匹多莫德聯合賴氨葡鋅對-內酰胺類抗生素相關性腹瀉患兒細胞免疫功能的影響

夏巧湘，方錦平，盧小蘊

隨著兒科臨床中抗生素不合理應用或濫用情況的不斷增多，兒童抗生素相關性腹瀉（AAD）發生率逐年增加，是導致患兒住院時間與費用增加、預后康復延遲的重要原因之一[1]。相關研究表明，兒科住院患兒中AAD發生率約為20～35%，其中有50%的患兒由-內酰胺類抗生素所致[2]。AAD的發生機制可能與抗生素所致的腸道微生態失衡和菌群失調，腸道黏膜屏障受損，細胞免疫功能紊亂有關[3-4]。既往多采用常規的止瀉、調節腸道微生態、抗炎、維持水、電解質和酸堿平衡等對癥干預，然而綜合療效未能達到臨床預期，且易復發[5]。尋找一種綜合療法以通過多靶點、多環節改善患兒癥狀，提高患兒免疫機能，促進腸道菌群恢復平衡，從而改善預后一直是臨床探尋的重點方面。本研究探討匹多莫德聯合賴氨葡鋅對-內酰胺類抗生素相關性腹瀉患兒臨床療效、細胞免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省永康市第一人民醫院2017年10月至2019年4月收治的-內酰胺類抗生素相關性腹瀉患兒90例，入選患者均符合《腹瀉病診斷治療指南》[6]中關于AAD的相關標準。采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男24例，女21例；年齡3～7歲，平均（3.6±0.5）歲；體質量（14.96±0.75）kg；感染性疾病種類：上呼吸道感染22例，支氣管炎11例，肺炎12例；腹瀉嚴重程度：輕度14例，中度24例，重度7例。對照組男25例，女20例；年齡3～8歲，平均（3.6±0.6）歲；體質量（15.17±0.82）kg；感染性疾病種類：上呼吸道感染22例，支氣管炎10例，肺炎13例；腹瀉嚴重程度：輕度15例，中度22例，重度8例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），本研究患兒監護人簽署知情同意書，經本院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組均給予止瀉藥、微生態制劑，維持水、電解質和酸堿平衡，營養支持等對癥處理。對照組在常規干預基礎上給予賴氨葡鋅顆?？诜ㄉ蜿柮魅A制藥有限公司，國藥準字H21022812，5g/包）。用法為：6～12個月兒童每次口服1包，1次/d；1歲以上兒童每次口服1包，1次/d。觀察組在對照組基礎上口服匹多莫德顆粒（國藥準字H20030335，0.4 g/包），1包/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標（1）臨床癥狀評分。參照文獻[7]進行評定，包括大便頻率、腹痛、嘔吐及食欲不振。（2）細胞免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。（3）臨床療效和復發率。臨床治愈：經治療后排便頻率與性狀恢復正常、精神與飲食恢復正常、糞便常規檢查恢復正常；有效：經治療后排便頻率與性狀明顯改善，精神與飲食明顯好轉，但糞便常規檢查仍有少量脂肪球或白細胞；無效：排便頻率和性狀、精神與飲食、糞便常規檢查均未改善甚至惡化?？傆行?（臨床治愈+有效）/總例數×100%。

1.4 統計方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效與復發率比較 觀察組臨床治愈29例，有效12例，無效4例，總有效率99.11%；對照組臨床治愈24例，有效9例，無效12例，總有效率73.33%。兩組臨床療效差異有統計學意義（2=4.865，P＜0.05）。觀察組復發2例，低于對照組9例（2=4.050，P＜0.05）。

2.2 兩組治療后臨床癥狀評分比較兩組治療后臨床癥狀各維度評分差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床癥狀評分比較 分

2.3 兩組治療后細胞免疫功能指標比較 兩組治療后CD8+、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后細胞免疫功能指標比較

3 討論

-內酰胺類抗生素是治療小兒感染性疾病最常見的廣譜類抗菌藥物之一，然而在發揮抗感染的同時，其所致的AAD已經引起的醫師與家長的高度注意。有研究表明，在-內酰胺類抗生素所致的不良反應中，以消化道系統不良反應排第二位（約占10%），以AAD最為常見，且發生率呈現逐年增加的趨勢[8]。既往研究顯示，抗生素間接所致的膽汁酸代謝紊亂、腸內血糖異常是AAD發生的重要因素[5]。然而新近的研究證實，抗生素所致的腸道菌群失調，T淋巴細胞功能紊亂亦是AAD發生的關鍵環節[2-3,9-10]。

AAD目前臨床采用的單純的對癥療法仍無法獲得滿意綜合療效，且復發率較高。針對AAD中的腸道菌群失衡、腸道黏膜屏障損害和細胞免疫受損進行多靶點、多環節的干預，采用系統性的綜合療法已受到臨床的認可。賴氨葡鋅顆粒是防治鋅缺乏和賴氨酸缺乏性疾病的兒科常見藥，既往在治療小兒腹瀉取得不錯的療效。AAD患兒腸道吸收功能障礙，作為必須氨基酸的賴氨酸、鋅離子流失情況較為突出，積極補充賴氨葡鋅有助于促進腸道黏膜修復和維持物理與免疫屏障功能，還能增強患兒食欲、改善營養狀況等。匹多莫德屬于臨床常用的免疫調節劑，該藥可改善機體體液和細胞免疫功能，顯著提升中性粒細胞、NK細胞、單核巨噬細胞、T淋巴細胞的增殖速率，提高免疫細胞吞噬清除病原微生物的能力，對于殺傷和抑制病原菌有良好的效果。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且復發率低于對照組；兩組主要臨床癥狀評分、CD8+水平治療后明顯降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前明顯增加，且觀察組治療后以上指標改善情況均優于對照組。匹多莫德重點在于調節全身細胞免疫功能，增強全身殺菌抑菌、抑制炎癥反應，有利于腸道微生態和腸道黏膜炎癥的消散；賴氨葡鋅重點在于促進局部腸道黏膜損傷修復，改善腸道黏膜屏障功能。前者突出全身、后者突出局部，兩者配合可發揮協同效應，在最大程度改善AAD患兒臨床癥狀，改善機體細胞免疫機能，且安全性高，最大程度提高了臨床療效。