鹽酸法舒地爾聯合高壓氧對急性CO中毒患者治療的影響

冉小于，陳 堅，劉 平

CO與機體血紅蛋白的結合能力較強，有研究 報道顯示[1]，CO與血紅蛋白的結合能力是氧氣的200倍，其與機體的血紅蛋白結合后，不容易解離，嚴重影響患者的呼吸功能。在臨床上，CO中毒患者中，主要表現為頭痛、頭暈以及呼吸困難，癥狀較重的患者可能會出現意識障礙等，甚至死亡或昏迷[2]。而CO造成患者的缺氧狀態在臨床上主要表現為腦組織的損傷，隨著患者腦組織的損傷，神經元細胞凋亡率上升，最終引發患者多種后遺癥的產生[3]。高壓氧可有效地對機體的血紅蛋白的結合形成競爭，對患者治療效果的提升具有一定的意義，是CO臨床治療指南推薦并廣泛應用于臨床的治療手段[4-5]。鹽酸法舒地爾通過對細胞內鈣離子濃度變化造成的血管收縮具有明顯的抑制作用，可進一步降低血管痙攣，同時影響血管內皮細胞凋亡和損傷，發揮一定的保護作用[6-7]。早期應用鹽酸法舒地爾能明顯縮短急性重度CO中毒患者意識清醒時間，提高治療效果[8]。研究發現，高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療能明顯減輕大鼠CO中毒后腦損傷程度[9]，但尚未開展相關臨床研究。NO、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）是機體氧化應激反應的重要指標，因此，本研究主要通過對鹽酸法舒地爾聯合高壓氧治療急性CO中毒患者外周血NO、SOD及磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）表現變化比較，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采取前瞻性研究，收集2019年10月-2021年1月在達州市中心醫院急診科進行診斷并治療的CO中毒患者120例作為研究對象。納入標準：①所有患者均符合CO中毒診斷標準[10]；②實驗室檢查中，碳氧血紅蛋白（+）；③患者的腦電圖正常。排除標準：①既往心力衰竭、休克以及心律失常患者；②心肝腎嚴重障礙患者；③其他器質性病變造成的昏迷患者。按照患者的就診編號，使用隨機數字表，將其分為2組，各60例。所有患者均簽署知情同意書，并經我院倫理委員會論證通過（倫理號：201909112）。

1.2 方法

1.2.1 樣本量計算 依據因子分析要求，簡明健康狀況量表SF-36條目數為8，樣本量應為條目數的5~10倍，考慮到部分失訪量，故本研究的對照組和觀察組樣本量均為60例。

1.2.2 研究方法 利用一個不透光的信封內保存隨機分組方案,按入組順序依次拆開信封,按照信封內的分配方案確定患者的分組，然后對患者實施雙盲實驗。其中對照組患者采取常規治療合并高壓氧治療，給予常規吸氧，保持呼吸道通暢和防治腦、肺水腫，促進腦細胞代謝治療，應用甘露醇、維生素C、胞二磷膽堿等。同時，患者的生命指征處于平穩狀態后，采用醫用空氣加壓氧艙（中國煙臺宏遠氧業有限公司）進行治療，艙內壓力設定為0.2 MPa，在患者進行治療前，將高壓氧倉內的壓力提前10~20 min提升到0.2 MPa，給予患者穩定壓力吸氧治療60 min，治療結束后，減壓20 min。觀察組患者在此基礎上聯合采取鹽酸法舒地爾（日本旭化成制藥株式會社名古屋醫藥工廠，注冊證號H20100282，規格：2 mL:30 mg，一日3次，每次30 mg）治療。兩組患者均治療2周。

1.2.3 觀察指標

1.2.3.1 兩組患者的治療效果比較 治療效果評價標準[11]：患者的臨床癥狀以及體征完全消失，患者的意識清楚，生活能夠自理，簡明健康狀況量表SF-36評分≥85分，則為痊愈，患者的臨床癥狀以及體征基本消失，患者的意識恢復，同時伴有較為輕微的后遺癥，簡明健康狀況量表SF-36評分≥75分，但＜85分，則為顯效；患者的臨床癥狀以及體征有所改善，意識恢復，伴有運動以及精神障礙，簡明健康狀況量表SF-36評分≥60分，但＜75分，則為好轉，患者的臨床癥狀以及體征明顯改變或加重，簡明健康狀況量表SF-36評分＜60分，則為無效。

1.2.3.2兩組患者的外周血NO、SOD水平比較 分別對兩組患者治療前以及治療2周后進行靜脈采血，采用化學發光法對患者的外周血NO、SOD水平進行比較，試劑盒購自中國上海江萊生物科技有限公司。

1.2.3.3 兩組患者的頭顱MRI掃描結果比較 采用1.5T磁共振掃描（德國西門子股份公司）對患者的頭顱進行掃描，分別對治療前以及治療后的雙側蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質白質的云團狀改變情況進行比較。

1.2.3.4 兩組患者的并發癥比較 分別對兩組患者的肺部感染、認知障礙以及發熱等情況進行比較。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0軟件，計量資料均符合正態分布，以均數±標準差()表示，采用t檢驗進行比較，計數資料采用[(n)]%,表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者年齡、性別等一般資料之間的差異無統計學意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者（91.67%）的總有效率優于對照組（75.00%），差異存在統計學意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的外周血NO、SOD水平比較 治療前，兩組患者的外周血NO、SOD水平之間的差異無統計學意義（P＞0.05）,經過治療后，兩組患者的外周血NO、SOD水平均升高，且觀察組患者的外周血NO、SOD水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者的外周血NO、SOD水平比較

2.3 兩組患者的頭顱MRI掃描結果比較 治療前兩組患者的雙側蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質白質的云團狀改變情況之間的差異無統計學意義（P＞0.05），經過治療后，兩組患者的雙側蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質白質的云團狀改變情況降低，且觀察組患者的雙側蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質白質的云團狀改變情況低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表4。

表4 兩組患者的頭顱MRI掃描結果比較[n(%)]

2.4 兩組患者的并發癥比較 兩組患者的并發癥之間的差異無統計學意義（P＞0.05），表5。

表5 兩組患者的并發癥比較[n(%)]

3 討論

CO中毒是臨床冬春季較為常見的中毒性疾病。臨床中，CO中毒主要導致患者的血紅蛋白被CO競爭性結合，進而造成患者的血紅蛋白的攜氧能力下降或喪失，最終導致患者出現頭暈、呼吸困難以及眩暈等癥狀[12]。在對CO中毒患者的治療中，通過對患者的高壓氧治療，可改善患者的腦部缺氧以及新陳代謝能力。在疾病的進展過程中，機體組織的缺氧狀況顯著，進一步導致機體的氧化過程受阻，氧氣需求量較大的局部組織的細胞缺水以及鈉離子潴留情況明顯，細胞內的鈣離子水平升高。隨著鈣離子水平的升高，進一步對細胞內的磷脂酶A2水平進行激活[13]，隨著磷脂酶A2水平的分解，產生大量的花生四烯酸，隨著局部病灶部位的花生四烯酸水平的升高[14]，局部病灶部位的血栓素、白三烯以及前列腺等物質的合成顯著，炎性反應情況較為嚴重，微血管出現痙攣情況，微血栓形成的風險進一步升高，加劇了局部病灶部位的缺血以及缺氧，形成惡性循環，對于患者的預后具有負面影響[15]。鹽酸法舒地爾可降低血管痙攣，保護血管內皮細胞，在常規治療基礎上單獨使用鹽酸法舒地爾可提高CO中毒的治療效果[8]。因此，本研究提出新的思路：鹽酸法舒地爾聯合高壓氧可用于急性CO中毒患者的治療，已有研究發現，高壓氧聯合鹽酸法舒地爾治療能明顯減輕大鼠CO中毒后腦損傷程度[9]，但尚未開展相關臨床研究。

本研究中，在對患者進行高壓氧治療過程中，聯合鹽酸法舒地爾進行治療，可以對局部病灶部位由于鈣離子濃度升高造成的血管收縮產生抑制，但是對于鈣離子濃度的影響較小，進一步控制細胞內的鈣離子濃度。隨著細胞內的鈣離子濃度的控制，腦血管發生痙攣的風險顯著降低，腦組織的血流量提升，對于葡萄糖的利用率提高[16]，同時對于患者腦神經元的損傷進一步降低。通過對患者氧化應激反應指標的分析及對外周血NO、SOD水平的比較，患者的外周血NO、SOD水平得到改善，提示通過鹽酸法舒地爾治療，患者的抗氧化能力得到明顯的提升。

同時，通過對患者的鹽酸法舒地爾的治療，還可以降低腦白質的疏松風險。在本研究中，通過頭顱MRI水平的分析，隨著患者的治療效果的好轉，患者的腦白質以及腦腫脹情況得到恢復，也在一定程度上驗證了鹽酸法舒地爾對于腦組織的修復作用[17]。姜文文等[9]通過對CO患者采取鹽酸法舒地爾進行治療，通過對軸突生長抑制因子-少突膠質細胞髓鞘糖蛋白/Ras同源基因Rho-Rho相關螺旋卷曲蛋白激酶信號通路的抑制性作用，進一步降低腦組織的損傷，與本研究結果一致。

本研究還存在一定的局限性。對治療效果評價標準較為簡單，未進行量化評價，存在一定的主觀性，后期需要對判定標準進一步完善。由于研究的樣本量有限，聯合治療在臨床上的應用和推廣還需要后期擴大樣本數據的研究。

綜上所述，急性CO中毒患者采用鹽酸法舒地爾聯合高壓氧治療，患者的外周血NO、SOD得到顯著改善，MRI腦組織損傷情況改善，治療效果較好，建議臨床推廣。