腹膜透析和血液透析治療終末期腎病對(duì)自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的影響

楊 波

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院透析科，遼寧遼陽 111000

近年來，隨著外界誘發(fā)因素的不斷增多，終末期腎病的發(fā)病率也不斷升高，其對(duì)患者的生命健康均造成了較大的影響，因此，臨床工作中對(duì)于該病的重視也日益增強(qiáng)[1]。目前，針對(duì)終末期腎病的治療仍然以腎臟移植為主，但由于我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)中器官資源較少，所花費(fèi)用也較高，加之病情不穩(wěn)定等因素，有相當(dāng)一部分患者無法實(shí)現(xiàn)器官移植治療[2]。本病臨床中多以血液透析及腹膜透析治療為主，被認(rèn)為是終末期腎病的有效治療手段，其作用機(jī)制在于利用不同的透析原理，盡可能地將患者體內(nèi)的毒素清除，達(dá)到緩解疾病進(jìn)展的目的，從而取得更好的療效。但有關(guān)報(bào)道指出，不論是何種血液透析治療方法均容易導(dǎo)致免疫功能的降低[3]。本研究就腹膜透析和血液透析治療終末期腎病對(duì)自然殺傷（nature killer，NK）細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的影響展開探討及分析，旨在選擇更好的血液透析治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的120 例終末期腎病患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為腹膜透析組與血液透析組，每組各60 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均在遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院行臨床癥狀及體征檢查后確診為終末期腎病；②腎小球?yàn)V過率＜15 ml/min；③年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腹部手術(shù)史者；②急性腎功能不全者；③近期內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑者；④合并良惡性腫瘤疾病者；⑤合并精神狀態(tài)、認(rèn)知功能障礙者；⑥依從性較差者。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)降壓、降糖、糾正鈣磷代謝紊亂、糾正貧血等常規(guī)治療[4]。①血液透析組方法：采用德國費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的血液透析治療儀治療，一次性聚砜膜透析器型號(hào)為Fresenius 4008S，透析液選擇碳酸氫鹽[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190411]，透析器膜的面積為1.4～1.6 m2，透析液流量為每分鐘500 ml，透析液鈣濃度為1.5 mmol/L，血流量控制在250 ml/min，每次透析時(shí)間為4 h，每周進(jìn)行2～3 次透析。②腹膜透析組方法：采用非臥床的方式，選擇1.5%～2.5%的葡萄糖腹膜透析液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190315），透析液每日交換4 次，每次透析2000 ml。兩組均給予連續(xù)6 個(gè)月透析。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者行不同方法治療后自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性）和T 細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8）的變化。測(cè)量方法：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取患者靜脈血5 ml，給予離心處理，離心速度為每分鐘3000 轉(zhuǎn)，共離心10 min，提取血清后，放置在零下70℃環(huán)境中保存，使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采取t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后自然殺傷細(xì)胞水平的比較

兩組治療前的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NK 細(xì)胞水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后NK 細(xì)胞水平的比較（±s）

注 NK 細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞

組別例數(shù)NK 細(xì)胞比例治療前治療后t 值P 值NK 細(xì)胞活性治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 11.52±1.35 11.47±1.37 0.201 0.420 6.45±0.56 8.98±0.85 19.253＜0.001 26.870 11.963＜0.001＜0.001 76.51±5.33 77.40±6.12 0.850 0.199 45.28±3.15 57.90±3.96 19.319＜0.001 39.072 20.721＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平的比較

兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的CD3+水平高于本組治療前，CD4+及CD4/CD8 水平低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的CD8+水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腹膜透析組治療后的CD3+水平低于血液透析組治療后，CD4+、CD8+及CD4/CD8 水平高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

組別例數(shù)CD3+治療前治療后t 值P 值CD4+治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 57.11±4.25 58.10±4.43 1.249 0.107 66.02±4.85 60.32±4.45 6.708＜0.001 10.703 2.739＜0.001 0.004 29.56±3.41 29.88±2.75 0.566 0.286 18.65±1.85 25.33±2.61 16.174＜0.001 21.783 9.296＜0.001＜0.001組別例數(shù)CD8+治療前治療后t 值P 值CD4/CD8治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 23.25±2.20 23.66±2.15 1.032 0.152 23.96±2.41 24.78±2.50 4.060＜0.001 1.685 4.980 0.095 0.004 1.35±0.36 1.36±0.41 0.142 0.444 1.06±0.20 1.15±0.31 2.100 0.019 5.643 3.165＜0.001＜0.001

3 討論

近年來，血液透析、腹膜透析等逐漸被認(rèn)為是治療終末期腎病的有效方法，但結(jié)合當(dāng)前研究經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，因透析治療所引發(fā)的各類慢性并發(fā)癥也會(huì)對(duì)治療效果及預(yù)后造成不利影響，其中感染被認(rèn)為是終末期腎病治療工作中一類較為常見的并發(fā)癥，而導(dǎo)致終末期腎病感染的主要主原因?yàn)闄C(jī)體免疫功能降低[5]。分析導(dǎo)致終末期患者免疫力降低的原因?yàn)榧膊≡诎l(fā)生、發(fā)展過程中所導(dǎo)致的各類尿毒癥因素不斷蓄積、潴留等，加之這類患者多伴隨著不同程度的營養(yǎng)不良及各類不良的病理改變，如代謝性酸中毒、未炎癥狀態(tài)等，也進(jìn)一步對(duì)患者免疫功能造成了威脅[6-7]。

臨床資料顯示，終末期腎病患者相較于健康成年人而言，在免疫功能相關(guān)指標(biāo)方面表現(xiàn)出了明顯的差異性，例如T 淋巴細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞比例異常降低等[8]。其中T 淋巴細(xì)胞主要來源于位于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在正常狀態(tài)下，于胸腺中不斷發(fā)育而形成初始的T 細(xì)胞，在成熟之后可移動(dòng)至脾白髓小動(dòng)脈周圍及淋巴組織[9]；而T 淋巴細(xì)胞亞群的作用為能夠組成不同功能的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，其中各個(gè)亞群之間相互協(xié)調(diào)并保持動(dòng)態(tài)平衡，以發(fā)揮較強(qiáng)的細(xì)胞免疫及調(diào)節(jié)免疫功能，同時(shí)還可發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答的作用[10]。在T 淋巴細(xì)胞中，較為常見的細(xì)胞亞群為CD3+、CD4+，而CD8+通常具有一定的毒性。因此，當(dāng)CD8+水平升高時(shí)則代表具有一定的毒性，提示已經(jīng)對(duì)機(jī)體造成了損傷，可以認(rèn)為CD4/CD8 比值的降低，代表機(jī)體免疫功能的降低[11-12]。NK 細(xì)胞主要通過骨髓造血干細(xì)胞分化而來，被認(rèn)為是一種第三類的淋巴細(xì)胞，其作用機(jī)制在于具有自發(fā)細(xì)胞毒性作用，能夠達(dá)到直接殺死病毒以及腫瘤細(xì)胞的目的[13]。因此，可以認(rèn)為NK 細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤以及抗感染方面具有重要的臨床意義。

在本研究中，無論是采用腹膜透析還是血液透析治療終末期腎病均會(huì)對(duì)患者的免疫功能造成一定影響，兩組治療前的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性低于本組治療前，腹膜透析組治療后的NK 細(xì)胞比例、NK 細(xì)胞活性高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種血液透析治療方法均對(duì)患者的免疫功能造成一定影響，分析原因如下。①透析治療能夠有效降低循環(huán)中的淋巴細(xì)胞抑制物水平，盡可能地清除留在患者體內(nèi)的各毒素；②兩種透析方式的應(yīng)用均一定程度地改善了患者的營養(yǎng)狀況，如腎性貧血、鈣磷代謝紊亂，這些均對(duì)患者的免疫功能造成影響。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的CD3+水平高于本組治療前、CD4+及CD4/CD8 水平低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的CD8+水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腹膜透析組治療后的CD3+水平低于血液透析組治療后，CD4+、CD8+及CD4/CD8 水平高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示腹膜透析對(duì)患者免疫功能的不良影響相對(duì)較少，原因可能與腹膜透析持續(xù)進(jìn)行有關(guān)，其不僅能夠盡可能地清除中分子毒素，同時(shí)還可保護(hù)殘余的腎功能，與既往研究報(bào)道基本一致[14-15]。

綜上所述，采用腹膜透析和血液透析治療終末期腎病均能夠?qū)颊叩淖匀粴?xì)胞和T細(xì)胞亞群產(chǎn)生較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，且對(duì)細(xì)胞免疫功能造成的影響較小，前者與后者相比作用效果更加突出。在今后的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量及觀察指標(biāo)，以更好地探討腹膜透析治療的臨床優(yōu)勢(shì)性。