基于數(shù)據(jù)挖掘的《中華醫(yī)典》治療銀屑病內(nèi)服方藥規(guī)律研究

韓宜霖 費(fèi)曉雅 韓昌鵬 王振宜 李斌

摘 要 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件分析《中華醫(yī)典》中治療銀屑病的內(nèi)服方的組方用藥規(guī)律。方法：收集《中華醫(yī)典》收錄古籍中所載的治療銀屑病的內(nèi)服方，利用中醫(yī)傳承輔助平臺建立數(shù)據(jù)庫，分析組方的用藥特點(diǎn)及規(guī)律。結(jié)果：篩選出方劑共33條，其中共涉及107味中藥，藥性多為苦、甘、辛，多歸肝、脾、胃經(jīng)，分析得出用藥以防風(fēng)、大黃、當(dāng)歸為主。支持度≥6的中藥藥對組合為9對；分析熵層次聚類分析得到6組治療銀屑病的新處方。結(jié)論：通過中醫(yī)傳承輔助平臺揭示《中華醫(yī)典》治療銀屑病處方用藥規(guī)律，治則上多從清熱解毒，養(yǎng)血活血，祛風(fēng)除濕等入手，挖掘出的新方可為后續(xù)臨床銀屑病內(nèi)服藥選擇提供參考。

關(guān)鍵詞 銀屑病 《中華醫(yī)典》 中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5

中圖分類號：R289； R275.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）07-0047-04

引用本文 韓宜霖， 費(fèi)曉雅， 韓昌鵬， 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的《中華醫(yī)典》治療銀屑病內(nèi)服方藥規(guī)律研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（7）： 47-50.

Analysis of the rule of prescription of Chinese Medical Code in the treatment of psoriasis based on traditional Chinese medicine inheritance support system

HAN Yilin1， FEI Xiaoya2，3， HAN Changpeng1， WANG Zhenyi1， LI Bin2，3（1. Department of Anal and Proctology； 2. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 3. Institute of Dermatology， Shanghai Academy of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the regularity of internal prescription of Chinese Medical Code in the treatment of psoriasis based on traditional Chinese medicine inheritance support platform V2.5 （TCMISP V2.5） software. Methods： The internal prescriptions for the treatment of psoriasis recorded in Chinese Medical Code were collected and their medication characteristics were analyzed. Results： Total 107 kinds of herbs were involved in 33 prescriptions and their medicinal properties are mostly bitter， sweet and pungent and belong to the liver， spleen and stomach meridian. The common herbs were mainly Fangfeng （Radix saposhnikoviae） ， Dahuang（Radix et rhizoma rhei）， Danggui （Radix angelicae sinensis）. There were 9 herb pairs with support degree ≥6， and 6 groups of new prescriptions for the treatment of psoriasis were obtained by unsupervised entropy cluster analysis. Conclusion： Through the TCMISP，the rules of prescriptions for the treatment of psoriasis are revealed in the Chinese Medical Code. The treatment is mostly from clearing away heat and detoxification， nourishing blood and promoting blood circulation， dispelling wind and removing dampness. The mined new prescription can provide reference for the follow-up selection of clinical oral medicine for psoriasis.

KEy wORDS psoriasis； Chinese Medical Code； traditional Chinese medicine inheritance support system V2.5

銀屑病是一種常見的慢性免疫相關(guān)炎癥性皮膚病，皮膚以紅斑、丘疹、上面覆蓋有鱗屑損害為主要表現(xiàn)，復(fù)發(fā)率較高，中醫(yī)上稱為“白疕”“干癬”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病原因主要與免疫功能異常、遺傳等因素有關(guān)[1]。本病臨床上常用抗感染、免疫抑制劑及外用激素類藥膏、維生素D3衍生物、維A酸及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等治療，但存在停藥后易復(fù)發(fā)，尤其是不規(guī)范、長期應(yīng)用強(qiáng)效激素會導(dǎo)致病情加重，甚至可能轉(zhuǎn)化為紅皮病型[2-3]。臨床生物制劑如TNF-α拮抗劑、IL-12/IL-23拮抗劑、IL-17拮抗劑也起到重要作用，但其價格高昂，一定程度上限制了臨床應(yīng)用[4]。白疕首見于清代《外科大成·卷四》，該書云：“白疕，膚如疹疥，色白而癢、搔起白屑，俗呼蛇虱，由風(fēng)邪客于皮膚，血燥不能容養(yǎng)所致。”[5]目前，中醫(yī)藥治療銀屑病已被證實(shí)具有獨(dú)特優(yōu)勢。高東日等[6]應(yīng)用紫草鱉甲四物湯治療銀屑病，證明該方療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。崔利莎等[7]運(yùn)用陽和湯加味治療尋常型銀屑病，發(fā)現(xiàn)其與單純紫外線治療相比可更有效地改善患者皮損面積及臨床癥狀。

《中華醫(yī)典》（第五版）數(shù)據(jù)庫收錄1 000部歷代中醫(yī)古籍，包含大部分有影響力的古籍，分為醫(yī)經(jīng)、診法、本草、方書等十二大類，涉及中醫(yī)學(xué)的所有學(xué)科[8]。本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，整理《中華醫(yī)典》中治療銀屑病的內(nèi)服方劑，以求科學(xué)分析銀屑病內(nèi)服方劑的用藥規(guī)律，挖掘核心藥方，為臨床選用銀屑病口服中藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源和篩選

選取“白疕”“干癬”“風(fēng)癬”“狗癬”為關(guān)鍵詞，檢索《中華醫(yī)典》，再按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)手工篩選方劑。①納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇包括單方、復(fù)方以及附論中記載方劑。②排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)出現(xiàn)的處方、用藥記載不明確或不完整處方及外用方劑。據(jù)此，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑33首，含可供錄入的中藥共107味。

為規(guī)范藥材別稱，將篩選的方劑中藥材名稱按《中藥大辭典》（2006年版）進(jìn)行規(guī)范化處理，如將“巨勝子”統(tǒng)一為“胡麻”等。規(guī)范炮制方法，未標(biāo)明炮制方法的中藥如梔子、大黃等均計(jì)為生用。規(guī)范藥物四氣五味及歸經(jīng)，如大黃味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與分析

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供）將上述篩選的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，為保證數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準(zhǔn)確性，由雙人審核錄入數(shù)據(jù)源。

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺中的“方劑管理系統(tǒng)”，對入選方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立治療銀屑病方劑數(shù)據(jù)庫，再使用“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“方劑分析”功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析[9-10]。首先提取數(shù)據(jù)源，在系統(tǒng)“西醫(yī)疾病”中輸入“銀屑病”，提取出入選的全部方劑。

首先進(jìn)行藥材“頻次統(tǒng)計(jì)”，將方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序?qū)С鲱l次統(tǒng)計(jì)結(jié)果；其次進(jìn)行組方分析，將“支持度個數(shù)”設(shè)為6，“置信度”設(shè)為0.6，按藥材組合出現(xiàn)頻次由大到小排序。我們在此基礎(chǔ)上選擇“用藥模式”及“規(guī)則分析”分析方藥規(guī)律；最后進(jìn)行“潛在新方分析”，選擇相關(guān)系數(shù)12和懲罰系數(shù)4，統(tǒng)計(jì)分析組方規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

對錄入數(shù)據(jù)庫的33首銀屑病內(nèi)服方劑中的藥材進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到的107味中藥按照頻次由高到低進(jìn)行排序，用藥頻次在5次以上的藥材有18味，排在前四位的是防風(fēng)、大黃、當(dāng)歸、黃芩（表1）。

2.2 用藥四氣五味

統(tǒng)計(jì)33首所有藥材歸屬“四氣”的頻率，其中寒、溫、平、涼、熱的頻率分別為111、94、49、6、1；“五味”中苦、甘、辛、酸、咸、澀的頻率分別141、130、109、19、11、4；可見藥材以寒性、苦味藥為主。

2.3 用藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)33首銀屑病內(nèi)服方所有藥材的歸經(jīng)分布，位居前三位的是肝、脾、胃（圖1）。

2.4 用藥模式及網(wǎng)絡(luò)展示

2.4.1 用藥模式

用藥模式分析中，共得到9種藥材組合模式，其中包含中藥9味，即大黃、火麻仁、防風(fēng)、枳殼、黃芩、當(dāng)歸、甘草、生地黃、獨(dú)活（表2）。

2.4.2 網(wǎng)絡(luò)展示

根據(jù)用藥模式中得出的藥材組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中有兩組藥材組合出現(xiàn)頻次最多、關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，將其進(jìn)行數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)化展示如圖2。

2.4.3 規(guī)則分析

支持度表示某一藥對在所有處方中出現(xiàn)的頻次，本研究設(shè)定支持度為6。置信度（A→B）代表當(dāng)藥材A出現(xiàn)時，藥材B出現(xiàn)的概率，置信度越接近1，代表藥材B出現(xiàn)的概率越大，本研究設(shè)置置信度為0.600，得到常用藥材組合模式5種，包含中藥6味（表3）。

2.4.4 潛在新方分析

根據(jù)篩選出銀屑病內(nèi)服方劑數(shù)量及不同參數(shù)提出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為12，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得到87味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，演化出3～4味中藥的核心組合12組（表4）；相對應(yīng)的核心中藥又可通過無監(jiān)督熵層次聚類分析，聚類出銀屑病內(nèi)服新處方6張（表5）。將潛在的6張新方的藥物網(wǎng)絡(luò)可視化（圖3），可觀察到新方中不同藥材同時出現(xiàn)的頻次與關(guān)聯(lián)度。

3 討論

《中華藥典》治療銀屑病所用之基本方為：①防風(fēng)、大黃、火麻仁、枳殼、獨(dú)活、甘草；②黃芩、當(dāng)歸、生地黃。經(jīng)過熵層次聚類挖掘得出6個潛在新方。其中處方1中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，當(dāng)歸養(yǎng)血潤燥，升麻清熱解毒，白術(shù)健脾燥濕，可治因陰陽失衡，脾失健運(yùn)所導(dǎo)之銀屑病脾虛濕熱型；處方2中菟絲子補(bǔ)肝腎、梔子清熱利濕，蒼耳子祛風(fēng)除濕，樸硝、大黃、火麻仁共譜瀉濁涼血之章，可用于濕熱陰傷所致之銀屑病；處方3中熟地黃滋陰補(bǔ)血，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，枳殼行氣寬中，使諸藥補(bǔ)而不滯，滑石引藥下行清熱收濕給邪氣以去路，有滋陰補(bǔ)血不致壅塞之利；處方4中生地黃清熱涼血、熟地黃滋陰填精，澤瀉清利濕熱，大黃瀉熱涼血、逐瘀通經(jīng)，共奏清熱涼血逐瘀之功；處方5是將處方4中大黃改為防風(fēng)而成。李東垣云“：防風(fēng)治一身盡痛，隨所引而至，乃風(fēng)藥中之潤劑也。”銀屑病是慢性疾病，針對久病易虛者，投防風(fēng)藥力更為溫和；處方6中荊芥、獨(dú)活解表散風(fēng)尤甚，佐車前子清熱利濕，麥冬養(yǎng)陰生津，祛風(fēng)除濕，方彰君臣，與藥純良。

綜上，本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺 V2.5，挖掘《中華醫(yī)典》所收錄的古籍中治療銀屑病的核心用藥組合及潛在新處方規(guī)律，為未來對銀屑病治療新方設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)規(guī)范、療效判斷提供了更好的臨床依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 孟繁鵬， 閆學(xué)文， 劉棟， 等. 中醫(yī)藥治療銀屑病相關(guān)免疫機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志， 2020， 19（1）： 101-103.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會銀屑病專業(yè)委員會. 中國銀屑病診療指南（2018完整版）[J]. 中華皮膚科雜志， 2019， 52（10）： 667-710.

[3] 劉歡葦， 王燕， 李萍， 等. 中醫(yī)藥治療銀屑病臨床研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2019， 11（9）： 89-90.

[4] 史玉玲. 生物制劑在銀屑病治療中的研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物， 2019， 40（11）： 758-764.

[5] 蔡蘭花， 吳艷華. 銀屑病的中醫(yī)治療研究進(jìn)展[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志， 2015， 22（1）： 86-88.

[6] 高東日， 欒嵐， 段識光. 紫草鱉甲四物湯治療銀屑病的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2020， 26（27）： 126-127.

[7] 崔利莎， 付宏偉， 王為平. 陽和湯加味治療尋常型銀屑病臨床研究[J]. 新中醫(yī)， 2020， 52（15）： 35-38.

[8] 李鵬帆， 羅月， 張玉麗， 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的《中華醫(yī)典》治療潰瘍性結(jié)腸炎組方規(guī)律研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2020， 17（18）： 143-146.

[9] 蒯仂， 費(fèi)曉雅， 茹意， 等. 《普濟(jì)方》治療皮膚潰瘍外用方藥規(guī)律研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2019， 30（11）： 2792-2794.

[10] 費(fèi)曉雅， 蒯仂， 李秀麗， 等. 《瘍醫(yī)大全》治療皮膚潰瘍外用方用藥規(guī)律分析[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2020， 47（8）： 138-141.