骨化三醇聯合氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的療效研究

董文銘，肖彥燊，王亞海，蔡華昌，李志丹，李濤，宣懂

（湛江中心人民醫院 骨外二科，廣東 湛江 524033）

0 引言

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis,KOA）是一種退行性病變，其臨床癥狀為膝關節軟骨改變，常表現為關節疼痛、僵硬、腫大，甚至是畸形，若未及時治療或可導致膝關節功能障礙[1]。KOA發病可由膝蓋局部損傷、軟骨基質代謝失衡、關節內炎癥等因素綜合導致[2]。氨基葡萄糖是葡萄糖類似物，其可以通過抑制超氧化自由基產生來抗炎，從而促使軟骨基質的修復和重建，減緩KOA癥狀發展，且其無明顯不良反應安全性較高，受臨床所青睞[3]。骨化三醇是維生素D3代謝物，其能有效促進腸道中的鈣質吸收，以激活破骨細胞活性，近年來也應用于治療KOA中，且取得較好治療效果[4]。基于此，本研究重點分析骨化三醇聯合氨基葡萄糖治療輕中度KOA患者的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年9月-2021年3月我院門診90例KOA患者為研究對象。按隨機數字表法將所有患者分為實驗組和對照組，每組各45例。實驗組男23例、女22例，年齡43～75歲、平均（56.32±5.61）歲，身高151～183cm、平均（169.35±10.21）cm，體重45～82kg、平均（63.44±6.87）kg，病程3～12個月、平均（7.34±1.27）個月，KOA程度輕度18例、中度27例。對照組男25例、女20例，年齡43～72歲、平均（56.08±4.91）歲，身高149-180 cm、平均（168.35±11.42）cm，體重43～85kg、平均（62.19±5.34）kg，病程3～11個月、平均（6.96±1.38）個月，KOA程度輕度17例、中度28例。兩組患者一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡≥18歲；②符合KOA診療標準[5]，經影像學檢查診斷為KOA；③按照KOA臨床綜合指數[6]分為輕、中度的KOA患者；④均接受藥物治療。排除標準：①確診重度KOA或擬行手術治療；②對研究中使用藥物過敏；③合并肝腎功能不全或其他器質性病變；④有嚴重精神類疾病，無法配合研究。

所有患者及其家屬均對研究知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

兩組患者均接受常規護理及治療，包括：KOA健康宣教、飲食指導、膝關節康復運動等，對伴隨明顯疼痛的患者給予撲熱息痛鎮痛膠囊（廣東康奇力藥業股份有限公司，國藥準字Z44023299），0.3g/次，3次/d。

對照組僅接受氨基葡萄糖治療。患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠，國藥準字HC20140008），0.75g/次，2次/d，連續服藥8周。

實驗組在對照組給藥基礎上聯合骨化三醇治療。口服骨化三醇膠囊（蓋三淳，正大制藥有限公司，國藥準字H20030491），0.25 μg/次，2次/d，連續服藥8周。

1.3 觀察指標

（1）骨密度：治療前、治療4周、治療8周分別用雙能X線吸收法檢測患者骨密度。

（2）C反應蛋白（C reactive protein，CRP）：治療前、治療4周、治療8周分別取患者靜脈血用全自動生化儀檢測CRP水平。

（3）膝關節功能：治療前、治療4周、治療8周分別用美國特種外科醫院評分[7]（Hospital special surgery，HSS）評估患者膝關節功能，該量表總分100分，由疼痛30分、功能22分、活動度18分、肌肉力量10分、畸形10分、穩定性10分組成，得分＞85分，說明膝關節功能優秀，70～84分膝關節功能良好，60～69分膝關節功能一般，得分＜60分則為膝關節功能差。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 24.0統計學軟件分析，計量資料用平均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內時間點比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用例（n）或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度比較

兩組患者治療4周和治療8周時的骨密度較同組治療前均顯著上升（P＜0.05）；實驗組患者治療4周和治療8周時的骨密度均顯著高于同一時間的對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較[()，g/cm2]

表1 兩組患者治療前后骨密度比較[()，g/cm2]

注：與同組治療前比，*P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后CRP水平比較

兩組患者治療4周和治療8周時的CRP水平較同組治療前均顯著下降（P＜0.05）；實驗組患者治療4周和治療8周時的CRP水平均顯著低于同一時間的對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP水平比較[()，分]

表2 兩組患者治療前后CRP水平比較[()，分]

注：與同組治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后膝關節功能比較

兩組患者治療4周和治療8周時的HSS得分較同組治療前均顯著上升（P＜0.05）；實驗組患者治療4周和治療8周時的HSS得分均顯著高于同一時間的對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后HSS得分比較[()，分]

表3 兩組患者治療前后HSS得分比較[()，分]

注：與同組治療前比，*P＜0.05。

3 討論

臨床治療KOA有手術治療和藥物治療，臨床藥物治療多使用非甾體抗炎藥物，此類藥物能抑制患者膝關節炎癥、緩解膝關節疼痛，但常伴隨不良反應，臨床有研究顯示[9]，氨基葡萄糖對治療KOA的關節軟骨有合理的結構改造和抗炎作用，且安全性較高。

氨基葡萄糖是一種氨基酸單糖，作為合成蛋白聚糖的原料，廣泛存在于人體關節軟骨基質中，以維持軟骨基質形態結構。氨基葡萄糖可以刺激人體合成黏多糖，增加鈣質吸收[10]。本研究結果顯示，治療4周、治療8周時，實驗組患者骨密度均上升且高于對照組，說明聯合骨化三醇能有效提高患者骨密度。骨化三醇是維生素D3經過肝腎代謝后產生的物質，其能通過促進腎臟、腸道對鈣、磷重吸增加血磷、血鈣濃度，還可以促進骨細胞的分化、類骨質的礦化、骨基質形成[11]。骨化三醇通過促進鈣質吸收以提高血鈣濃度，有效刺激骨細胞分化以改善KOA患者骨質疏松癥狀，因而聯合用藥的實驗組骨密度提高更顯著。

KOA患者因膝關節損傷病變而體內炎癥水平較高，氨基葡萄糖已被臨床證明能有效降低炎癥水平[12]，與本研究結果中兩組患者治療4周、治療8周時CRP水平均較治療前下降相對應，同時本研究結果中同一時間的實驗組患者CRP水平顯著低于對照組。分析是因為骨化三醇是維生素D代謝物，而維生素D不僅能調節鈣代謝還可以抑制炎癥，其抑制炎癥是通過多方面完成：一是誘導巨噬細胞活化來阻斷炎癥因子釋放；二是通過促進T淋巴細胞成熟提高免疫；三是促進抗炎因子表達進而減少炎癥，不僅如此還可以通過激活維生素D受體影響自噬來降低炎癥[13]。因此骨化三醇聯合氨基葡萄糖能加強對體內炎癥反應抑制效果。

研究結果中，值得一提的是治療后兩組患者HSS得分均上升且實驗組患者的HSS均高于對照組，說明聯合骨化三醇可提升膝關節功能改善效果。HSS量表由疼痛、功能、活動度等5方面構成，結合骨密度和CRP結果分析，使用氨基葡萄糖以加強膝關節軟骨的代謝，增加關節滑液的黏稠度，有效減少膝關節活動過程中的磨損，減緩膝關節退行性病變。炎癥減少延緩了膝關節退行性病變，從而改善患者膝關節活動性，而疼痛緩解又可以來自于兩方面：一方面是炎癥減少從而降低因膝關節病變帶來的關節磨損疼痛，另一方面是骨密度提升，減少了因為骨密度下降帶來的全身性牽引疼痛。

綜上所述，較單獨使用氨基葡萄糖，聯合骨化三醇治療KOA能明顯改善輕度及中度KOA患者的膝關節功能，值得臨床推廣使用。