NAC聯合抗結核藥方案對肺結核患者臨床療效、免疫功能及TGF-β、IFN-γ、IL-4水平的影響

程海

（河南省沈丘縣疾病預防控制中心結核病防治科，周口 466300）

肺結核（TB）是臨床常見的慢性呼吸系統傳染病，分枝桿菌感染是導致TB發生的主要原因，以咳嗽咳痰、咯血、發燒為主要癥狀，具有一定傳染性[1]。現階段，四聯抗結核治療是TB患者治療的常用方案，能夠改善臨床癥狀，抑制病情進展，但藥物在長期使用過程中有著一定副作用，肝腎毒性較大，存在局限性[2]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是臨床使用較多的黏痰溶解劑，抗炎、抗氧化作用較好，常用于呼吸系統疾病治療中，可有效改善患者肺功能，緩解呼吸道癥狀[3]。本文對94例患者進行研究，旨在探討對臨床療效、免疫功能及血清細胞因子水平的影響，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年1月沈丘縣疾病預防控制中心收治的94例TB患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，每組47例。對照組男性27例，女性20例，年齡37～67歲，平均年齡（53.71±4.86）歲，病程2～11年，平均病程（5.35±0.58）年，其中肺結核初治患者29例，復治患者18例；觀察組男性25例，女性22例，年齡35～68歲，平均年齡（53.63±4.81）歲，病程2～12年，平均病程（5.37±0.53）年，其中肺結核初治患者30例，復治患者17例。兩組性別、年齡、病程、治療情況等上述一般資料比較無明顯統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《肺結核診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準；（2）痰液涂片檢查結核分枝桿菌呈陽性；（3）年齡≥18周歲；（4）生命體征穩定，可正常溝通交流；（5）患者對本研究知情且同意，家屬簽字確認；（6）臨床資料完整者。排除標準：（1）合并惡性腫瘤者；（2）伴有其他傳染性疾病者；（3）合并免疫性疾病者；（4）嚴重呼吸衰竭者；（5）對本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組實施抗結核藥方案治療，口服異煙肼（珠海博康藥業有限公司，國藥準字H44023438），300 mg/d；利福平（吉林敖東延邊藥業股份有限公司，國藥準字H20067544），0.45 mg/d；吡嗪酰胺[華潤三九(北京)藥業有限公司，國藥準字H11021652]，1.25 mg/d；乙胺丁醇（河南科倫藥業有限公司，國藥準字H41022316），0.75 mg/d；治療時間為2個月，之后繼續使用異煙肼、利福平口服，并給予保肝治療。觀察組實施NAC聯合抗結核藥方案治療，在對照組治療基礎上加用乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080326）治療，口服，藥物使用劑量為60 mg/次，使用頻率為3次/d。兩組均連續治療6個月。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組臨床療效，患者咳嗽、咯血等癥狀基本消失，X線檢查病灶吸收50%以上或者空洞關閉，療程結束前每個月且連續3個月痰菌檢查呈陰性，即為顯效；咳嗽、咯血等癥狀較治療前明顯改善，經X線檢查病灶消失10%～50%，療程結束前痰菌檢查連續3次呈陰性，即為有效；不符合上述標準即為無效。總有效率=（顯效+有效）/例數×100%。（2）對比兩組免疫功能指標，在治療前、治療6個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，使用流式細胞儀對CD3+、CD8+及NK細胞百分比進行測定。（3）對比兩組血清細胞因子水平，在治療前、治療6個月后采集患者空腹靜脈血4 mL，4000 rpm離心，10 min后分離上層清液，-80℃保存待檢。使用酶聯免疫吸附法（ELISA）對轉化生長因子-β（TGF-β）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）水平進行檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件對研究數據進行處理，計數資料用[n(%)]描述，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用（±s）描述，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 與對照組相比，觀察組治療總有效率明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標對比 兩組治療前CD3+、CD8+、NK細胞比較結果無明顯統計學差異（P＞0.05），兩組治療后免疫功能指標明顯提高（P＜0.05），與對照組相比，觀察組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能對比（±s，%）

表2 兩組免疫功能對比（±s，%）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

?

2.3 兩組血清細胞因子水平對比 兩組治療前TGF-β、IFN-γ、IL-4水平比較結果無明顯統計學差異（P＞0.05），兩組治療后TGF-β、IL-4水平明顯提高（P＜0.05），IFN-γ水平明顯下降（P＜0.05），與對照組相比，觀察組TGF-β、IL-4水平明顯更高（P＜0.05），IFN-γ水平明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清細胞因子水平對比（±s，pg/mL)

表3 兩組血清細胞因子水平對比（±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

?

3 討論

TB屬于慢性消耗性疾病的一種，是結核病的主要表現形式，TB發生后侵襲臟器，導致肺部感染的發生，嚴重影響日常生活，降低患者生活質量[5]。既往研究結果顯示，若不能對TB患者進行及時治療，容易損傷呼吸系統，嚴重者甚至危及生命，增加家庭、社會負擔[6]。

抗菌藥物在TB患者治療中使用較多，但容易出現耐藥菌，增加該病治療難度[7]。四聯HRZE抗結核治療方案在臨床中應用較多，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇通過強化、鞏固2個階段治療對結核桿菌進行有效清除，從而抑制病情進展，緩解臨床癥狀[8]。但在藥物治療過程中利福平的使用容易出現黃疸，吡嗪酰胺長時間應用可使自由基在肝臟中蓄積，對肝功能造成損傷，影響預后效果。NAC作為在臨床廣泛應用的黏痰溶解劑，其本質是非酶類抗氧化劑，藥物進入體后能夠發揮抗炎、抗氧化等活性，在COPD等肺部疾病的治療中有著較好效果[9]。有資料顯示，NAC的使用能夠減少體內自由基含量，緩解因炎性因子侵襲對肺組織造成的損傷，減輕體內炎癥反應，緩解對氣道造成的堵塞，有利于增加肺部氣體交換，幫助肺部空洞愈合，改善肺功能[10]。本文中，觀察組治療總有效率較對照組明顯更高，提示上述藥物的聯合使用能夠改善治療效果。

疾病使患者自身免疫功能遭到破壞，CD3+、CD8+均為T淋巴細胞的重要組成部分，當TB發生后，T淋巴細胞活性下降，從而導致肺結核分枝桿菌進一步侵襲人體，加重肺組織損傷；NK細胞是人體重要的免疫細胞，在免疫調節中發揮著重要作用，能夠在結核分歧桿菌上發揮作用，抑制病情進展[11]。本研究中，兩組治療后CD3+、CD8+、NK細胞明顯高于治療前，觀察組高于對照組，提示NAC聯合抗結核藥方案的應用可有效改善機體免疫功能，幫助疾病轉歸。

IFN-γ主要由NK細胞和Th細胞所分泌，可誘導一氧化氮合酶的產生，其水平與TB進展呈正比；TGF-β、IL-4是重要的抗炎因子，能夠起到巨噬細胞抗原遞呈的效果，拮抗IL-1受體，抑制促炎因子的產生，TGF-β可減少淋巴細胞和免疫活細胞的增加、分化，降低促進細胞因子水平[12]。本研究中，兩組治療后TGF-β、IL-4水平明顯高于治療前，觀察組水平較對照組明顯更高，IFN-γ水平明顯低于治療前，觀察組水平較對照組明顯更低，提示該治療方式可有效降低炎性反應，改善血清細胞因子水平。

綜上所述，TB患者中NAC聯合抗結核藥方案的應用能夠改善免疫功能和血清細胞因子水平，有效提高臨床療效，值得推廣使用。