急性冠脈綜合征合并焦慮抑郁與同型半胱氨酸相關性研究

張必龍，寧丹，朱恒青，劉偉斌，曹竣，江人桂，楊江永，蘇照海，王粵婷

（1.廣東省人民醫院贛州醫院心內科；2.南康區第一人民醫院腎內科，贛州 341000）

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床常見的心血管急癥，因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂導致出血或血栓形成，進而發生冠脈完全或不全阻塞[1-2]。ACS患者病死率高，其發生發展和預后不僅與病情嚴重程度相關，也與焦慮抑郁等負性情緒密切相關[3-5]。數據顯示，ACS監護病房中約60%的患者存在不同程度的焦慮抑郁狀態，使得心臟猝死的風險增高，嚴重影響患者預后和生存質量，因而早期發現ACS患者焦慮抑郁情緒并早期干預尤為重要[6-7]。血同型半胱氨酸（Hcy）是臨床上一種檢測方便且可干預的指標，能夠加重動脈粥樣硬化的程度，是ACS的常見危險因素，但其與ACS患者焦慮抑郁狀態的相關性仍缺乏較多大樣本研究[8-10]。因此，本研究通過單因素及多因素分析ACS患者發生焦慮抑郁的危險因素，探討血Hcy水平與焦慮抑郁發生的相關性，以期為臨床提供參考。現將研究內容報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2020年1月至2020年10月在我院心內科住院診斷為ACS的198例患者為研究對象，納入標準：（1）均符合美國心臟病協會/美國心臟病學會制定的診斷標準[11]；（2）年齡37～74歲；（3）了解并自愿參加本試驗，并簽署知情同意書。排除標準：（1）既往已確診為焦慮抑郁癥的患者；（2）合并嚴重肝腎功能障礙；（3）惡性腫瘤；（4）合并精神神經系統疾病、語言障礙及嚴重認知障礙；（5）拒絕參加本研究者。

1.2 方法

1.2.1 所有患者禁食12 h后，抽取清晨空腹靜脈血5 mL于抗凝管中，離心分離后取血漿于-20℃冰箱保存，采用循環酶法測定，以血Hcy＞15μmol/L定義為高Hcy血癥。

1.2.2 收集患者的臨床一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、酗酒史、高血壓病病史、糖尿病病史、是否存在脂代謝紊亂情況等。

1.2.3 依據綜合醫院焦慮抑郁量表（HAD）問卷調查評分[12]，HAD由焦慮和抑郁2個分量表組成共14個項目，7個項目評為焦慮，7個項目評為抑郁，項目評分為0～3分，總分范圍各為0～21分，HAD評分≥8分為存在焦慮、抑郁障礙。

1.2.4 依據Zung焦慮抑郁自評量表評分[12]，評定結果換算成標準總分和抑郁指數。計算公式：標準總分=各條目累積分×1.25；焦慮抑郁指數=各條目累計分/80。標準總分≥50為伴發焦慮抑郁。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗，相關性檢驗采用Pearson直線相關分析，相關系數≥0.8為明顯相關。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACS患者發生焦慮和/或抑郁的單因素分析198例ACS患者中，115例患者HAD評分≥8分，即115例患者發生焦慮和/或抑郁障礙，發生率為58.08%。單因素分析顯示，性別、年齡、脂代謝紊亂和血Hcy水平是影響ACS患者發生焦慮和/或抑郁的相關危險因素，見表1。

表1 ACS患者發生焦慮和/或抑郁的單因素分析

2.2 ACS患者發生焦慮和/或抑郁的多因素logistic回歸分析 多因素logistic回歸分析顯示，性別、年齡和血Hcy水平是影響ACS患者發生焦慮和/或抑郁的相關危險因素，高Hcy血癥患者比非高Hcy血癥患者發生焦慮和/或抑郁的相對危險度是3.37（95%CI:2.56～4.41），見表2。

表2 ACS患者發生焦慮和/或抑郁的多因素logistic回歸分析

2.3 焦慮、抑郁評分與血Hcy水平的相關性分析Pearson相關性分析顯示，焦慮評分與血Hcy水平存在明顯正相關（r=0.809，P=0.000），抑郁評分與血Hcy水平存在明顯正相關（r=0.768，P=0.000），差異有統計學意義，見圖1、2。

圖1 焦慮評分與血Hcy水平的相關性分析

3 討論

近年來，隨著人口老齡化以及生活模式轉變，ACS發病率呈逐年增加趨勢，且多伴有不同程度的心理障礙情況，這與生理及心理應激反應相關，ACS患者交感神經興奮性增高致使血兒茶酚胺分泌增加，導致焦慮抑郁狀態發生[13-15]。本研究中，焦慮抑郁障礙的發生率為58.08%，與相關研究一致，提示焦慮抑郁在ACS患者中的發生率較高。

圖2 抑郁評分與血Hcy水平的相關性分析

Hcy是一種含有巰基的氨基酸，可在酶與輔助因子的作用下，轉化為半胱氨酸或者甲硫氨[16]。Hcy作為冠心病獨立危險因素，其與冠脈病變程度密切相關。有研究發現，相比于冠脈單支病變，冠脈三支病變患者的Hcy水平明顯更高，且ACS患者的Hcy水平明確高于穩定型心絞痛患者[17]。而另有學者[18]發現在高Hcy水平的患者中，其冠脈SYNTAX積分以及Gensini分值也高。可見在冠脈病變患者中，Hcy可一定程度上反映冠脈病變程度。Hcy還通過甲基化反應參與蛋氨酸循環，而蛋氨酸是中樞神經系統中S-腺苷甲硫氨酸的直接前體，也是大腦中許多甲基化反應的甲基供體，包括DNA、RNA、磷脂和蛋白質；此外，神經遞質如血清素、去甲腎上腺素和多巴胺等的合成在生物蝶呤依賴過程中依賴于5-甲基四氫葉酸[19]。而一項動物研究[20]表明氨酸營養超負荷引起的高同型半胱氨酸血癥增加了大鼠的焦慮相關行為，而導致焦慮作用可能是由大鼠大腦中的氧化應激引起的，其主要與同型半胱氨酸相關甲基化反應的失調有關。由此可見，Hcy與焦慮抑郁之間的存在密切聯系。

而目前關于血Hcy與ACS患者焦慮抑郁障礙的相關性研究較為缺乏，本研究通過分析影響ACS患者焦慮抑郁障礙的危險因素，進一步探討其與血Hcy水平的相關性，從而改善ACS患者的預后及生存質量。本研究單因素和多因素logistic回歸分析顯示，血Hcy水平是影響ACS患者發生焦慮抑郁的相關危險因素，高Hcy血癥患者比非高Hcy血癥患者發生焦慮抑郁的相對危險度是3.37（95%CI:2.56～4.41）。此外，Pearson相關性分析顯示，焦慮和抑郁評分與血Hcy水平存在明顯正相關，說明ACS患者的血Hcy水平越高，患者發生焦慮抑郁的風險越高，故對ACS患者進行早期血Hcy水平監測或將有助于早期預測焦慮抑郁障礙的發生，從而有利于早期進行干預治療。有學者[21]對于大于70歲的3752例人群進行了橫斷面研究、系統回顧以及薈萃分析，通過觀察15項抑郁癥量表和自我描述過去或現在的抑郁癥治療，結果發現：MTHFR基因型、tHcy和抑郁癥之間的相互關聯意味著較高濃度的tHcy會增加抑郁癥的風險，而降低tHcy 0.19 mg/L可能會使整個人群中抑郁癥的發病率降低約20%，與個體基因型無關；此外，使用B族維生素治療確實可以降低大約20%的tHcy，這增加了通過適當降低同型半胱氨酸治療可以降低抑郁癥的患病率和發病率的可能性。

綜上所述，血Hcy水平是ACS患者發生焦慮抑郁的獨立危險因素，高Hcy水平會導致患者發生焦慮抑郁的風險增高。