化風丹聯合基礎方案治療中風有效性和安全性Meta 分析*

許 巖，李絲雨，李亞楠，宋 玉，萬小青，翟華強△，商洪才，金世元

（1. 北京中醫藥大學中藥調劑標準化研究中心，北京102488； 2. 貴州萬勝藥業有限責任公司，貴州 遵義563005； 3. 北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700）

化風丹（又稱廖氏化風丹）有熄風鎮痙、豁痰開竅功效，可用于治療風痰閉阻類疾病，如中風、偏癱、癲癇、急性腦梗死及面神經麻痹等［1-2］。中風屬中醫“風、癆、鼓、膈”四大頑癥之首［3］，其中包含了腦血管和脊髓疾病、面神經麻痹等現代醫學疾病［4］，主要表現為突然昏厥、意識暈眩，甚至不省人事，同時伴口舌不利、半身麻痹等癥狀［5］，發病快、病情易變化且嚴重，治療后易出現程度不同的神經功能障礙［6］。本研究中對化風丹聯合基礎方案（西醫療法、針刺等）［7］治療中風的臨床有效性及安全性進行Meta 分析，以期為臨床用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫（WanFang）、維普期刊數據庫（VIP）、PubMed、Wed of Science、The Cochrane Library 數據庫，檢索時限為各數據庫建庫起至2021 年8 月23 日。中文檢索詞為“化風丹”“中風（病）”，英文檢索詞為“Huafeng Dan”“Stroke”。

1.2 文獻納入與排除標準

納入標準：研究類型為隨機對照試驗（RCT）；研究對象符合缺血性腦血管病診斷標準［8］、癲癇診斷標準、《中國特發性面神經麻痹診治指南》［9］；符合腦梗死、癲癇、面神經麻痹、面癱等中風類疾病特點；試驗組采取化風丹聯合基礎方案治療，對照組僅采取基礎方案治療。

排除標準：1）非RCT；2）干預措施為基礎方案聯合化風丹以外的中藥；3）病例資料數據不完整或錯誤，數據無法進行合并的文獻。

結局指標：神經功能分級、臨床總有效率、不良反應發生率等。

1.3 文獻篩選與資料提取

由2 位研究人員單獨進行文章篩選、記錄關鍵資料數據，互換并核對檢查，若過程中遇到分歧，由第3位研究者協助解決。篩選文獻時，首先閱讀題目和摘要進行初次篩選，再全文閱讀進行二次篩選，直到最后確定所有納入的研究。記錄的主要資料內容包含文章題目、第一作者、文章發表時間、研究中各組的樣本數、患者年齡、療程［10］、干預措施的具體治療方案、結局指標和測量數據、偏倚風險評價與方法學質量評價的關鍵要素。

1.4 文獻偏倚評價

采用Cochrane 偏差風險評估工具對納入文獻進行偏倚評價。評價內容包括具體實施的隨機分配方法，是否實施分配方案隱藏，對研究對象、試驗人員及結局評估員是否采用盲法，結果數據是否完整，是否具有選擇性報告結果及其他偏倚［11］，最終采取高風險、低風險、風險不確定（H，L，U）評價結果。

1.5 統計學處理

采用Rev Man 5.3 軟件分析。二分類資料以相對危險度（RR）及95%置信區間（CI）。若有異質性（P≥0.1或I2≤50%），則采用固定效應模型分析；反之，則采用隨機效應模型分析［12］。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

共檢索出120 篇文獻，最終納入5 篇［13-17］。篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程Fig.1 Flow chart of literature screening

2.2 納入研究基本信息

5篇文獻均為中文，涉及392例患者，試驗組及對照組各196 例。詳見表1。表中T 為試驗組，C 為對照組；基礎方案中，1 包括控制顱內高壓、抑制血小板聚集等常規西醫綜合治療，2 包括拉莫三嗪，3 包括甲鈷胺、常規針刺治療，4 包括常規針刺治療，5 包括抗血小板聚集、控制血壓等常規治療后單予阿托伐他汀鈣片；結局指標中，①為總有效率，②為神經功能分級，③為不良反應發生率，④為Glasgow - Pittsburgh 量表評分，⑤為同型半胱氨酸（HCY）水平，⑥為內皮素（ET）水平，⑦為一氧化氮（NO）水平，⑧為拉莫三嗪血藥濃度，⑨為視頻腦電圖（EEG）情況，⑩為癲癇發作次數，○1為癲癇持續時間，○12為面癱癥狀體征總分，○13為面部殘疾指數量表（FDI）評分，○14為中醫證候評分，○15為頸動脈斑塊情況。

表1 納入研究的基本特征Tab.1 Basic characteristics of included studies

2.3 納入研究的質量評價

結果見表2及圖2、圖3。

圖2 偏倚風險圖Fig.2 Chart of bias risk

圖3 偏倚風險匯總圖Fig.3 Bias risk of included studies

表2 納入研究的偏倚風險評價Tab.2 Assessment of bias risk of included studies

2.4 Meta 分析結果

總有效率：有5篇文獻［13-17］報道。各研究間無統計學異質性（I2=0%，P=0.56），采用固定效應模型分析。結果表明，試驗組臨床總有效率顯著高于對照組［RR=1.16，95%CI（1.07，1.27），P=0.000 6］。詳見圖4。

圖4 兩組總有效率Meta分析森林圖Fig.4 Forest plot of Meta-analysis：Comparison of total effective rate between the two groups

神經功能分級：有4 篇文獻［13，15-17］報道。各研究間無統計學異質性（I2= 0%，P= 0.42），采用固定效應模型分析。結果表明，試驗組神經功能分級顯著優于對照組［RR=1.64，95%CI（1.26，2.12），P=0.000 2］。詳見圖5。

圖5 兩組神經功能分級Meta分析森林圖Fig.5 Forest plot of Meta-analysis：Comparison of neurological function grade between the two groups

不良反應發生率：有3篇文獻［14-16］報道。各研究間無統計學異質性（I2= 0%，P= 0.85），采用固定效應模型。結果表明，試驗組不良反應發生率與對照組無顯著差異［RR= 1.08，95%CI（0.49，2.38），P= 0.86］。詳見圖6。

圖6 兩組不良反應發生率Meta分析森林圖Fig.6 Forest plot of Meta-analysis：Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

2.5 發表偏倚分析

結果見圖7。臨床總有效率與神經功能分級的倒漏斗圖未顯示明顯發表偏倚，不良反應發生率的倒漏斗圖顯示不對稱，提示可能存在發表偏倚，原因主要為納入文獻太少。

A. 臨床總有效率 B. 神經功能分級 C. 不良反應發生率圖7 發表偏倚倒漏斗圖A.Total clinical effective rate B.Neurological function grade C.Incidence of adverse reactionsFig.7 Funnel plot of publication bias

2.6 敏感性分析

對于納入研究文獻的臨床總有效率采取單研究逐次排除的方法進行敏感性分析［18-19］，結果見表3。單獨排除各文獻時，P值均小于0.01，表示敏感性較低，因此得出研究結果穩健性較高。

表3 臨床總有效率敏感性分析結果Tab.3 Sensitivity analysis results of clinical total effective rate

2.7 GRADE 證據分級結果

各結局指標資料中，臨床總有效率、神經功能分級均為低質量證據，不良反應發生率為極低質量證據，詳見表4。證據降級的原因主要是原始研究數量相對較少，影響研究結果的真實性。

表4 化風丹聯合常規方法治療中風的GRADE證據分級Tab.4 GRADE evidence grade of Huafeng Dan combined with basic therapy in the treatment of stroke

3 討論

化風丹臨床治療風痰閉阻類疾病療效明顯，其作用機制可能是降低導致腦卒中的高危因素［13］，抑制小膠質細胞介導的神經炎性反應等［20-22］。

本研究結果表明，雖然兩組不良反應發生率無統計學差異，但試驗組臨床總有效率和神經功能分級均更優。陳勇［20］的研究發現，化風丹組患者的肢體運動功能評定、日常生活能力評分較硫酸氯吡格雷組有顯著提高，且無不良反應/事件發生，而硫酸氯吡格雷組發生了1例不良反應/事件。鄭曙光等［23］使用化風丹治療癲癇的總有效率達93%。

本研究存在一定局限性：1）納入研究的數量和樣本量均偏少，質量偏低，部分結局指標無法統一；2）未檢索到灰色文獻，陰性結果報道不完全；3）納入研究的對照組中實施的基礎治療方案不一致；4）納入研究的語言均為中文，可能會降低本研究的適用性。

本研究結果顯示，化風丹作為現存為數不多的歷史悠久的腦部疾病用藥，其有效性和安全性方面均有保證。結合本研究的結果和局限性，說明化風丹治療中風類疾病的臨床研究偏少，依據GRADE 證據評價，本研究中的臨床總有效率、神經功能分級結局指標均為低質量證據，不良反應率結局指標為極低質量證據，可在今后多進行一些相關RCT，并嚴格按CONSORT 報告規范［24］，參考并建立核心結局指標集（COs-TCM）［25］，提高關鍵結局指標質量分級，更好地表現出化風丹高效的藥效價值，提高藥物利用率。