放化療聯合抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌的臨床研究

范鋒，崔鴻，崔峰

（1.山東省鄒城市中醫院，山東 鄒城 273500；2.鄒城市人民醫院，山東 鄒城 273500；3.鄒城市鋼山社區衛生服務中心，山東 鄒城 273599）

肺癌根據病理學主要分為非小細胞肺癌及小細胞肺癌兩種，非小細胞肺癌占比較多，具有發病隱匿的特點，大部分患者確診后均處于中晚期階段，錯失手術最佳時機[1]。近年來，非小細胞肺癌發病率較高，嚴重危害人們的生命健康[2]。放化療是治療非小細胞肺癌的常用方法，可延緩腫瘤進展，延長患者生存期限[3]。與傳統細胞毒類化療比較，靶向治療可明確致癌位點，可較大程度降低細胞毒性，顯著減少化療毒副反應，增強治療效果。基于此，本研究旨在探討放化療聯合抗血管形成藥實施靶向治療非小細胞肺癌患者的臨床價值，以提升患者整體預后水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年12月收治的70例非小細胞肺癌患者作為研究對象，采用隨機抽簽法分為單一治療組和聯合治療組，各35 例。單一治療組男 20 例，女 15 例；年齡 32～72 歲，平均（52.25±3.39）歲；病程1～7 年，平均（4.25±1.25）年；臨床分期：Ⅱa 期 4 例，Ⅱb 期 8 例，Ⅲa 期 17 例，Ⅲb期6 例。聯合治療組男22 歲，女13 例；年齡33～73歲，平均（52.27±3.42）歲；病程1～8 年，平均（4.29±1.29）年；臨床分期：Ⅱa期5例，Ⅱb期9例，Ⅲa期16例，Ⅲb期5例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。所有患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。納入標準：所有患者均經組織病理學檢查確診；存在放化療適應證者；依從性良好者；腎臟、肝臟及心臟功能正常者。排除標準：伴有小細胞肺癌現象；既往針對生物制劑有過敏反應和過敏體質者；存在精神疾病者；中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 單一治療組 治療前，單一治療組選擇三維適形技術合理展開CT增強掃描操作，將數據上傳至治療計劃系統中，勾畫臨床靶區、腫瘤靶區與危及器官，合理明確計劃靶區。具體處方為每天2 Gy、95%PTV，每周治療5 d，總劑量控制在50～64 Gy。采用GP方案（吉西他濱+順鉑）展開治療，第1、8天，采用1 000 mg/m2吉西他濱（仁合熙德隆藥業有限公司，國藥準字H20213148）靜滴；第8～10天，采用25 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213819）靜滴；治療21 d為1個療程。同時對患者展開放療及化療，放療主要選擇直線加速器行外照射治療，共治療3～6個療程。用藥過程中加強營養支持力度，合理展開常規止吐治療等。

1.2.2 聯合治療組 聯合治療組放化療方法與單一治療組相同。同時聯合實施抗血管形成藥靶向治療，于患者化療第1天，同步實施首次用藥治療，采用7.5 mg/m2重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088）+500 ml 0.9%氯化鈉注射液（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H11021104）靜脈滴注治療，每天1次，連續用藥治療14 d后，休息7 d，治療21 d為1個療程。共治療3～6個療程。治療過程中，定期監測和檢查患者的心電圖、血常規、肝腎功能，同時加強一般治療。

1.3 觀察指標 ①比較兩組疾病控制率、疾病緩解率。完全緩解：治療后，腫瘤病灶最終全部消失；部分緩解：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積結果縮小程度＞50%；穩定：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積結果縮小程度≤50%；進展：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積增大程度＜25%，或表現出新型病灶現象。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率；疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率[4]。②比較兩組毒副反應（胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷）發生率。依據RTOG 急性放射損傷分級標準及WHO化療毒副反應分級標準合理劃分毒副反應，共0～Ⅳ級。毒副反應為Ⅰ～Ⅳ級患者例數總和[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制率、疾病緩解率比較 聯合治療組疾病控制率（94.29%）、疾病緩解率（62.86%）均高于單一治療組（71.43%、37.14%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制率、疾病緩解率比較[n（%）]Table 1 Comparison of disease control rate and disease remission rate between the two groups[n(%)]

2.2 兩組毒副反應發生率比較 兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷發生率比較，差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組毒副反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups[n(%)]

3 討論

臨床治療非小細胞肺癌以化療方式為主[6]，尤其鉑類藥物同第三代化療新藥聯合應用，能有效控制腫瘤進展，延長患者生存時間，但單純運用難以獲得理想效果[7-8]。在癌癥治療理念逐漸更新情形下，靶向治療方式已廣泛應用于臨床[9]。與傳統細胞毒類化療有所不同，靶向治療可明確致癌位點，獲得明顯特異性抗腫瘤效果，較大程度地降低細胞毒性，顯著減少化療毒副反應，提高治療效果[10]。重組人血管內皮抑制素作為一種血管生成抑制類生物制品，可通過與血管內皮細胞進行特異性結合，抑制腫瘤新生血管遷移，從而誘導其凋亡，有效阻斷血管形成，切斷營養供給，抑制腫瘤轉移、增殖，促進腫瘤萎縮。

本研究結果顯示，聯合治療組疾病控制率（94.29%）、疾病緩解率（62.86%）均高于單一治療組（71.43%、37.14%）（P＜0.05）；兩組毒副反應（胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷）發生率比較差異無統計學意義，同姜力豪等[11]研究結論一致，表明放化療+抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌，能提升治療效果，且不會增加毒副反應，安全性較高。

綜上所述，放化療+抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌療效較好，可提升疾病控制率和緩解率，且不會增加胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷等毒副反應發生率，可有效提高非小細胞肺癌患者整體預后水平。