某三甲婦兒醫(yī)院注射劑說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況的調(diào)查與分析

陳家晟

（廈門市婦幼保健院/廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 藥學(xué)部，福建 廈門 361003）

0 引言

藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。注射劑通過靜脈注射、肌肉注射等方式直接注入人體的組織、血管或器官的劑型，作用迅速，對其安全性的關(guān)注尤為重要。藥品說明書是承載藥物信息的法定文件，是臨床醫(yī)師和患者安全有效使用藥品的重要指導(dǎo)性文件，同時也是合理用藥和藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的重要參考資料[1]。醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)的注射制劑一般由靜脈藥物調(diào)配中心集中調(diào)配后進行成品發(fā)放，其注射劑的藥品說明書在實際臨床工作中傳閱較少，而在患者環(huán)節(jié)中少之又少，因此注射劑說明書的關(guān)注尤為重要。

根據(jù)2020年我國第七次人口普查數(shù)據(jù)，我國0～14 歲人口數(shù)量已達2.53億，占全國總?cè)丝跀?shù)的17.95%[2]。兒童身體的各個器官尚未發(fā)育成熟，因其特殊的生理狀況決定其為特殊的用藥群體。ShahSS等[3]收集了美國31家兒童醫(yī)院約35萬條用藥數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)約78.7%的患兒使用的藥物不合理。由于我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理并不完善，藥品上市前缺乏兒童臨床試驗研究，導(dǎo)致說明書的兒童用藥信息不完整，對指導(dǎo)臨床合理用藥存在風(fēng)險[4]。廈門市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）為閩西南地區(qū)三甲婦兒醫(yī)院，兒童年門診量達40余萬人次，為進一步規(guī)范我院藥學(xué)服務(wù)、促進兒童合理用藥，現(xiàn)對我院285種注射劑說明書進行調(diào)查分析，了解注射劑說明書中兒童用藥信息的標(biāo)注情況及分析存在問題，對兒童用藥安全起到參考借鑒的意義。

1 資料和方法

1.1 資料收集

將廈門市婦幼保健院作為調(diào)查開展單位，通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（Hospital Information System,HIS）導(dǎo)出我院2020年1月-2020年8月在用注射劑目錄，并對其藥品說明書進行收集調(diào)查。

1.2 方法

參照《新編藥物學(xué)》（第17版）對藥品進行分類，并根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》等相關(guān)法律法規(guī)[5-6]，采用文本分析法對注射劑說明書中用法用量、注意事項、兒童臨床試驗等9個項目中進行兒童用藥信息統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共收集285種注射劑的說明書，其中國產(chǎn)藥品246種（86.32%），進口藥品39種（13.68%），有兒童用藥信息的注射劑共277種（97.19%），無兒童用藥信息的注射劑共8種（2.81%），兒童專用注射劑品種僅有2種，占比0.7%。

2.2 國產(chǎn)和進口藥品注射劑說明書匯總兒童用藥信息標(biāo)注情況

進口注射劑說明書中“用法用量”“注意事項”“不良反應(yīng)”“禁忌”“藥物過量”“藥物毒理”“藥代動力學(xué)”“兒童臨床試驗”項，兒童用藥信息標(biāo)注比例均高于國產(chǎn)注射劑說明書，其中“兒童用藥”項二者持平。見表1。

表1 不同廠家注射劑說明書兒童用藥信息標(biāo)注情況[n（%）]

2.3 不同類別藥物的注射劑說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況

各類別注射劑說明書中，有關(guān)兒童“兒童用藥”項和“用法用量”的標(biāo)注率相對較高，分別為92.63% 和38.24%；“藥物毒理”項有關(guān)兒童信息最低，為1.40%。抗感染注射劑中兒童用藥信息標(biāo)注比例最高，其次是維生素電解質(zhì)類，最低的是自主神經(jīng)系統(tǒng)類注射劑，詳見表2。

表2 不同類別注射劑說明書兒童用藥信息標(biāo)注情況[n（%）]

2.4 兒童專用注射劑和非兒童專業(yè)注射劑信息標(biāo)注情況

285種藥品說明書中，僅2種注射劑為兒童專用藥品，分別為注射用脂溶性維生素和小兒復(fù)方氨基酸注射劑（18AA-I），其中“藥代動力學(xué)”均無提及兒童信息，“兒童臨床試驗”項均缺失。兒童專用注射劑的9項說明書內(nèi)容，兒童用藥信息標(biāo)注率均高于非兒童專用制劑，尤其是“用法用量”“兒童用藥”“藥理毒理”三項均全部標(biāo)注，詳見表3。

表3 兒童專用注射劑信息標(biāo)注情況[n（%）]

3 討論

3.1 兒童專用注射劑極少

從我院的注射劑說明書匯總數(shù)據(jù)來看，兒童專用的注射劑極少，據(jù)調(diào)查顯示，我國3500多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的卻僅60多種，不足2%[7]。說明當(dāng)前很多兒童使用成人藥品，臨床憑經(jīng)驗用藥，存在超說明書用藥的情況。

3.2 兒童臨床試驗過少

本研究調(diào)查中僅5種注射劑有標(biāo)注兒童臨床試驗，占比1.75%。我國約有50%～75%的藥物沒有做兒童臨床試驗研究，這就導(dǎo)致很多藥物缺乏兒童安全性、有效性的資料[8]。近年來對，兒童藥物進行臨床試驗的必要性與重要性越發(fā)得到重視。但是，能夠開展兒童臨床試驗的機構(gòu)數(shù)量較少。兒童這個特殊人群導(dǎo)致在兒童試驗中倫理審查、入組等標(biāo)準(zhǔn)更為艱難。正因為缺乏兒童臨床試驗、兒童用藥信息缺乏是導(dǎo)致兒童用藥為超說明書用藥的主要因素[9]，為兒童安全用藥埋下了隱患。若在藥品上市前，能完善兒童臨床試驗，對保障兒童用藥的安全性和有效性是有利的[10]。

3.3 說明書中各項標(biāo)注不一

在“用法用量”項上，有114種（40%）注射劑標(biāo)注了兒童的用法用量。其中呼吸系統(tǒng)藥物標(biāo)注率最高，其次為抗感染藥物，77.14%有兒童信息，并且兒童年齡段劃分詳細(xì)，比如注射用阿莫西林克拉維酸鉀、注射用美羅培南等，從新生兒到成人，每個年齡段都有對應(yīng)的劑量。電解質(zhì)、維生素類注射劑中，腸外營養(yǎng)注射劑如脂肪乳，兒童用藥信息標(biāo)注十分詳細(xì)，而溶媒普遍兒童用藥信息標(biāo)注極少。其余多數(shù)藥品在年齡上劃分劑量雜亂，有描述“小兒”“幼兒”“低齡兒童”等籠統(tǒng)概念。甚至也有將10歲或14歲作為兒童與成人的分界線，也有某個年齡段有劑量推薦，其他年齡段劑量缺失。“不良反應(yīng)”項也是兒童用藥信息缺漏的常見項目，本次調(diào)查中兒童不良反應(yīng)標(biāo)注率僅9.47%。其中呼吸系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)項兒童用藥信息標(biāo)注比例最高，如“注射用牛肺表面活性劑”“豬肺磷脂注射劑”，泌尿生殖系統(tǒng)藥物最低，均無兒童不良反應(yīng)信息。國家發(fā)布《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）》[11],注射劑不良反應(yīng)達到56.7%。注射劑的“不良反應(yīng)”項雖然標(biāo)注率較低，但不代表兒童沒有不良反應(yīng)。

綜上所述，藥品說明書是具有法律效力的文件，本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)我院在用注射劑說明書中兒童用藥信息缺失、不完整、不規(guī)范是主要問題。藥品說明書中的完整程度和兒童安全用藥是緊密相連的，因此，完善和補充藥品說明書中兒童的用藥信息勢在必行。政府部門應(yīng)制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并督促相關(guān)制藥企業(yè)，積極修訂藥品說明書，同時在審批環(huán)節(jié)應(yīng)讓藥品上市前完善兒童用藥信息，否則將不給予批復(fù)等措施。同時藥師也應(yīng)該積極持續(xù)學(xué)習(xí)，加強關(guān)注藥品說明書以外的信息，補充說明書中不完整的部分，才能為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。