三黃洗方聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療妊娠合并細菌性陰道病的臨床觀察

李 潔，夏詠梅

（1.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031）

細菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）是妊娠期常見的疾病之一，與陰道微生態失衡緊密相關，以白帶增多、白帶異味、外陰瘙癢為常見臨床表現。據不完全統計分析，妊娠期BV的發病率為10%～50%[1]。妊娠期女性體內雌激素水平高，更容易發生陰道微環境失衡。由于BV易反復發作，加之病情持續發展，致病菌可能透過胎膜，導致胎膜早破、早產、新生兒感染等不良妊娠結局的發生。因此，臨床采取更為及時安全有效的治療措施，以改善妊娠期細菌性陰道病患者的臨床癥狀，避免不良妊娠結局的發生，具有重要意義。中醫認為，細菌性陰道病可歸屬于“帶下病”“陰癢”范疇，病機與體虛、外邪入侵、濕熱下注有關[2]。藥物作用于陰道，通過局部毛細血管直達病所，局部血藥濃度較高，可迅速起效。為此，本研究探討三黃洗方熏洗聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊納陰治療妊娠合并細菌性陰道病的臨床療效及其對不良妊娠結局的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月安徽省中醫院婦產科門診產檢期間被診斷為妊娠合并細菌性陰道病的患者60例，采用單盲法，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組年齡21～35歲，平均（28.79±4.12）歲；產次1～3次，平均（1.12±0.17）次。觀察組年齡23～34歲，平均（29.44±4.25）歲；產次1～3次，平均（1.08±0.15）次。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究符合國際醫學科學組織理事會與世界衛生組織制定的《涉及人的生物醫學研究國際倫理準則》[3]和世界醫學協會最新修訂的《赫爾辛基宣言》[4]的相關倫理規定。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷參考《婦產科學》中細菌性陰道病的診斷標準[5]。臨床表現為陰道分泌物增多、陰道瘙癢等癥狀，白帶常規檢查示BV（＋）、陰道pH值＞4.5。②中醫診斷參考《中醫病證診斷療效標準》中帶下病濕熱下注證的診斷標準[6]。主癥:分泌物量增多、氣穢或臭，質黏稠，陰戶灼熱瘙癢。次癥:小便短赤，舌質紅，苔黃膩，脈濡數。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；確診后未接受過其他治療；既往無婦科器質性疾病或感染病史；患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重肝腎功能異常者；合并精神疾病或不能配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊納陰治療?；颊吲R睡前清洗外陰后，取平臥位，戴醫用手套，將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊（國藥集團川抗制藥有限公司，國藥準字H20080313，含硝呋太爾500 mg、制霉素20萬單位）放入陰道穹隆處，每日1次，每晚1粒。治療7 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用三黃洗方熏洗治療。處方:黃芩片、黃連、黃柏、蒼術、地膚子、艾葉、蛇床子、野菊花、木槿皮各15 g，苦參30 g。上述中藥加水2 000～2 500 mL煮沸，再用文火續煎15 min，過濾取汁，熏洗外陰，然后將洗液倒入沖洗器，放入陰道3～5 cm處進行沖洗，每日1次。治療7 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床癥狀評分。比較兩組患者治療前后外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味癥狀評分。無癥狀，計為0分；輕微癥狀，計為1分；中度癥狀，計為2分；重度癥狀，計為3分。②不良妊娠結局發生率。比較兩組患者胎膜早破、早產、產褥感染、新生兒感染等不良妊娠結局發生情況，統計發生率。③臨床療效。

3.2 療效評定標準 治愈:BV結果為陰性，臨床癥狀體征消失；顯效:BV結果為陰性，臨床癥狀、體征明顯改善；有效:BV結果為陰性，臨床癥狀、體征基本改善；無效:BV為陽性，臨床癥狀、體征未見明顯緩解，甚至加重。總有效率＝（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 結果

（1）臨床癥狀評分比較 治療前，兩組患者外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組妊娠合并細菌性陰道病患者治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組妊娠合并細菌性陰道病患者治療前后臨床癥狀評分比較（分，±s）

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 外陰瘙癢評分 白帶增多評分 白帶異味評分觀察組 30 治療前 2.24±0.25 2.11±0.38 2.51±0.32治療后 0.35±0.11△▲0.26±0.07△▲ 0.41±0.10△▲對照組 30 治療前 2.28±0.23 2.07±0.40 2.59±0.41治療后 0.80±0.20△ 0.81±0.21△ 1.05±0.33△

（2）臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的76.67%（23/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠合并細菌性陰道病患者臨床療效比較[例（%）]

（3）不良妊娠結局比較 觀察組不良妊娠結局發生率為6.67%（2/30），低于對照組的30.00%（9/30），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠合并細菌性陰道病患者不良妊娠結局比較

4 討論

細菌性陰道病是育齡期女性常見的下生殖道感染性疾病，與陰道內菌群結構因致病微生物入侵而紊亂、妊娠期女性機體抵抗力下降和體內雌激素水平明顯增高等因素有關[7]。一方面，陰道內菌群易失調而引起感染；另一方面，雌激素水平增高可導致陰道黏膜充血、水腫及宮頸管腺體分泌增加，陰道分泌物亦增多，細菌過度繁殖，引發感染致病[7-8]。目前，臨床對妊娠合并細菌性陰道病的治療多采用抗生素等[9]。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊成分主要為硝呋太爾和制霉素，是多烯廣譜抗真菌藥劑，主要通過改變多種真菌細胞通透性，破壞細菌滋養環境，達到抗炎、抗菌的作用。該藥易引起局部燒灼感、陰道干澀、惡心等不良反應，存在一定局限性，治療效果仍存在較大提升空間[10]。

妊娠期細菌性陰道病屬中醫“帶下病”“陰癢”等范疇。中醫認為，帶下病由濕邪傷及任、帶二脈，任脈不固、帶脈失約所致[2]。《傅青主女科》認為“帶下病總責之于濕”。濕邪蘊結于下，損傷任帶，導致帶下量多，色黃或如膿，臭穢，陰癢。因此，治療上應清熱利濕、祛濕止癢。中醫外治法治療帶下病歷史悠久，通過中藥熏、洗、敷、涂等方法，可明顯改善局部癥狀，提高療效。本研究在硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊納陰的基礎上給予三黃洗方熏洗治療妊娠期細菌性陰道病，療效較好。三黃洗方中，黃連、黃芩、黃柏清熱解毒、燥濕，野菊花清熱解毒，蛇床子、艾葉祛風燥濕止癢，地膚子清熱利濕止癢，蒼術燥濕健脾，木槿皮、苦參殺蟲止癢、清熱利濕。諸藥配伍，共奏清熱利濕、祛濕止癢之功。藥理研究表明，黃連、黃柏含有的小檗堿對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑菌作用，與黃芩共同發揮抗菌消炎作用[11]。野菊花有抗病原微生物的作用，對多種病原菌具有抑制作用[12]。蛇床子含有蛇床子素，可抗皮膚真菌及霉菌，殺滅陰道滴蟲，具有抗炎作用[13]。地膚子水提物有抑制單核巨噬系統的吞噬功能及遲發型超敏反應[14]。木槿皮具有抑菌作用，可與地膚子共同對多種皮膚真菌產生不同的抑制作用[15]。蒼術的主要成分蒼術酮，具有較強的抗炎作用[16]。諸藥合用，有利于改善外陰陰道環境，平衡陰道菌群，共同發揮除濕、抑菌、抗炎的作用。

本研究結果表明，治療后，兩組患者外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（P＜0.05），提示三黃洗方聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療妊娠合并細菌性陰道病臨床療效較好，可改善患者臨床癥狀，降低不良妊娠結局發生率，值得臨床應用。本次研究納入的樣本量有限，未予以隨訪，結果可能存在一定偏倚，以后應增加樣本量，開展遠期隨訪。