依托孕烯皮下埋植治療子宮腺肌病臨床研究*

符春麗，唐 梅，林麗慧，鄧森靈，王慧玲

（海南西部中心醫院婦產科，海南 儋州 571799）

子宮腺肌癥（AM）多見于30～40 歲婦女［1］，臨床表現為多發痛經、子宮體積增大、經量過多［2］，病因為子宮內膜組織肌層受到浸潤［3］，旁邊的肌層代償性增大，并逐漸發生細胞增殖，形成肌瘤等良性腫瘤［4］。其發病機制尚未明確［5］，臨床多采用手術切除治療［6］，但該法僅適用于無生育要求的患者［7］，且會嚴重損傷患者子宮內部，影響子宮卵巢的血液供應，易導致卵巢早衰甚至生育功能受損。依托孕烯屬孕激素，能抑制黃體生成激素（LH）的釋放而抑制排卵，同時還能升高患者子宮內宮頸黏液的濃度，阻礙精子進入，并可減少子宮內膜的厚度［8］。該制劑除了能用于日常避孕，還可緩解AM 患者的月經量變多及經期疼痛癥狀等［9］。本研究中探討了依托孕烯皮下埋植劑對子宮腺肌病患者痛經評分、子宮體積及血清癌抗原125（CA125）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經婦科檢查及影像科檢查并確診，年齡25～65 歲；已婚已育；子宮體積增大。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：近期做過子宮手術；有甲狀腺功能亢進、肝腎功能不全等疾病；有心臟病等影響影像檢查的疾病；盆腔囊腫；子宮內膜不良病變；參與研究前不久使用過促性腺激素釋放激素；妊娠期或哺乳期；對依托孕烯過敏。

病例選擇與分組：選取醫院婦科2018 年7 月至2020 年7 月收治的AM 患者120 例，按治療方式的不同分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均進行常規婦科檢查、B 超、血液檢查。觀察組患者予依托孕烯植入劑（N.V.Organon 公司，進口藥品注冊證號H20130884，規格為單支含依托孕烯68 mg），在經期內前1～5天或流產手術過程中，對患者的左（或右）前臂消毒，切開皮膚，皮下埋入，縫合消毒。對照組患者予子宮切除術。兩組患者術后均進行常規消毒，并及時給予抗生素預防術后感染。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于術后第5 天、3 個月、12 個月進行隨訪。采用視覺模擬評分（VAS）法評估痛經程度。輕度（1～3分），疼痛感一般，無須采取鎮痛措施；中度（4～6分），疼痛感較強烈，臉色蒼白，微微冒汗；重度（7～10 分），疼痛感十分強烈，甚至痛到昏厥，需要使用非甾體抗炎藥鎮痛。采用月經失血圖評分（PBAC）法評估月經量，每月PBAC>100分相當于月經量超過80 mL，即為月經過多［10］。采集患者治療前后的空腹外周靜脈血4 mL，3 000 r/ min 離心15 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法以酶標儀檢測血清CA125 水平。試劑盒購自上海酶聯生物有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定：顯效，痛經癥狀明顯緩解，子宮體積明顯縮小，月經量明顯下降；有效，痛經癥狀有一定改變，子宮體積小幅縮小，月經量減少但無統計學意義；無效，痛經癥狀、子宮體積、月經量均無明顯變化。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者腸胃不適、肝功能異常、陰道不規則出血、體質量增加等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者VAS評分、子宮體積、月經量及血清CA125水平比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of VAS score，uterine volume，menstrual volume and the level of serum CA125 between the two groups（±s，n=60）

表3 兩組患者VAS評分、子宮體積、月經量及血清CA125水平比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of VAS score，uterine volume，menstrual volume and the level of serum CA125 between the two groups（±s，n=60）

指標 時間VAS評分（分）子宮體積（cm3）月經量評分（分）血清CA125（U/mL）治療前治療5 d治療3個月治療12個月治療前治療5 d治療3個月治療12個月治療前治療5 d治療3個月治療12個月治療前治療5 d治療3個月治療12個月觀察組11.15±0.34 8.15±0.51 6.56±0.21 4.55±0.34 135.13±0.21 114.06±0.11 106.13±0.21 100.06±0.11 208.15±5.04 98.62±5.88 80.56±6.21 46.55±0.34 74.13±0.21 54.06±0.11 38.13±0.21 33.06±0.11對照組11.03±0.40 9.23±0.63 8.06±0.31 6.63±1.40 134.40±0.32 124.56±0.31 117.40±2.63 110.56±1.31 207.63±5.40 120.11±5.62 100.06±6.31 86.63±1.40 74.40±0.63 64.56±0.31 47.40±2.63 38.56±1.31 t值5.128 5.038 7.419 6.135 2.036 4.138 2.036 4.138 5.128 7.53 7.419 6.135 2.036 4.138 2.036 4.138 P值0.516 0.028 0.038 0.018 0.621 0.038 0.021 0.038 0.716 0.039 0.038 0.018 0.621 0.038 0.021 0.038

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

AM 屬婦產科常見病、多發病，病因尚未明確，且發病率呈逐漸上升趨勢［11］。該病為子宮內部病變，導致患者不孕的同時，還會引起痛經、月經稀發、月經量少及子宮體積代償性增大等癥狀［12］。有研究表明，該病可能是由于炎癥、內分泌失調、性激素異常等引發［13］。目前臨床多采取子宮切除治療，部分采用藥物治療和保守治療。手術治療僅適用于無生育要求的女性［14］。藥物治療易復發，且有一定副作用。保守治療會延緩病情，使病情進一步惡化加重。故需尋找一種簡便且副作用更小的治療方式［15］。依托孕烯植入劑是將藥物埋植入患者的皮下組織，使得藥物緩慢釋放入血［16］，對患者的生活影響較小，起到隨時治療的效果。

CA125來源于胚胎發育期體腔上皮，其診斷的敏感性較高，特異性較差［17］。齊進等［10］的研究表明，促性腺激素釋放激素聯合左炔諾孕酮宮內釋放系統可有效降低AM 患者血清CA125、血管內皮生長因子、促卵泡生成素、黃體水平，以及痛經評級、子宮體積和月經量評分，且可減少不良反應發生。劉一萍等［18］的研究表明，依托孕烯單根皮下埋植劑治療AM 3 個月后，與對照組比較，醋酸曲普瑞林組患者的子宮內膜厚度更薄，月經量更少，痛經程度更輕，子宮體積更小，血清血紅蛋白水平更高，同時血清CA125、前列腺素F2α、腫瘤壞死因子-α水平降低。本研究中觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組；治療后5 d、3 個月、12 個月時，觀察組患者的VAS 評分、子宮體積、月經量、血清CA125 水平顯著優于對照組。其原因可能為，AM 患者子宮肌層受刺激而發生代償性增大［19］，采用依托孕烯皮下埋植劑能釋放孕激素，抑制其子宮內膜增厚，抑制子宮肌層增大，進而縮小患者的子宮肌層，降低其月經量。使用依托孕烯植入劑的患者，體內血清CA125 水平的降低同樣可以證明其效果。此外，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組。

綜上所述，依托孕烯植入劑皮下埋植治療子宮腺肌病，能明顯降低患者的痛經程度，縮小子宮體積，降低血清CA125水平。