維生素D、重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥效果觀察

楊丹 曾曉兵(通信作者)

734000 張掖市第二人民醫院兒科，甘肅張掖

兒童生長激素缺乏癥是兒童常見疾病，由于缺乏生長激素，患兒會出現身材矮小、發育遲緩，臨床上主要采用生長激素替代治療方案[1-2]。徐健[3]在兒童特發性矮小癥的治療中使用重組人生長激素，效果理想，但沒有對患兒骨代謝以及甲狀腺功能指標變化進行分析，治療機制與影響方面的研究不足。鄭一波[4]探究了基因重組人生長激素在不同年齡矮小癥治療中的效果，以及對骨代謝的影響，為研究提供了參照。本研究在對兒童生長激素缺乏癥患兒使用重組人生長激素進行治療的基礎上，加用維生素D，旨在提高整體治療效果，促進患兒骨代謝指標、甲狀腺功能指標的改善。

資料與方法

選取2019年1月-2021年1月張掖市第二人民醫院收治的生長激素缺乏癥患兒68 例，隨機數字法均分為對照組和試驗組，各34 例。對照組男18 例，女16 例；年齡2～14 歲，平均(8.55±1.06)歲；體重5～20 kg，平均(13.45±1.02)kg；病程1～8 個月，平均(5.45±1.02)月。試驗組男17 例，女17 例；年齡2～13歲，平均(8.60±1.10)歲；體重5～20 kg，平均(13.51±1.01)kg；病程1～8 個月，平均(5.43±1.03)月。兩組患者性別、年齡等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①年齡＞1歲，病程＞1個月；②患兒家長對研究知情同意；③研究經醫學倫理委員會批準。

排除標準：①精神疾病；②藥物過敏；③先天缺陷。

方法：①對照組應用重組人生長激素(生產廠家：長春金賽藥業股份有限公司；批準文號：S20050024；規格：15 IU/5 mg/3 mL)，按照0.1 IU/kg計算注射劑量，注射1 次/d，連續3 個月。②試驗組在使用重組人生長激素基礎上，加用維生素D(生產廠家：南寧富萊欣生物科技有限公司；批準文號：G201845000785；規格：100 片/瓶)，1～2 片/d，連續用藥3個月。

觀察指標：統計兩組患者臨床療效、骨代謝相關指標、甲狀腺功能指標及不良反應發生率。①臨床療效判定標準：a.顯效：患兒接受治療后身高、體重達標，骨代謝、甲狀腺功能指標等恢復正常，疾病癥狀消失；b.有效：檢查結果改善，癥狀好轉；c.無效：檢查結果與癥狀未改善。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②骨代謝相關指標：抽取患兒早晨空腹狀況下靜脈血5 mL，經過3 000 r/min 離心操作15 min后，使用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)進行骨特異性堿性磷酸酶(BAP)檢測，使用放射免疫法進行骨鈣素與Ⅰ型骨膠原C 終端端肽(ICTP)檢測。③甲狀腺功能指標：抽晨起空腹靜脈血5 mL，離心操作后采用ELISA 法測定血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)以及促甲狀腺激素(TSH)水平。④不良反應：類型包括注射處水腫、甲狀腺功能異常、膝蓋疼痛。不良反應發生率=(注射處水腫+甲狀腺功能異常+膝蓋疼痛)/總例數×100%。

統計學方法：數據應用SPSS 21.0統計學軟件分析，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：對照組患者治療有效率低于試驗組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后骨代謝相關指標比較：治療前兩組患兒骨代謝指標BAP、骨鈣素、ICTP 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后對照組患者BAP、骨鈣素、ICTP 水平低于試驗組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝相關指標比較(±s)

表2 兩組治療前后骨代謝相關指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別n時間BAP(U/L)骨鈣素(μg/L)ICTP(μg/L)對照組34治療前115.48±3.304.06±0.639.31±0.82試驗組34115.57±3.144.08±0.659.24±0.87對照組34治療后160.56±2.43*8.16±1.03*16.64±1.01*試驗組34168.34±2.57*11.21±1.32*20.32±1.08*t治療前1.3581.3521.051 P治療前0.3090.6560.376 t治療后7.6223.6564.250 P治療后0.0140.0420.036

兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較：治療前，兩組患者FT3、FT4及TSH水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，對照組患者FT3及FT4水平低于試驗組，TSH水平高于試驗組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別n時間FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)對照組34治療前5.08±0.3011.06±0.632.31±0.82試驗組345.07±0.3411.08±0.652.24±0.87對照組34治療后5.76±0.43*12.06±0.53*2.14±0.21*試驗組346.54±0.57*13.01±0.82*2.02±0.08*t治療前1.2781.2841.621 P治療前0.2610.5110.406 t治療后3.6223.4563.250 P治療后0.0420.0450.047

兩組患者不良反應發生率比較：兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

討 論

兒童生長激素缺乏癥具有較高的臨床發病率，與環境、遺傳、營養、內分泌等因素共同作用有關[5]。有研究指出，骨骼生長是身高增長的前提，骨骼生長中維生素D起到重要作用，同時人體生長發育受到甲狀腺激素影響較大，年齡越小所受影響越大[6]。梁珍花[7]研究中指出，維生素A、維生素E、維生素D水平與兒童生長激素缺乏癥有相關性，維生素D水平低是導致兒童生長激素缺乏癥的重要因素。陳玉輝[8]研究中對兒童生長激素缺乏癥患兒進行重組人生長激素治療，結果顯示，患兒接受為期1年的治療后，甲狀腺激素水平明顯改善，且患兒身高、生長速率以及骨齡等也有所改善，接近健康兒童。分析原因：重組人生長激素是短效生長激素，主要用于治療因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢，使用藥物后對人體缺乏的生長激素進行了直接補充，促進骨骼快速生長發育，獲得了正常的發育速率[9-10]。甲狀腺激素水平的改善是由于患兒骨骼發育恢復正常后，增加了對甲狀腺激素的需求量，使其分泌量增加[11-14]。維生素D具有提高療效作用，是脂溶性維生素，可通過與肌肉細胞受體進行結合，使肌肉纖維增殖分化得到增強，肌肉儲鈣能力增加，有助于肌肉收縮，可避免出現水腫[15]。

綜上所述，使用維生素D輔助重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥臨床療效確切，可顯著改善患兒骨代謝指標，治療價值高，值得推廣應用。