孟魯司特治療呼吸道變應性疾病的效果如何

■王宏健（山東省臨沂市平邑縣婦幼保健院）

過敏性疾病會影響人體系統的所有器官，如耳朵、鼻子、喉嚨、上呼吸道等。局部免疫系統可合成多種抗體，是人類過敏反應的重要組成部分。隨著環境污染和其他不良因素的增加，變應性疾病的發病率呈上升趨勢，耳鼻喉科變應性疾病的癥狀多變，發病機制復雜，近年來越來越多的人認為變應性疾病在耳鼻喉科疾病中起著重要作用。呼吸和氣道阻塞，紅斑相關的多發性炎癥和炎癥反應。主要特征：它們是炎癥的重要介質，有B4 和C4。白三烯C4LTC4 和Arteed4 在LTC4 和ARTE4，E4 和LTE4 經常被稱為雙蓮花。它們接受特定細胞膜的變化，參與炎癥細胞的發育氣道平滑肌收縮增加氣道通透性，恢復呼吸功能。最近幾年國內外許多實驗和臨床研究已有證實呼吸系統疾病的治療效果，大多數疾病包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。

1.呼吸道變應性疾病包括哪些

（1）呼吸道分為上下兩條，兩條之間的交通相互影響，似乎是“一條河同飲”。在呼吸道變態反應性疾病的代表中，變應性鼻炎位于江流之首。呼吸道是相同的，“變換”是相互跟隨的。根據一項流行病學研究，半個世紀前過敏性鼻炎一直沒有得到適當治療。根據一項流行病學研究，25%～38%的患者出現哮喘癥狀，最終發展為肺氣腫或肺病。

（2）支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種慢性氣管炎，具有多種細胞和細胞成分。這種炎癥通常會增加氣道的反應性，早晚氣溫變化大時較容易導致哮喘、氣短、胸悶和咳嗽等反復出現的癥狀。這些癥狀通常有廣泛的阻塞和氣流變化，但這些阻塞和氣流變化可以通過自我治療或治療逆轉。

（3）肺炎

肺炎是指由微生物、理化因素、免疫損傷過敏和藥物過敏等導致的肺部炎性疾病。細菌性肺炎是最常見的傳染病之一，可發生在任何人群中。主要臨床表現為突然發作、突然發冷、發燒、胸痛、咳嗽和咳痰。肺部X 光片顯示炎癥浸潤。兒童、年老體弱、體力下降者易患此病。

（4）變態反應性疾病

主要包括：變應性鼻炎（過敏性鼻炎）、鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性皮炎、蕁麻疹、變應性胃腸炎及過敏性眼結膜炎等。變態反應性疾病是一個全球性的健康問題，它在世界各地均很常見，其全球發病率達20%～40%，并且患病人數仍在增加。除了這以上常見疾病，真菌性過敏性肺病以及氣道異常反應性疾病也同樣屬于呼吸道變應性疾病。

2.孟魯司特與呼吸道變應性疾病

AR 是一種常見的呼吸道變應性疾病，表現為打噴嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻癢，伴有流淚、眼癢等，嚴重影響患者的日常生活、工作和學習。BA 是一種慢性呼吸道疾病，其特征主要是氣道慢性炎癥、氣道高反應性以及氣道重構。CVA 是以咳嗽為主要癥狀的特殊類型哮喘，其病理生理特征大多與哮喘相似，包括嗜酸性粒細胞炎癥、氣道重塑、氣道高反應性等。NAEB 是慢性咳嗽的重要病因，嚴重影響患者的生活質量。NAEB 與哮喘一樣具有典型的氣道嗜酸性粒細胞性炎癥，但與哮喘不同的是，NAEB 不存在支氣管痙攣和氣道高反應。目前，糖皮質激素是CVA和NAEB 的主要藥物，但孟魯司特具有顯著的抗炎和鎮咳作用，其治療這兩種疾病的機制和療效仍值得進一步研究。孟魯司特在治療呼吸系統變應性疾病如AR 和BA 中發揮重要作用。其機制不僅在于能與白三烯競爭CysLT1 受體，直接抑制白三烯，從而抑制呼吸道過敏性疾病的炎癥反應，還在于能降低炎癥細胞因子水平，減少嗜酸性粒細胞浸潤，穩定肥大細胞，改善氣道重塑。對這些機制的研究和探索將有助于闡明抗白三烯藥物在過敏性氣道炎癥中的作用和療效。隨著人們對孟魯司特實驗研究的深入，孟魯司特的臨床應用越來越受到重視。孟魯司特聯合糖皮質激素治療AR 和BA 的方案已廣泛應用于臨床，其對CVA 和NAEB 咳嗽癥狀的控制效果令人滿意。此外，孟魯司特單獨控制兒童輕度BA、孟魯司特聯合抗組胺藥治療AR 等非糖皮質激素類藥物控制呼吸系統過敏性疾病患者癥狀的療效已被眾多臨床試驗認可，有助于減少長期用藥帶來的副作用。孟魯司特治療呼吸道過敏性疾病的療效值得肯定，對其抗炎機制的研究有助于發掘孟魯司特的其他潛在臨床價值，為改進現有治療方案和開發其新用途提供思路。

3.孟魯司特概述

孟魯司特，鈉鹽，主要用于商業用途，主要用于治療哮喘。1998 年投入商業使用。藥物名稱來自默克制藥公司開發該藥物的網站名稱。孟魯司特是一種口服藥物，常見的副作用包括腹痛、咳嗽和頭痛。嚴重的副作用包括過敏反應，如過敏性休克或嗜酸性粒細胞增多癥。懷孕期間應安全使用。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，它阻斷了白三烯D4 在肺中的作用，從而減輕炎癥和放松平滑肌。99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分布容積平均為8～11 升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障，而且在用藥后24 小時所有其它組織中的放射標記物量也極少。孟魯司特于1998 年被批準在美國使用，這是一種仿制藥。2018 年，美國每劑花費不到0.15美元，而英國每劑花費約1 英鎊。2016 年，美國的處方數量排名第23 位，超過2500 萬劑量。

4.白三烯及其受體概述

白三烯（LTS）是一類20 碳線性羥基酸，含有3個共軛雙鍵，是一種與過敏反應有關的活性物質。與過敏反應有關的其他生物活性物質包括組胺、緩激肽、血小板活化因子-白三烯。之所以得名，是因為它們最初存在于白細胞中。它們在體內的主要功能是引起氣管平滑肌收縮，增加微血管通透性。白三烯的過度釋放是哮喘和過敏性鼻炎的主要原因之一。白三烯拮抗劑可以通過抑制白三烯的產生與活性來治療哮喘和過敏性鼻炎。

5.孟魯司特屬于哪一類藥物？

抗過敏藥主要分為抗組胺藥、白三烯受體拮抗藥物和肥大細胞膜穩定劑，其中抗組胺藥常用的比如有氯雷他定、西替利嗪、撲爾敏等，肥大細胞膜穩定劑包括色甘酸鈉、酮替芬等，而今天的主角，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗藥的代表品種。

6.孟魯司特是如何發揮作用的？

孟魯司特是一種烯烴受體拮抗劑。什么是alten受體拮抗劑？這個詞可以分為3 個部分。艾倫是人體內一種強大的炎癥物質，由肥胖細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞分泌。受體是我們支氣管中的alten 受體。alten 與alten 受體接觸后會發生支氣管黏膜水腫、平滑肌收縮等一系列反應。拮抗劑是積極結合受體的物質，既沒有活性也沒有反應性。雖然谷氨酸鈉是一種與烯酸受體結合的競爭性藥物，但它沒有炎癥反應，因為它不完全活躍。孟魯司特鈉能改善肺部功能，改善慢性氣管炎癥，降低哮喘的病發率。可用于臨床治療過敏性支氣管炎和哮喘，預防過敏性鼻炎和長期治療。然而，適合使用孟魯司特鈉的并非所有患者。這些疾病的患者都因此必須在醫生的指導下進行治療，以確保藥物的安全性。

7.孟魯司特怎么吃？

關于最低適用年齡：國家說明書被標記為12個月以上的兒童，但美國食品和藥物管理局（FDA）已批準在6 個月以上的兒童中使用。孟魯司特鈉有4 種形式：4 毫克顆粒和咀嚼片、5 毫克咀嚼片和10毫克薄膜包衣片。4 毫克咀嚼片用于12 個月至5 歲的嬰兒（該國醫生還提到了FDA 的標準。一般來說，兒童使用孟魯司特的最低年齡為6 個月）。2 至5 歲嬰兒用4 毫克咀嚼片。6 至14 歲兒童用5 毫克咀嚼片。

治療時間：治療因疾病而異。因此，醫生應根據兒童的情況和藥物管制來評估個人就診。孟魯司特鈉穩定性差，光、濕、熱不穩定，藥物活性成分易分解，光效降低，兒童應服用不透明載體的孟魯司特鈉顆粒劑，TIA 和果汁不溶于熱水，但應在此外，孟魯司特鈉的光不穩定，因此建議在使用前15 分鐘打開。

8.對呼吸道變應性疾病的健康宣教

（1）心理輔導

肺炎患者常有發熱、胸痛、咳嗽、咳痰等不適，導致疼痛和咳嗽恐懼，影響康復。因此，應積極鼓勵和幫助患者，說肺炎經過積極治療，通常可以完全治愈，從而降低患者的焦慮。

（2）飲食指導

吃高熱量、蛋白質、維生素和可消化的食物。一般來說，吃中流砥柱的食物，如牛奶、雞蛋湯、軟面條、魚粥、瘦肉等。多喝水。避免吃熱氣騰騰的食物，如蛇肉、銀杏、橘子，其他禁忌癥與慢性支氣管炎和肺氣腫相同。工作和休息說明：高燒時臥床休息，確保睡眠充足。退燒后，可以在家鍛煉。感冒時第一次起床要小心。

（3）預防

隨著秋季的到來，晝夜溫差增大，呼吸道感染也隨之增加。秋季是急性上呼吸道感染發病率最高的季節之一，因此要積極預防。

預防秋季呼吸道感染，你需要這樣做：

保溫：初秋時晝夜溫差大，要預防上呼吸道疾病的發生，早晚根據個人的體質增加衣物。同時還要預防消化道和循環系統疾病的發生。

通風：一般來說，保持房間的新鮮空氣和空氣循環在每個地方都是非常必要的，這是防止呼吸道感染的重要措施之一。特別是在封閉區域和中央空調中，通風往往會增加空氣循環，降低空氣密度。

鍛煉：定期參加鍛煉，提高身體耐力，養成用冷水洗臉的習慣，提高抗寒能力，降低適應體溫變化的能力。此外，秋季空氣干燥無塵，保持鼻腔濕潤，不要吸煙或吃過多的零食。

食物：提供高質量、富含維生素和蛋白質的均衡飲食。

習慣：養成良好的個人衛生習慣，不要隨地吐痰，外出佩戴口罩，用肥皂水洗手，餐具和洗漱用品不與其他人共用。

疫苗：如果條件允許的話，可以按時接種流感和肺炎疫苗。

此外，還要避免淋雨、受涼，盡量少去人多的公共場所，或者在人多的地方縮短逗留的時間。

（4）休息和活動指導

任何疾病的發生都有正邪兩個方面，正是指自身的抵抗力，邪是指外邪的入侵，當人體自身抵抗力下降的時候就容易生病。所以疾病的預防也要從自身和外界環境兩方面說起，首先，要增強自身的抵抗力。比如哮喘發作時，應采用半臥或坐姿，并在床上放一張小桌子，使患者在桌子上休息，減輕疲勞。在非致病期，積極運動，如游泳、快走、跑步等，應盡量改善肺功能。盡可能恢復體力，防止疾病發展為不可逆的氣道阻塞，防止猝死。