝功能不全患者服用后更易發生毒性反應。AIDS 患者需終身用藥,在服藥期間應重點監測中樞神經系統、血液系統、肝腎功能等。對AIDS 病人用藥過程中出現的不良反應,醫護人員應多給予有效的心理疏通,交流時態度要親切,并注意尊重患者及保護其隱私。鼓勵病人要用積極樂觀的心態面對疾病,堅持持續治療,幫助患者樹立積極向上的生活信念,給予病人更多的人文關懷。
在抗HIV 藥物的章節中,以AIDS-抗HIV 藥物-防艾宣講為主線,引起學生的學習興趣。利用視頻1,介紹AIDS 的傳播途徑,宣傳防艾知識。結合視頻2,以問題的形式導入,讓學生思考AIDS的治療方式,從而引出目前AIDS 治療的首選藥物——齊多夫定。采用講述的方式,結合PPT 介紹齊多夫定的體內過程。通過展示圖片1~3,讓學生們認識齊多夫定的各種劑型,將抽象的知識具體化,更容易理解和記憶。圖片4~5 結合問題齊多夫定是如何發揮作用的,引出齊多夫定的藥理作用和臨床應用。視頻3 結合齊多夫定的不良反應開展用藥教育,為患者提供服藥期間要注意的事項。
教師的任務不僅僅是傳授知識,更重要的是立德樹人。隨著科學技術的發展,生活水平的提高,社會對藥學專業的人才需求不斷增加,學校應為社會培養德智體美勞全面發展的藥學人才。在藥理學教學過程中,教師應利用多種教學方式,加強和學生的互動,提高學生學習興趣,使學生有更為扎實的理論知識,為工作實踐夯實基礎。同時應該根據課程內容,引導學生樹立正確的國家觀、民族觀、歷史觀、文化觀,注重對學生正確世界觀、人生觀、價值觀的培養,以便更好地傳承和發展中華優秀傳統文化。