坦索羅辛改善經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術后LUTS的臨床研究

趙豫波，劉萃龍，關維民，王 毅，謝常亮，王希友，賈卓敏

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起中老年男性排尿障礙的常見疾病，其發病率隨年齡增長而增加，老年男性發病率可達83%[1]。BPH是一種臨床進展性疾病，部分患者最終需要手術或微創治療來解除下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)，LUTS包括儲尿期癥狀（尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多）、排尿期癥狀（排尿困難、尿等待、間斷排尿）、排尿后癥狀（尿不盡、尿滴瀝）。解放軍總醫院第六醫學中心于2011年開展了1470 nm激光治療BPH，臨床實踐中發現接受手術的患者在術后短期內仍要忍受一定程度的LUTS。坦索羅辛作為一種α1受體阻滯劑可以顯著改善未手術BPH患者LUTS[2]，使國際前列腺癥狀評分（international prostate symtom score,IPSS）平均改善30%～40%，那么它是否可以用來改善經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術后LUTS？鑒于以上原因，本研究組自2016年開始將坦索羅辛應用于接受經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術的患者，觀察其是否可以改善患者術后LUTS，現報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取自2016年10月至2019年12月在解放軍總醫院第六醫學中心接受經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術的患者共342例，按照術后是否應用坦索羅辛分兩組，服用坦索羅辛為治療組（n=178），未服用坦索羅辛為對照組（n=164）。

1.1.2 納排標準 納入標準：①均明確診斷為BPH，并符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》良性前列腺增生章節中的手術指征[3]；②接受經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術；③研究期內患者未服用其他對LUTS產生影響的藥物治療。排除標準：①無法排除前列腺癌；②術后發生泌尿系感染；③合并其他惡性腫瘤；④臨床資料不完整；⑤拔管后發生尿潴留需要再次留置尿管的患者；⑥4周內失訪。

1.2 治療方法 經尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術，使用武漢奇致激光有限公司的1470 nm激光系統，功率可調，指示光為波長635 nm的紅色光，指示光可調。膀胱鏡為美國ACMI激光專用鏡，側輸光纖。手術操作在電視監視下進行，置入光纖，選擇150 W功率。手術結束時要求前列腺部尿道與膀胱三角區平齊，膀胱鏡物鏡端置于精阜部位時可見寬敞的后尿道。術后常規留置尿管3 d，尿管氣囊自術后第一天早晨開始保持在15 mL。治療組從術前一晚開始規律服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（哈樂?，0.2mg/晚）；對照組不服用。

1.3 觀察指標 觀察患者拔管后4 h、24 h、1周、2周、4周的IPSS評分。對術后1周、2周、4周的IPSS評分進一步按照癥狀分為排尿期癥狀IPSS（包括國際前列腺癥狀評分表IPSS中的“尿不盡感”、“尿線變細”、“間斷性排尿”、“尿等待”四項評分，滿分20分）和儲尿期癥狀IPSS（包括國際前列腺癥狀評分表IPSS中的“尿頻”、“尿急”、“夜尿”三項評分，滿分15分）進行亞層比較。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（）表示，方差齊且兩樣本服從正態分布的兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；方差不齊但服從正態分布的采用t’檢驗或秩和檢驗；方差不齊且不服從正態分布的采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前基線資料

本研究共342例，術后服用坦索羅辛為治療組（n=178），未服用坦索羅辛為對照組（n=164）。兩組患者年齡、基線前列腺體積、術前最大尿流率、術前膀胱殘余尿量、術前IPSS評分等各項指標均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組拔管后不同時間點IPSS比較 拔管后各時間點IPSS在兩組間均存在統計學差異（P＜0.05），治療組低于對照組。兩組拔管后4 h的IPSS相比術前均有升高（P＜0.001），但對照組明顯高于治療組。拔管24 h治療組IPSS已經明顯低于術前（P＜0.001），而對照組才降低至術前水平（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料（±s）

表1 兩組患者一般資料（±s）

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表2 兩組不同時間點IPSS比較（±s）

表2 兩組不同時間點IPSS比較（±s）

與術前IPSS比較，*P＜0.001

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2.3 排尿期癥狀與儲尿期癥狀IPSS比較 儲尿期癥狀IPSS在拔管后1周、2周、4周時兩組間均有統計學差異（P＜0.05），治療組低于對照組；排尿期癥狀IPSS在拔管后1周、2周時有統計學差異（P＜0.05），治療組IPSS均明顯低于對照組，在拔管4周時差異消失（P＞0.05）。同組內儲尿期癥狀IPSS在各時間點均有顯著統計學差異（P＜0.001），排尿期癥狀IPSS卻無此差異。

表3 組間不同時間點的儲尿期癥狀與排尿期癥狀IPSS評分比較（±s）

表3 組間不同時間點的儲尿期癥狀與排尿期癥狀IPSS評分比較（±s）

與同組1周比較，*P＜0.001；與同組2周比較，#P＜0.001

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3 討論

前列腺增生的癥狀稱為LUTS，IPSS評分是目前國際公認的LUTS患者癥狀嚴重程度的最佳癥狀評估問卷。前列腺基質平滑肌和尿道平滑肌緊張性增高以及前列腺增生導致機械性梗阻是男性LUTS發生的兩大重要因素，而交感腎上腺素神經被認為是決定尿路平滑肌緊張性的主要因素[4]。選擇性α1-受體阻滯劑已被公認為治療BPH下尿路癥狀的一線藥物[5-6]，坦索羅辛是一種高選擇性α1-受體阻滯劑，主要作用于前列腺、后尿道及膀胱三角區平滑肌中α1A受體，松弛膀胱頸及前列腺部平滑肌，降低尿道壓及排尿阻力，進而改善LUTS[7-8]。

經尿道前列腺電切術（transurethral resection of the prostate,TURP）是目前BPH治療的金標準[9-10]，一般認為TURP手術形成的創面通常要在2~3周后才能被新生黏膜覆蓋，創面完全上皮化約需3個月時間，在這一時期內,創傷區域水腫、炎癥、留置尿管刺激致使LUTS成為常見表現[11]。另一方面，BPH引發膀胱肌層增厚、逼尿肌不穩定、術后留置尿管刺激，都會加重術后LUTS。鹽酸坦索羅辛可顯著增加膀胱血流，有助于改善BPH相關癥狀，可促進TURP術后創面愈合，降低術后IPSS評分，減輕術后LUTS[12-13]。

近年來激光治療前列腺增生發展非常迅速[14-16]，雖然對于激光治療BPH的研究不如TURP深入，但二者具有許多相似之處，如同為經尿道手術、術后需要留置尿管、術后會出現程度不一的LUTS，因此為了使LUTS在術后盡快改善，迅速提升患者生活質量，我們將坦索羅辛應用于經尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術后的患者。

有研究表明TURP患者術后出現膀胱痙攣的高峰期在術后第2～3天，第4～5天發作次數明顯減少[17]，同時也為了保證術后各次IPSS評分的時間與手術時間的間隔一致，故本研究所有患者術后留置尿管3 d才予以拔除。本研究結果顯示：所有患者拔管后早期（4 h）的IPSS都會出現一過性升高，對照組升高更為明顯，但是兩組IPSS升高后的變化情況卻有區別，治療組在拔管后24 h IPSS就已經低于術前，而對照組此時才僅僅與術前持平。認為拔管后4 h IPSS的升高與手術導致局部的創傷性炎癥反應、炎癥細胞聚集和炎性介質的釋放以及拔除尿管對尿道的刺激有關[18-19]，服用坦索羅辛可以通過增加膀胱血流、改善儲尿期癥狀、促進創面愈合等途徑明顯改善患者接受經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術后的LUTS。兩組患者拔管后24 h IPSS評分較拔管后4 h都有了明顯的改善，并隨術后時間的延長保持持續降低的趨勢，與既有的TURP術后IPSS評分的變化研究基本一致[20]。

本研究還發現治療組在拔管后各時間點的IPSS評分均明顯低于對照組，說明坦索羅辛不僅可以改善經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術后患者拔管早期的LUTS和主觀感受，而且可以持續發揮作用，保證LUTS得到穩定、持續改善。兩組患者IPSS評分隨術后時間延長而持續降低，且治療組各時間點IPSS均低于對照組，除了與手術創面的逐步愈合、局部創傷性炎癥反應的逐漸消退有關之外，還說明坦索羅辛作為高選擇性α1-受體阻滯劑，確實有促進創面愈合、加速改善LUTS的作用。

進一步將尿頻、尿急、夜尿3個癥狀歸為儲尿期癥狀，將尿不盡、間斷性排尿、尿線變細、尿不盡感歸為排尿期癥狀，前者滿分為15分，后者滿分為20分，對兩組患者拔管后1周、2周、4周的IPSS進行亞層分析。我們發現兩組組內拔管后3個時間點的排尿期癥狀IPSS評分均無差異，說明經尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術確實解決了患者膀胱出口梗阻的問題，解除了增生的前列腺組織對后尿道的壓迫，改善了患者排尿的“暢快感”。儲尿期癥狀IPSS評分表現相對復雜：①同組內儲尿期癥狀IPSS總體呈現出隨術后時間延長而逐漸降低的趨勢，結合前述對于兩組總體IPSS的變化來看，我們發現導致總IPSS評分持續性減低的主要原因應該是儲尿期癥狀IPSS評分的持續性減低，因此我們認為術后患者的主要苦惱應該是儲尿期LUTS。②組間的儲尿期癥狀IPSS一直存在差異并持續到拔管后4周，說明術后應用坦索羅辛至少在4周之內都可顯著改善LUTS給患者帶來的不適。

綜上所述，坦索羅辛對于經尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術后的LUTS有顯著療效，可以明顯改善尿頻、尿急、夜尿等，利于術后迅速提升患者生活質量。