偏頭痛對視神經(jīng)纖維層厚度及黃斑神經(jīng)節(jié)細胞復(fù)合體厚度的影響

何娜，何佳玲，張翔翔，葉丹妮，呂志剛

偏頭痛是一種原發(fā)性頭痛，全世界患病率為10%～15%，工作年齡人群（25～55歲）患病率較高[1]。偏頭痛的發(fā)作呈周期性，表現(xiàn)為急性期和發(fā)作間期交替。許多患者在偏頭痛發(fā)作時會有輕度的視物模糊，30%的患者會有神經(jīng)系統(tǒng)先兆癥狀，其中90%與視覺相關(guān)。國外有學(xué)者應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描成像技術(shù)（OCT）檢查偏頭痛患者的視神經(jīng)纖維層厚度（RNFL）[2-3]及黃斑神經(jīng)節(jié)細胞復(fù)合體厚度（GCC）[4]，發(fā)現(xiàn)較正常人變薄；但也有研究并沒有發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果[5-6]。導(dǎo)致結(jié)果差異的原因可能是研究對象合并有其他血管疾病（如高血壓、糖尿病、吸煙引起的血管功能異常）。本研究探討無其他血管疾病的偏頭痛患者RNFL及GCC的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年6月在浙江省金華市中心醫(yī)院治療的偏頭痛患者44例（88眼），其中男7例（14眼），女37（74眼）；年齡18～67歲，平均（39.6±11.8）歲；有先兆偏頭痛13例（26眼），無先兆偏頭痛31例（62眼）。納入健康志愿者22例（44眼）作為正常對照組，其中男3例（6眼），女19例（38眼）；年齡20～55歲，平均（38.2±11.6）歲。兩組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究遵守赫爾辛基宣言，經(jīng)本院倫理委員會審批通過（審批號：2018-037-001），所有研究對象均被告知本研究的相關(guān)事項并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲；（2）偏頭痛組：符合ICHD-3的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程5年以上。（3）正常對照組：既往未發(fā)生過偏頭痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在除偏頭痛外的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（2）伴有影響微血管的系統(tǒng)性疾病；（3）有累及視網(wǎng)膜或視盤的疾病；（4）有白內(nèi)障手術(shù)外的其他內(nèi)眼手術(shù)史；（5）屈光不正，大于+3D或小于－6D；（6）有影響檢查的屈光混濁疾病。

1.3 方法 研究對象均行眼壓，驗光，最佳矯正視力，裂隙燈眼底檢查。使用OCT（Carl Zeiss公司Cirrus HD）儀器，受檢者取坐位，采用內(nèi)注視的方式，由同一名經(jīng)驗豐富的眼科技師進行檢查。RNFL厚度測量選擇Optic Disc Cube 200×200模式，掃描以視盤為中心的6 mm×6 mm環(huán)形區(qū)域。GCC厚度測量選擇Macular cube 512×128模式掃描黃斑區(qū)。

1.4 評價指標(biāo) 采用OCT內(nèi)置圖像分析系統(tǒng)對RNFL厚度進行測量和分析，參數(shù)包括：平均、上方、鼻側(cè)、下方、顳側(cè)的RNFL厚度；測量GCC厚度，即內(nèi)界膜到內(nèi)叢狀層外側(cè)邊界的厚度，參數(shù)包括：平均、最小、顳上、顳下、上方、鼻上、鼻下、下方的GCC厚度。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組比較使用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（百分數(shù)）描述，采用2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組間眼壓、等效球鏡及LogMar矯正視力差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。兩組平均、下方、鼻側(cè)、上方的RNFL差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與正常對照組相比，偏頭痛患者顳側(cè)RNFL更薄（P＜0.05），見表2。與正常對照組相比，偏頭痛患者顳下GCC厚度更薄（P＜0.05），其余參數(shù)兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。顳側(cè)RNFL與年齡及偏頭痛病程無顯著相關(guān)性（r=－0.240、－0.137，均P＞0.05）。顳下GCC與年齡及偏頭痛病程無顯著相關(guān)性（r=－0.002、－0.037，均P＞0.05）。

表1 兩組眼壓、等效球鏡及LogMar矯正視力比較

表3 兩組GCC比較 m

3 討論

偏頭痛在青光眼患者中的患病率（約30%）遠高于非青光眼患者（10%～15%），是青光眼發(fā)生和發(fā)展的危險因素之一[7-8]。此外，偏頭痛也被認為是其他視神經(jīng)和視網(wǎng)膜缺血性病變[如視網(wǎng)膜中央及分支動脈（靜脈）阻塞、前部及后部缺血性視神經(jīng)病變]及全身血管病變（如腦梗死和心肌梗死）的危險因素[9]。

偏頭痛與眼部疾病的發(fā)生可能有共同的血管因素，體循環(huán)的血管收縮物質(zhì)也可能引起球后動脈痙攣[10]。許多患者在偏頭痛發(fā)作時會有輕度的視物模糊，約30%的患者會有神經(jīng)系統(tǒng)先兆癥狀，其中90%與視覺相關(guān)。即使在發(fā)作間期，對偏頭痛患者進行視力、視野、眼底成像及電生理等檢查，仍會發(fā)現(xiàn)一些異常結(jié)果。

偏頭痛患者視乳頭灌注和微循環(huán)的改變，可能導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)細胞的損傷，從而引起RNFL和GCC的改變。有學(xué)者用OCT檢查偏頭痛患者的RNFL[2，10-11]和GCC，發(fā)現(xiàn)較正常人變薄，但差異不大，平均RNFL厚度減少5～7 m。而有研究并沒有發(fā)現(xiàn)類似的陽性結(jié)果[4]，導(dǎo)致結(jié)果差異的原因可能是納入的研究對象合并其他血管疾病。因RNFL及GCC受其他血管疾病（如高血壓、糖尿病、吸煙引起的血管功能異常）的影響[5]。

本研究納入無其他血管疾病的偏頭痛患者，能夠更加準(zhǔn)確地反映偏頭痛對RNFL和GCC的影響。結(jié)果顯示，偏頭痛患者的顳側(cè)RNFL較健康同齡人明顯變薄，與Martinez等[10]研究結(jié)果一致。同時發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者顳下方GCC較健康同齡人明顯變薄，與RNFL受累部位相對應(yīng)，但和年齡和病程長短無關(guān)。這些改變考慮與睫狀后短動脈的解剖有關(guān)。睫狀后短動脈供應(yīng)視盤前部的血流，由于約60%人的內(nèi)側(cè)和外側(cè)睫狀后短動脈分水嶺位于顳側(cè)，因此顳側(cè)視神經(jīng)容易受該動脈供血不足的影響[10]。偏頭痛發(fā)作期間的血管痙攣，引起視神經(jīng)的缺血、缺氧，最終引起視神經(jīng)節(jié)細胞和視神經(jīng)纖維層的受損。

表2兩組RNFL比較 m

本研究樣本量較少，沒有對有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛患者進行分組比較，因此無法判斷RNFL的改變與偏頭痛類型的關(guān)系；而且沒有對發(fā)作期和發(fā)作間期進行分析，無法明確RNFL在不同時期的改變。因此，有待后續(xù)大樣本研究。