從濁論治高尿酸血癥療效及安全性的系統評價

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由于尿酸生成過多或排泄減少的嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，在我國人群中的患病率已達13.3%，對人體的危害僅次于糖尿病，且發病率不斷上升和年輕化

，是痛風的一個劇烈前兆

，且為多種代謝性疾病及慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素

，已日益引起人們關注。此病患者更易出現腎功能損害

，降低患者的健康狀態和生活質量。因此，如何有效防治HUA是目前亟需解決的問題。

目前HUA的治療目的在于降低血尿酸(blood uric acid，BUA)水平。現代醫學對HUA的治療，多使用具有抑制尿酸生成和促進尿酸排泄等作用的藥物，但常引起消化道反應、肝損傷、腎損害、皮疹等不可回避的不良反應，在一定程度上影響了臨床治療，且停藥后易反彈，限制了藥物的應用

。中醫藥在治療HUA方面有其獨特的優勢

，不僅使可視的生化指標BUA水平下降，又可令自身的諸多不適癥狀緩解甚至消失。目前大量研究表明，中藥從濁論治高尿酸血癥效果顯著，不良反應發生率低，但隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)文獻質量參差不齊。現將對從濁論治HUA的臨床文獻系統整理分析，以了解這一治療思路的有效性及安全性，為臨床干預該病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料檢索 中文數據庫：中國知網、中國生物醫學文獻、重慶維普資訊和萬方數據庫，以“高尿酸血癥”和“濁”為主題詞檢索詞。英文數據庫：PubMed、Web of science、Cochrane Library、Embase等數據庫，以“hyperuricemia”“HUA”“turbidity”“zhuo”為檢索詞。系統檢索從建庫至2021年5月31日，并追溯納入研究的參考文獻。數據不全或無全文的論文，則電話或郵件聯系作者，同時人工檢索在研的臨床試驗目錄以及尚未錄用的會議文獻、學位論文等灰色文獻。

各組鎖骨下動脈狹窄患者盜血程度的比較見表2。合并椎動脈狹窄性病變組各亞組間（同側椎動脈狹窄性病變組、對側椎動脈狹窄性病變組、雙側椎動脈狹窄性病變組）盜血程度的兩兩比較均無統計學意義（P＞0.05）。而合并椎動脈狹窄性病變組及各亞組分別與對照組比較，Ⅱ期與Ⅲ期盜血所占比例均明顯低于對照組（P＜0.05）。

1.2 納入標準

1.2.1 研究設計 中藥從濁論治治療HUA 的RCT。按Cochrane常例，不限定是否采取盲法。語種限定為中文、英文。

1.2.2 研究對象 確診為HUA，對病程、年齡、性別等一般情況不作限定。

1.4 納入文獻的方法學質量評價 由2名研究者獨立采用《Cochrane系統評價手冊》Handbook 5.1.0

推薦使用的質量評價標準評價納入文獻，包括是否有隨機序列產生、方案是否隱藏、是否采用盲法及其他可能導致偏倚的因素，再將質量評估結果進行交叉核對，有異議時請第三方專家協助判斷。1.5 統計學方法 采用RevMan 5.3軟件對數據進行統計分析，計數資料采用相對危險度(

)作為聯系指標分析的統計量，計量資料采用計算標準差(MD)，并均給出95%可信區間(

)。研究間的統計學異質性采用χ

檢驗，無異質性(

＜50%)采用固定效應模型存在異質性(

＞50%)采用隨機效應模型。繪制漏斗圖分析發表偏倚的情況。

1.2.4 結局指標 主要指標：總有效率、BUA；次要指標：不良反應。

2.4.2 BUA的比較 納入研究

均比較了兩組治療前后BUA水平，異質性檢驗

＜0.001，

＝92%，表明納入研究之間異質性較大，采用隨機效應模型，Meta 分析結果

＝－17.77，95%

為(－20.55，－14.98)，經

檢驗

＝12.50，

＜0.001，差異有統計學意義，見圖4。因各研究間均值差異較大，故采用SMD效應指標進行亞組分析，Meta分析結果：別嘌醇對照組

＝－0.52，95%

為(－0.82，－0.22)，經

檢驗

＝3.39，

＜0.001，

＝89%；苯溴馬隆對照組

＝－0.22，95%

為(－0.57，－0.12)，經

檢驗

＝1.29，

＜0.001，

＝87%；亞組分析結果

＝－0.40，95%

為(－0.63，－0.17)，經

檢驗

＝3.46，

＜0.001，

＝37.6%，可知這一較大的異質性與對照組干預藥物不同有關，見圖5。結果顯示，中藥從濁論治HUA降尿酸效果優于西藥。

1.2.3 干預措施 試驗組為單獨口服中藥，對照組為單獨口服西藥。

為了改善路面結構，需要在瀝青路面改造的基礎上進行性能測試，選擇關鍵指標，將技術標準體系合理完善后實際應用具體化以驗證其可行且實用。得到的結論有：以路面改造的需求為基礎，討論其改造前的使用性能以及養護針對性，由此確立其改造指標，只有車轍、強度等全方面考慮到位后才能更好地完成改造工作。關鍵指標的建立有利于進行理論研究，在與典型實例結合后方可驗證指標的合理可行，更有利于改造工作的指導。以關鍵指標為標準確定評價指標是否合理可行，檢查原路面結構選擇部分路段進行銑刨重鋪。事實證明關鍵指標體系的確立確實滿足實際需求，該理論可應用于實際當中，效果良好，可指導有關路面改造工程的進行。

2 結果

2.4.1 有效率的比較 35篇

文獻均報道了有效率，異質性檢驗

＝0.04，

＝31%，異質性較小，采用固定效應模型。Meta分析結果

值為1.95，95%

為(1.57，2.42)，差異有統計學意義(

＝6.00，

＜0.001)，見圖3。結果顯示，中藥從濁論治治療HUA有效率優于西藥。

以高分四號衛星影像和HJ-1B衛星影像重疊區作為實驗驗證區，采用分層隨機采樣的方式，隨機選擇512個驗證點，基于臨近時期高分一號衛星影像和圖像間對比解譯分析，逐點確定積雪覆蓋情況，計算積雪識別精度、Kappa系數等統計值，對積雪覆蓋精度進行統計，結果如表2.基于多時相高分四號衛星圖像積雪提取結果的Kappa系數達到0.84，表明該方法生產的積雪覆蓋產品與真值基準數據間具有很強的一致性、精度高.

2.4 療效評價

我們的校園到處充滿著文字化的無聲的語言：墻上的名言警句，樓道的文明提示，廁所門口的打油詩，黑板報，閱報欄、宣傳櫥窗……這些都是學生學習字詞的平臺，他們的閱讀無時無刻都在進行，所以，我們要抓住這些資源，營造良好的學習環境，有效地調動學生的學習與實踐的興趣。

2.2 納入研究的基本特征 共納入35篇文獻，共計病例總數為2 855例。納入研究的一般情況見表1。

2.1 文獻檢索結果 共檢索到2 655 篇中文文獻，0篇英文文獻，剔除重復文獻、無全文文獻、個案報導、綜述、動物實驗、理論研究等與主題無關的文獻，進一步細讀原文共納入文獻35篇。研究均在中國進行。文獻檢索流程見圖1。

1.3 文獻篩選及數據提取 2名評價員獨立依據納排標準閱讀標題、摘要以篩選文獻，對可能納入的文獻獲取全文納入可供研究的文獻，資料欠缺者聯系作者補充。制定文獻信息提取表，2名評價員采取背靠背獨立提取信息并交叉核對結果，結果不統一時請第三方專家協助判斷，最終繪制文獻信息提取表。若同一研究多次刊載于不同論文、雜志，則采取最為詳細的論文數據。提取信息如下：第一作者、發表年份、HUA患者的基線內容、生成隨機序列方法、干預措施、有無隨訪、分配隱藏方式、療程、觀察指標、有效率、不良反應等。連續性變量記錄治療前后的差值和標準差。

2.4.3 不良反應 納入研究的文獻中有25篇文獻[9-16，18-20，22，24，26-27，29，31-33，35-36，38-39，41-42]報 道 了 不 良 反應的發生情況，異質性檢驗

＝0.87，

＝0%，異質性較小，采用隨機效應模型Meta分析結果

值為0.01，95%

(0.06，0.015)，差異有統計學意義(

＝10.60，

＜0.001)，見圖6。治療組不良反應主要表現為胃腸道反應，包括輕度嘔惡、腹脹、皮疹等，對照組不良反應主要為明顯的胃腸道反應，如嘔惡、腹瀉、腹痛等，其次為白細胞減少、紅細胞減少、皮疹、痛風性關節炎、腎損傷、肝損害、低熱等，表現種類多且發生率較治療組高。結果顯示，從濁論治中藥治療HUA 安全性優于對照組。2.4.4 發表偏倚 本研究采用漏斗圖對納入的35個RCT研究

的總有效率進行發表偏倚分析，見圖7。中藥從濁論治與對照組的臨床療效對比

＝29%，結果示納入文獻多集中對稱分布于漏斗中部，說明此研究整體發表偏倚較小。中藥從濁論治與對照組的不良反應發生率對比

＝0%，結果示納入文獻多集中對稱分布于漏斗內部，說明此研究整體發表偏倚較小，見圖8。

2.4.5 敏感性分析 依次去除其中1個試驗后再重新統計，以此分析Meta分析結果的敏感性，前后結果并無顯著性改變，說明Meta分析結果比較穩定。

2.3 納入研究的風險評估 多數研究的分組方法雖提及“隨機”，但并未詳細描述具體方法，分配隱藏和盲法的操作也未作說明，導致選擇性偏倚的評估受到影響，證據強度被降低，具體見表2～3。采用Cochrane協作網的風險偏倚評估工具進行各試驗偏倚風險圖的繪制，見圖2。

3 討論

古醫論著中并未查到高尿酸血癥一詞，而《名醫別錄》《格致余論》與《張氏醫通》等古籍中載有痛風一詞，但與今世之痛風卻非一病。因患者多以肢體重著疼痛來診，故祖國醫學歸其入“痹癥”范疇。近年來，人們對于HUA的認知不斷提高，此類研究也日漸增多，但不同研究干預手段爭議較大。霍晶晶等

系統評價了中藥治療HUA的隨機對照試驗，認為對于本病的治療在臨床療效和降低尿酸水平方面中藥優于西藥；劉子安等

采用數據挖掘技術對中藥治療痛風性腎病的用藥規律進行了分析，發現其治則以清熱祛濕降濁為主，而痛風與HUA直接相關

；我們經多年臨床觀察發現，時下HUA患者多有肥食豪飲之好，且形體肥腴，臨床或有肢節疼痛，或并無不適之癥僅于體檢后方知從而就診求藥，辨證或脾虛或腎虛，或兼瘀或兼熱，但多具濁盛之候。仝小林等

認為“濁”包括糖濁、脂濁、尿酸濁，可導致2型糖尿病、高脂血癥、高黏血癥、高尿酸血癥等，可見濁邪能夠侵犯人體臟腑經絡四肢百骸，是百病之源，損傷極為廣泛。因此，本研究從濁入手分析中藥治療HUA的有效性及安全性，以期為HUA的中醫藥治療提供參考依據。

本研究經嚴格篩選及偏倚風險評估共納入35項研究，共計病例總數為2 855 例，分為試驗組1 510例與對照組1 345例。分析結果顯示，中藥從濁論治治療HUA在總有效率、降低BUA方面均優于單純西藥，對照組多采用別嘌醇、苯溴馬隆、秋水仙堿、丙磺舒及碳酸氫鈉等西藥，不良反應發生率高于中藥治療。中藥從濁論治降低BUA效果更好且更安全。

本研究尚存在以下不足：入選文獻水平質量多數偏低，且對隱藏和盲法的應用并未提及；繪制的漏斗圖分布大致對稱，但仍可能由于陰性結果的試驗未發表存在選擇性偏倚，也可能與對照組觀察的藥物應用劑量、頻次、療程和廠家不同以及部分試驗樣本量偏小有關；多數研究缺少長期隨訪及不良反應的后續跟蹤結果；納入的文獻均為2003年以后見刊，可能與近年人們生活水平改善、HUA發病率升高及醫療界對該病的重視程度增加有關。

我說：“鮑老師您好！我是西門保安甘相偉，很高興認識您！感謝您對我的幫助！請問您的課是什么時間？在哪個教室？我很想去聽。”

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綜上所述，中藥從濁論治HUA較單純西藥治療在總體療效、降低BUA水平、安全性等方面存在一定優勢，受上述不足之處的限制，未來仍需要大樣本、方法學完善的高質量隨機對照臨床試驗加以驗證。

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