血清Betatrophin、Visfatin、chemerin水平與非酒精性脂肪肝患者肝脂肪變性程度的相關性分析

張麗霞

天津市公安醫院內二科 300000

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種以肝細胞脂肪變性和肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的代謝性疾病，其發病與遺傳易感、胰島素抵抗等密切相關。近年來，由于人民生活水平的提高和飲食結構的改變，其發病率呈現上升趨勢。臨床研究發現，NAFLD的臨床病理過程包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個由輕至重的病理階段，炎性因子等小分子物質的過度分泌及調節機體代謝功能失控可能介導NAFLD的病情發展程度[1-3]。如今，隨著胰島素抵抗和血脂異常相關的復雜代謝紊亂癥候群越來越被人們所關注，血清促代謝因子(Betatrophin)、內脂素(Visfatin)、趨化素(chemerin)是三種調節糖脂代謝的重要因子，對于這三種炎性因子是否與NAFLD患者脂肪肝的變性程度存在一定關聯性，相關臨床研究參考文獻較少。為了進一步探討NAFLD患者血清Betatrophin、Visfatin、chemerin與脂肪肝變性程度的關系，本文進行了相關實驗研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年5月在本院確診的80例NAFLD患者，根據脂肪肝變性程度分為輕度組(n=36)、中重度組(n=44)。輕度組中男24例，女12例，年齡35～72歲，平均年齡(53.15±5.21)歲；中重度組中男30例，女14例，年齡34～73歲，平均年齡(51.62±5.38)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標準：(1)符合2018年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的NAFLD診斷標準[4]，且無飲酒史或飲酒折含乙醇量每周少于40g；(2)臨床資料完整患者，依從性好；(3)患者及家屬了解并知情同意。排除標準：(1)惡性腫瘤及嚴重感染患者；(2)自身免疫性疾病患者；(3)肝腎功能嚴重受損以及其他累及臟器受損患者；(4)妊娠及哺乳期婦女患者；(5)病毒性肝炎、藥物性肝炎等患者；(6)凝血功能障礙患者。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指標：檢查前72h內囑咐患者進食素食，檢查當天抽取所有患者的晨起空腹外周靜脈血5ml，而后用全自動生化分析儀檢測天門冬氨酸氨基轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)及谷氨酰轉氨酶(GGT)，測定方法均為酶聯免疫吸附法(ELISA)。上述所有操作均嚴格按照儀器要求進行。

1.2.2 血清學指標：采用ELISA法分別測定Betatrophin、Visfatin及chemerin，試劑盒分別來自武漢菲恩生物科技有限公司、北京百奧萊博科技有限公司、上海廣銳生物科技有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒要求進行。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、合并糖尿病、合并高血壓、BMI、抽煙史以及肝功能分級的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標比較 中重度組的AST、ALT、GGT水平均明顯高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標水平比較

2.3 兩組血清學指標比較 中重度組的Betatrophin、chemerin水平均明顯高于輕度組(P<0.05)，但Visfatin水平明顯低于輕度組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清學指標水平比較

2.4 血清學指標與肝功能及變性程度的相關性 Spearman相關性分析顯示，NAFLD患者肝功能指標的AST、ALT、GGT水平、血清學指標的Betatrophin、Visfatin、chemerin均與肝脂肪變性程度呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清學指標與肝功能及變性程度的相關性

3 討論

NAFLD是目前較為多見的一種脂肪肝類疾病，是指無過過量飲酒史者肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床綜合征。NAFLD患者存在脂質代謝紊亂，表現為高三酰甘油血癥，伴有或不伴有高膽固醇血癥。目前對NAFLD認識尚不明晰，早期有效診斷存在一定難度。本文通過檢測不同超聲診斷脂肪肝變性程度分級NAFLD患者血清學指標，從臨床角度探討其與NAFLD肝脂肪變性程度的關系。

Betatrophin作為新型的肝細胞因子，是一種受營養狀態調節并主要由肝分泌的可溶性蛋白。當前研究表明Betatrophin在NAFLD的發病中存在爭議性。當作為致病因素時，高Betatrophin血癥能通過調節三酰甘油代謝和加重胰島素抵抗來加重NAFLD的發展；當升高的Betatrophin作為NAFLD的保護因子時，高循環胰島素和代謝性應激反應均可誘導其代償性表達增加，從而抑制炎性信號通路和增強胰島素信號轉導來阻止NAFLD的發展[5-6]。Visfatin是一種新發現具有擬胰島素作用的脂肪細胞因子，能促進內臟脂肪細胞的分化、合成及積聚，與肝臟相關代謝功能密切相關，同時能作為炎癥和免疫調節因子參與急性、慢性炎癥疾病的發生與發展[7]。chemerin是一種被證實參與NAFLD進展的趨化蛋白之一，能參與機體炎性反應中代謝紊亂的調節，在NAFLD發病過程中可能起到了降低機體胰島素敏感性和增加肝臟炎癥的作用[8]。

本文結果顯示，輕度組呈現輕度肝脂肪變性程度，中重度組呈現中重度脂肪肝變性程度，中重度組的AST、ALT、GGT指標均明顯高于輕度組，與既往研究結果部分一致[9]，提示不同肝脂肪變性程度的NAFLD患者的肝細胞病理損傷程度不同，可能原因在于NAFLD肝細胞內沉積大量脂肪，肝脂肪變性程度加重，肝臟正常結構發生改變而導致肝功能異常。此外，進一步相關性研究發現，中重度組患者血清的Betatrophin、Visfatin、chemerin水平與肝脂肪變性程度均呈現顯著正相關，提示隨著NAFLD患者病情發展，肝臟對蛋白質、脂肪、維生素等的代謝能力障礙，與糖脂代謝有關的Betatrophin等各種蛋白因子無法得到及時降解，機體代謝紊亂程度進一步加重，Visfatin、chemerin等炎性因子過度釋放促使血脂、血糖異常。Betatrophin及Visfatin的相關性與既往研究結果并不完全一致[10]，其原因可能為這兩種因子均能在一定程度上緩解胰島素抵抗，但由于二者分別在促進三酰甘油積聚、炎性細胞因子的分泌及加重氧應激和脂質過氧的“二次打擊”，在NAFLD肝脂肪變性發展過程中發揮著重要作用。

綜上所述，NAFLD患者的Betatrophin、Visfatin、chemerin與肝功能指標以及肝脂肪變性程度呈現一定的正相關，隨著NAFLD患者Betatrophin、Visfatin、chemerin水平升高，肝功能受損程度加重，肝脂肪變性程度加快，可為臨床評估NAFLD患者病情嚴重程度、預估病情演變發展和發病風險等方面提供一定的參考價值。