AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR水平及其與療效的關系

余燕娟

（鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院呼吸科，河南 鄭州 450000）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）與過敏性哮喘關系密切，主要癥狀為反復噴嚏發作、鼻癢、鼻塞流涕，屬于機體接觸變應原后由IgE介導釋放炎癥細胞及相關因子導致的變態反應性疾病，輔助性T細胞（helper T cell，Th）1/Th2失衡是誘發AR的主要機制[1]。鼻黏膜組織中嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）與變應性炎癥嚴重程度有關，屬于變應性鼻炎主要炎性浸潤細胞[2-3]；中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、白細胞介素（interleukin，IL）-33作為重要的全身炎癥生物標志物，可能參與了AR的發生、發展[4-5]。本研究擬探討AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR水平及其與療效的關系，旨在為AR診斷和治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2019年4月鄭州大學附屬兒童醫院在院治療的AR患兒101例（AR組），其中輕度67例、重度34例。納入標準：（1）診斷符合《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》中標準[6]；（2）初治患兒；（3）年齡≤14歲；（4）患兒監護人知情同意。排除標準：（1）合并慢性鼻竇炎、鼻前庭炎和鼻息肉等鼻部其他疾病；（2）合并心臟病、肝腎功能異常、惡性腫瘤等其他疾病。選取同期體檢健康兒童101名作為對照組。AR組與對照組性別、年齡、體質量、身高等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經鄭州大學附屬兒童醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

采集每位AR患兒入院第2天、體檢兒童體檢當日空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測外周血IL-33，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，檢測儀器為Spectra Max 190酶標儀（美國MD公司）。采用XN-9000血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測中性粒細胞、淋巴細胞和EOS，計算NLR。

1.3 療效判斷

根據文獻[7]，對患兒癥狀及體征進行評分，并計算治療指數，公式為：治療指數=（治療前癥狀體征評分-治療后癥狀體征評分）/治療前癥狀體征評分×100%，以治療指數≥26%為治療有效，＜26%為治療無效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析評估各項指標之間的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AR組與對照組IL-33、EOS、NLR比較

AR組外周血IL-33和EOS顯著高于對照組（P=0.000），NLR顯著低于對照組（P=0.000）。見表1。

表1 AR組與對照組外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.2 AR組不同病情患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

AR組重度患兒外周血IL-33和EOS顯著高于輕度患兒（P=0.000），NLR顯著低于輕度患兒（P=0.000）。見表2。

表2 AR組不同病情患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.3 AR組不同療效患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

AR組治療有效和無效患兒治療后外周血IL-33和EOS均低于治療前（P＜0.05），NLR高于治療前（P＜0.05）；治療有效患兒治療后IL-33低于治療無效患兒治療后（P＜0.05），NLR高于治療無效患兒治療后（P＜0.05），EOS差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 AR組不同療效患兒外周血IL-33、EOS、NLR比較

2.4 AR組治療前各項指標之間的相關性

AR組治療前外周血IL-33與EOS呈正相關（r=0.561，P＜0.05），與NLR無相關性。見圖1。

圖1 AR組治療前IL-33與EOS的相關性分析

3 討論

AR屬于非感染性疾病。世界衛生組織將過敏性鼻炎分為輕度和中重度。輕度過敏性鼻炎對患者生活并無大的影響，而中重度則會干擾患者正常生活。近年來，AR的發生率逐漸升高，且患者多為正值身體、智力發育黃金期的兒童和青少年，對患兒智力發育、注意力集中等產生嚴重影響。

目前普遍認為，AR的發病機制是Thl/Th2失衡，IL-33作為重要的炎癥因子，可誘發IL-5和IL-4擴增，從而促進趨化因子和Th2細胞因子分泌，加重炎癥反應[8-9]。EOS是有多種功能的機體固有免疫細胞。有研究發現，AR等慢性炎癥患者存在EOS計數升高的特征性變化，因而EOS水平變化對感染性疾病、變應性疾病和寄生蟲病等疾病的診斷和預后有指導意義[10-11]。淋巴細胞屬于適應性免疫細胞，有免疫防御和免疫識別功能，炎癥性疾病患者外周血多見中性粒細胞和淋巴細胞比例失衡，中性粒細胞是血液中含量最多、有抗原呈遞功能和吞噬功能的細胞，可參與非特異性免疫應答[12-13]。本研究結果顯示，AR組外周血IL-33和EOS高于對照組（P=0.000），NLR低于對照組（P=0.000），提示AR患兒IL-33、EOS水平較高，NLR較低，與相關研究結果[14]一致。

本研究結果顯示，AR組重度患兒外周血IL-33和EOS高于輕度患兒（P=0.000），而NLR低于輕度患兒（P=0.000），提示IL-33、EOS、NLR可能參與了AR的發生、發展過程。IL-33能激活核因子κB和絲裂原活化蛋白激酶，加速幼稚T細胞向Th2轉化，誘導鼻黏膜Th2聚集，進而釋放相關炎癥因子，并參與AR發生、發展過程，且Th2還可反向促進IL-33分泌，從而加重病情[15-16]。因此，降低AR患兒機體炎癥因子水平，并調節免疫平衡，對緩解病情有重要意義。有研究發現，隨著IL-33和IL-25水平的升高，EOS也可出現一定程度的升高[17]，說明IL-33、IL-25與EOS可能有相關性。有研究發現，NLR水平升高與哮喘、特發性皮炎等慢性全身炎癥有關[18]，與本研究結果一致。故通過EOS、NLR和炎癥因子水平判斷AR嚴重程度，有一定的可行性。

本研究結果顯示，AR組治療有效和無效患兒治療后外周血IL-33和EOS均低于治療前（P＜0.05），NLR高于治療前（P＜0.05）；治療有效患兒治療后IL-33低于治療無效患兒治療后（P＜0.05），NLR高于治療無效患兒治療后（P＜0.05）；EOS差異無統計學意義（P＞0.05）。提示AR患兒外周血IL-33、EOS、NLR與療效有關，相關機制可能與其參與AR發生、發展過程有關。

本研究結果還顯示，外周血IL-33與EOS呈正相關（r=0.561，P＜0.05）。相關機制研究發現，IL-33可通過促進IL-5和IL-25合成而促進EOS浸潤、抑制EOS細胞凋亡；此外，IL-33還可通過誘導Th2分化而間接誘導EOS活化和增殖[19]；IL-33及EOS表面存在大量IL-1受體ST2蛋白，IL-33可通過結合ST2蛋白來介導信號轉導通路，促進EOS聚集于鼻黏膜，加重炎癥反應[20-21]，提示IL-33與EOS水平存在正相關。

綜上所述，AR患兒外周血IL-33和EOS明顯升高，NLR明顯降低，與患兒疾病嚴重程度和療效有一定關系。