急性一氧化碳中毒遲發型腦病患者和肽素、血清S100B及GFAP蛋白表達及其臨床意義

林雯婷，謝俊燕，周霞

急性一氧化碳中毒遲發型腦病（DEACMP）是急性一氧化碳中毒（ACOP）患者經過2～60 d的“假愈期”后再次出現的以急性癡呆為主要癥狀的精神神經癥候群[1]，患者多表現出明顯的精神和意識障礙，嚴重者甚至會出現椎體神經損害癥狀或大腦皮質功能障礙，對患者生存質量造成極大影響。和肽素（copeptin）是一種含39個氨基酸殘基的糖肽，臨床上多用來預測精氨酸加壓素/抗利尿激素水平紊亂所引起的各種疾病預后[2]。血清S100B蛋白和膠質纖維酸性蛋白（GFAP）可作為DEACMP損傷程度檢測標志物，用來預測患者預后狀況[3]。本研究探討DEACMP患者肽素、S100B和GFAP水平變化以及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月至2021年3月浙江省麗水市人民醫院收治的DEACMP患者39例（DEACMP組），ACOP患者36例（ACOP組）。DEACMP組納入標準：（1）符合DEACMP診斷標準[4]；（2）有10%以上濃度一氧化碳吸入史；（3）ACOP前無精神病、癡呆等精神障礙病史；（4）ACOP恢復后出現明顯急性癡呆等神經精神癥狀；（5）ACOP入院后接受利尿、血管擴張及高壓氧等常規治療。ACOP納入標準：（1）符合ACOP診斷標準[5]；（2）有頭痛眩暈、呼吸困難、惡心嘔吐、皮膚黏膜呈櫻桃紅色、虛脫昏迷等臨床表現；（3）經搶救痊愈；（4）使用簡易精神狀態量表（MMSE）[6]持續3個月電話隨訪未發DEACMP。排除標準：（1）有腦卒中、腦占位性病變、腦外傷等顱腦部位病史者；（2）嚴重心臟病和重度肝、腎、胰島功能不全者；（3）惡性腫瘤者；（4）視力、聽力障礙者；（5）妊娠期或哺乳期婦女。另選本院體檢科健康體檢者30例（對照組），受試者半年內均未參與其他臨床研究。3組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員批準，研究對象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

表1 3組一般資料比較

1.2 方法 DEACMP組患者在入院1d后（DEACMP急性期）采血，對于突發昏迷或癲癇等無法配合者在病情得到控制后采血；經治療恢復后，在患者出院前1 d（DEACMP恢復期）重復采血。ACOP組患者在搶救成功、患者神志清楚后采血（ACOP急性期），經治療后，在患者出院前1 d（ACOP恢復期）重復采血。對照組在體檢當天采血。采集空腹肘正中靜脈或貴要靜脈非抗凝血5 ml，置于離心機3 000 r/min離心15 min，將分離出的血清置于－50℃冰箱中保存待檢。使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測和肽素、S100B和GFAP蛋白水平，統一采用上海恒遠生物科技有限公司ELISA試劑盒（96T）進行檢測。

1.3 觀察指標（1）和肽素、S100B和GFAP蛋白水平：比較3組和肽素、S100B和GFAP蛋白水平。（2）神經功能：于采血當天采用美國國家衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）[7]、改良臨床癡呆評定量表（CDR-NI）[8]和Rivermead行為記憶檢測第三版（RBMT-Ⅲ）[7]評估DEACMP組和ACOP組患者神經功能。NIHSS從意識水平、肢體運動、軀體感覺等方面綜合評定，總分為58分，0分為正常，分值越高表示神經功能障礙越重；CDR-NI從判斷力、解決問題能力、工作與社會交往能力等方面綜合評定，分值越高表示癡呆程度越重；RBMT-Ⅲ從學習能力、空間記憶、視聽記憶、前瞻性記憶、日期和定向力等方面綜合評定，總分0～12分，分值越低表示認知功能損傷越重。

1.4 統計方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行處理，正態分布的計量資料用均數±標準差描述，采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗；相關性分析采用Spearman相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比較 急性期DEACMP組、急性期ACOP組、對照組和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），其中急性期DEACMP組、急性期ACOP組和肽素、S100B、GFAP高于對照組（均P＜0.05），急性期DEACMP組與急性期ACOP組間差異均無統計學意義（均P＞0.05）。恢復期DEACMP組、恢復期ACOP組與對照組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），其中恢復期DEACMP組血清和肽素、S100B、GFAP水平高于恢復期ACOP組和對照組（均P＜0.05），ACOP組與對照組差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3組血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比較 ng/ml

2.2 DEACMP組和ACOP組NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評分比較 兩組急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組恢復期NIHSS和CDR-NI評分均較急性期明顯降低，RBMT-Ⅲ評分急性期明顯升高（均P＜0.05）；恢復期DEACMP組NIHSS和CDR-NI評分均高于恢復期ACOP組，RBMT-Ⅲ評分低于恢復期ACOP組（均P＜0.05），見表3。

表3 DEACMP組和ACOP組NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評分比較 分

2.3 DEACMP患者血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平與神經功能評分的相關性 和肽素、S100B和GFAP蛋白水平與NIHSS和CDR-NI評分呈正相關關系（r=0.267、0.259、0.275、0.268、0.283、0.263，均P＜0.05），與RBMT-Ⅲ評分呈負相關（r=－0.294、－0.311、－0.306，均P＜0.05）。

3 討論

機體在短時間內吸入過量的高濃度一氧化碳會引起全身組織器官缺血缺氧，極易導致患者窒息死亡[9]。ACOP多損傷大腦中樞神經系統，可導致一過性神經系統癥狀，但若中毒癥狀持續存在則易損傷大腦而誘發遲發性腦病（DNS）[10]，腦內ATP得不到補充，導致離子泵運轉失常，血管通透性增強，進一步加重腦細胞水腫，可能增加腦血栓風險[11]。

和肽素可作為監測機體電解質、應激水平和血液循環功能的指標，近年來逐漸將其作為監測腦損傷水平的重要標志物[12]。本研究發現急性期DEACMP和急性期ACOP患者體內和肽素水平相較于正常人明顯升高，而隨著病情的緩解，和肽素水平逐步下降。這提示一氧化碳中毒后機體水電解質平衡被擾亂，大腦中樞在缺氧條件下應激水平明顯升高，下丘腦和肽素分泌量增加。本研究顯示，DEACMP組和ACOP組急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ評分無顯著差異，恢復期兩組以上評分均明顯優于急性期，而ACOP組相較于DEACMP組評分變化更明顯。這提示DEACMP患者神經功能障礙嚴重程度高于ACOP患者，且機體恢復能力遠低于后者。由此可見，遲發腦病患者神經損傷更明顯，且體內和肽素異常高表達更加顯著。

S100B在血腦屏障破壞后從細胞中釋放通過腦脊液進入血液，因此在神經系統損傷中具有顯著異常高表達。GFAP是星形細胞的唯一表達標志物，在腦損傷后表現為異常高表達，從周圍細胞間隙透過血腦屏障進入血液中[13]。本研究顯示，急性期DEACMP和急性期ACOP患者S100B和GFAP水平均為高表達水平，在兩組恢復期S100B和GFAP水平均明顯降低；ACOP組相較于DEACMP組降低更加顯著，且與對照組差異無統計學意義。這說明S100B和GFAP蛋白與神經功能損傷具有明顯關聯性。S100B和GFAP蛋白與腦損傷嚴重程度顯著相關，一氧化碳中毒后S100B和GFAP蛋白低表達患者預后明顯更佳。

綜上所述，和肽素、S100B和GFAP在DEACMP患者中均表現為異常高表達水平，都能反映患者腦損傷程度，且與神經功能損傷具有顯著的相關性。