NF-κB PAI-1 血沉在川崎病并發冠狀動脈損傷診斷及病情評估中的應用價值

王智海

(云南省昆明市兒童醫院， 云南 昆明 650000)

川崎病作為一種急性出疹性血管炎綜合征，臨床主要表現為皮疹、發熱、掌趾紅腫及淋巴結腫大等癥狀，好發于5歲以下兒童[1,2]。急性期川崎病往往并發多種心血管疾病，尤以冠狀動脈損傷最為常見，發病率約25%，威脅患兒生命健康[3]。因此，早期診斷川崎病并發冠狀動脈損傷對臨床防治具有重要意義。川崎病并發冠狀動脈損傷發病機制較為復雜，但研究已證實，其發生與血小板活化、內皮損傷、血栓形成等有關[4]。組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)作為調節纖溶活性的重要因子，其水平升高，可抑制纖溶，加速血栓形成，促進動脈粥樣硬化發生、發展[5]。血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)是指規定時間內，血漿中混懸的紅細胞自然下沉距離，川崎病時，機體免疫系統高度活化，炎癥介質及免疫球蛋白大量釋放，ESR明顯增快[6]。核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)參與機體炎癥及免疫反應，可有效調節生長因子、炎癥因子及黏附因子等表達[7]。基于此，本研究探討NF-κB、PAI-1、ESR在川崎病并發冠狀動脈損傷診斷及病情評估中的應用價值，旨在為臨床診療提供依據。結果如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取2017年5月至2021年4月我院245例川崎病患兒作為研究對象，根據冠狀動脈超聲檢查結果參考王志群等學者[8]制定冠狀動脈損傷判定標準分為觀察組(并發冠狀動脈損傷，n=42)與對照組(未并發冠狀動脈損傷，n=203)。納入標準：①均符合《兒科學》中川崎病相關診斷標準[9]；②臨床資料詳細完整，且患兒家屬對本研究內容知情同意；排除標準：①伴有猩紅熱、麻疹、系統性紅斑狼瘡或滲出性紅斑者；②合并風濕性心臟病、病毒性心肌炎或心臟瓣膜病者；③內分泌、免疫系統疾病或合并感染性疾病者；④合并其他可能引起心肌損傷疾病者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法:受檢者均于空腹狀態下抽取5mL肘靜脈血，3000r/min離心處理10min，離心半徑為16.5cm，分離血清、血清，置于-70℃環境下待檢；以熒光免疫法測定NF-κB水平，雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附試驗測定PAI-1，并采集空腹靜脈抗凝血2mL，以ESR-30檢測ESR水平，試劑盒均購自上海太陽生物技術公司，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1兩組臨床資料、NF-κB、PAI-1、ESR水平比較：觀察組男女性比例、血小板計數、靜脈注射用免疫球蛋白始用時間、發熱持續時間、NF-κB、PAI-1、ESR水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料 NF-κB PAI-1 ESR水平比較

2.2川崎病并發冠狀動脈損傷發病影響因素分析：以川崎病患兒是否并發冠狀動脈損傷為因變量(未并發=0，并發=1)，將表1中差異有統計學意義的因素作為自變量納入Logistic回歸分析，結果顯示,男性、血小板計數、靜脈注射用免疫球蛋白始用時間、發熱持續時間、NF-κB、PAI-1、ESR水平均為川崎病并發冠狀動脈損傷發病獨立影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 川崎病并發冠狀動脈損傷發病影響因素

2.3NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷的診斷價值:以川崎病并發冠狀動脈損傷為陽性樣本，未并發冠狀動脈損傷為陰性樣本，繪制NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷的診斷價值的ROC曲線，結果顯示NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷的診斷價值的AUC分別為0.814、0.656、0.726，應用Logistic二元回歸擬合，構建各指標聯合診斷的AUC，結果顯示，各指標聯合的AUC為0.882，見圖1、表3。

圖1 NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷診斷價值的ROC曲線

表3 NF-κB PAI-1 ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷的診斷價值

2.4不同冠狀動脈擴張程度患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平比較：隨著冠狀動脈擴張程度增加，患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平明顯升高，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同冠狀動脈擴張程度患兒NF-κB PAI-1 ESR水平比較±s)

2.5NF-κB、PAI-1、ESR水平與冠狀動脈擴張程度的關系:Spearman相關性分析顯示，川崎病并發冠狀動脈損傷患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平與冠狀動脈擴張程度呈正相關關系(r=0.739，0.638，0.692，P<0.05)。見圖2-4。賦值：輕度=1，中度=2，重度=3

圖2 NF-κB與冠狀動脈擴張程度的關系

圖3 PAI-1與冠狀動脈擴張程度的關系

圖4 ESR與冠狀動脈擴張程度的關系

3 討 論

川崎病并發冠狀動脈損傷引發患兒血管內皮損傷，形成血管炎，致使血液高凝狀態，造成纖溶系統失衡，威脅患兒生命安全[10]。研究發現炎癥反應貫穿冠狀動脈損傷發生、發展全過程[11]。NF-κB作為調節細胞基因轉錄的關鍵因子之一，參與多種基因，尤其是與機體防御功能及炎癥反應相關基因的表達調控[12]。炎癥反應的激活可能是導致冠狀動脈損傷的主要因素之一，而NF-κB是引起炎癥反應的關鍵轉錄因子[13]。此外，NF-κB在冠狀動脈受損時受到炎性因子刺激激活可參與病變反應，在川崎病并發冠狀動脈損傷診斷中具有一定參考價值。本研究中觀察組NF-κB水平高于對照組，且ROC曲線顯示，NF-κB診斷川崎病并發冠狀動脈損傷AUC值為0.814，具有一定診斷效能。此外，本研究還發現川崎病并發冠狀動脈損傷患兒NF-κB與冠狀動脈擴張程度呈正相關關系，提示NF-κB與患兒病情程度有關。

PAI-1多于血管內皮細胞與巨核細胞中產生，貯存于血小板內，當血小板受到凝血酶等刺激時，PAI-1自活化的血小板內釋放，影響血栓溶解[14]，因此，其水平亦可反映血栓形成或血栓前狀態。本研究中觀察組PAI-1水平高于對照組，提示川崎病并發冠狀動脈損傷患兒纖溶活性低，不利于纖維蛋白降解。當血管壁纖維蛋白大量聚集，血管張力調節機能受損，致使冠脈血管壁重塑，從而引發冠狀動脈損傷。研究顯示，PAI-1水平為川崎病并發冠狀動脈損傷發病獨立影響因素且PAI-1水平與冠狀動脈擴張程度呈正相關關系，提示川崎病并發冠狀動脈損傷患兒PAI-1水平與病情程度有關。

ESR作為炎癥性疾病的非特異性指標，其反應結果主要與受檢血樣中紅細胞形成因素有關，形成速度越快，ESR越快[15]。本研究中觀察組ESR水平高于對照組，且ESR水平為川崎病并發冠狀動脈損傷獨立危險因素之一，推測可用于臨床診斷。但其特異性較低，不同類型疾病均有可能出現ESR加快。基于此，繪制NF-κB、PAI-1、ESR水平對川崎病并發冠狀動脈損傷聯合診斷價值的ROC曲線，顯示三者聯合診斷AUC值最大，具有良好預測效能。此外ESR的快慢可輔助觀察病情變化，如結核病、風濕病ESR加快程度與病情輕重密切相關，活動期ESR加快，病情好轉時ESR減慢，而非活動期ESR則可恢復至參考范圍。因此，推測ESR可推測川崎病并發冠狀動脈損傷病情程度，本研究中川崎病并發冠狀動脈損傷患兒ESR水平與冠狀動脈擴張程度呈正相關關系，與此觀點一致。

綜上所述，川崎病并發冠狀動脈損傷患兒NF-κB、PAI-1、ESR水平明顯升高，且與冠狀動脈擴張程度呈正相關關系，臨床檢測其水平，有助于疾病早期診斷及病情評估，為臨床診療提供依據。