基于CiteSpace的中醫藥治療癌痛科學知識圖譜分析＊

牛瀟菲，張 暢，李小江

（1.天津中醫藥大學第一附屬醫院 天津 300381；2.國家中醫針灸臨床醫學研究中心 天津 300381；3.天津中醫藥大學研究生院 天津 301608）

癌痛是癌癥患者最常見的伴隨癥狀之一，也是臨床困擾醫生的一大難題，給患者的身體及心理都造成了極大的痛苦，嚴重影響患者的生活質量[1]。據流行病學調查顯示，在新發癌癥患者中，癌痛的發生率為30%-50%，在晚期癌癥患者中，癌痛的發生率高達70%-90%[2]。疼痛被列為第五大生命體征，其重要意義不言而喻，近些年來，有關癌痛治療的研究也逐漸成為研究熱點。西醫治療癌性疼痛的主要方法為三階梯止痛療法[3]，雖能在一定程度上緩解癌痛，但其往往伴有一系列不良反應，且易產生成癮和耐藥。中醫藥在治療癌痛方面臨床療效顯著，治療手段多樣，具有其獨特的優勢和發展前景[4]。

癌痛屬于中醫學“痛證”范疇，其中骨轉移癌痛屬中醫學“骨痹”“骨瘤”“骨蝕”“骨疽”等范疇，化療性手足痛屬中醫學“麻木”“痹證”“血痹”“絡病”等范疇[5]。癌痛病機不外乎“不通則痛”和“不榮則痛”兩個方面：癌病初期，正氣尚未虧虛而邪盛，氣血阻滯，痰毒瘀結，此為“不通則痛”；日久正氣虧虛，氣血皆損，無法濡養經絡，此為“不榮則痛”[6]。中醫藥治療癌痛主要包括中藥湯劑、針灸、中藥外敷等，可有效緩解癌痛，在臨床癌痛治療過程中發揮著重要的作用[7]。

近幾年來，隨著中醫藥的不斷發展與普及，中醫藥治療手段在癌痛領域的臨床應用越來越廣泛，中西醫結合治療癌痛逐漸成為研究熱點，但中醫藥治療癌痛領域的相關文獻較為分散、冗雜，目前尚未有相關科學知識圖譜分析對其進行歸納總結。結合現代科學技術方法對癌痛的中醫藥治療進行分析研究，了解其發展現狀，促進其科學化、客觀化、規范化，推廣和提高其臨床應用價值，從而推動該領域的進一步發展。本研究運用CiteSpace V 軟件對近20 年中醫藥治療癌痛領域的相關文獻進行統計分析并繪制科學知識圖譜，以系統梳理該領域的研究現狀、研究熱點及發展趨勢，為后續進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索策略

中文文獻數據來源于國內常用數據庫：中國知網（CNKI）、維普（VIP）以及萬方（Wanfang），設定檢索策略為：主題=癌痛OR 癌性疼痛OR 癌癥疼痛，文獻學科目錄選擇中醫藥類別相關目錄，時間跨度限定為2000-01-01 至2021-08-08，檢索語種限定為中文，檢索庫限定為期刊文獻。英文文獻數據來源于Web of Science 核心合集數據庫，設定檢索策略為：(TS=(Cancer Pain OR Cancer Associated Pain OR Neoplasm Related Pain OR Oncological Pain OR Tumor Related Pain OR Tumor Associated Pain OR Oncology Pain OR Cancer Related Pain OR Neoplasm Associated Pain))AND (TS= (Traditional Chinese Medicine OR acupuncture OR Traditional Chinese and Western Medicine OR needling OR tuina or Chinese herbs OR acupoint OR qi gong))，檢索時間設定為2000-01-01 至2021-08-08，文獻類型限定為“article”and“review”，檢索語種選擇“English”。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合“中醫藥治療癌痛”主題并公開發表的期刊文獻。

排除標準：①重復發表的文獻；②作者、年份、期刊等題錄信息缺失的文獻；③征稿通知、行業指南、人物專訪等不相關的文獻；④與“中醫藥治療癌痛”主題不相關的文獻。

1.3 數據轉換及參數設置

中文文獻以Refworks 格式從數據庫導出，英文文獻以純文本格式導出，并利用CiteSpace V 格式轉化工具對納入分析的文獻進行文本格式轉換，再將格式轉換后的文獻記錄導入CiteSpace V 軟件進行數據分析，設置參數：時間分區（Time Slicing）自2000 年至2021年，時間切片為“2”，節點類型（Node Types）分別選擇關鍵詞（Keyword）、作者（Author）、機構（Institution），三者的閾值（Top N per slice）均設置50，分別繪制共線圖譜、聚類圖譜和時線圖譜等。

2 結果

2.1 納入文獻數量

檢索分別獲得相關文獻CNKI 1466 篇、VIP 923篇、Wanfang 2031 篇、Web of Science 核心合集701 篇，經篩選、去重、排除等文獻處理，最終共有1982篇中文文獻、215 篇英文文獻納入分析。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 年發文量分析

以時間為軸對發表文獻數量進行分析，以反映中醫藥治療癌痛領域的研究變化趨勢。從圖2 可知，近20 年來，中醫藥治療癌痛領域的發文量總體呈上升趨勢，以2011 年為節點，2011 年前發文量較少，2000 年至2011 年的中文文獻年均發文量僅約為55 篇，英文文獻年均發文量僅為2篇，2011年后發文量逐年攀升，中文文獻發表數量于2017 年達到峰值，為175 篇，英文文獻發表數量則于2020 年達到峰值，為35 篇，研究結果表明近幾年來，癌痛的中醫藥治療受到越來越多研究學者的關注。

圖2 2000-2021年中醫藥治療癌痛發表文獻數量變化趨勢

2.3 作者共線分析

利用CiteSpace V 繪制作者共線圖譜（圖3），圖中每個節點代表具體的作者，節點與節點之間的連線表示作者之間的合作關系[8]。圖3（左）篩選了發表文獻數量＞6篇的作者信息進行標注，其中發文量最高的是馮利教授，為30篇；其次為王文萍、蘆殿榮、韋艾凌、王芳四位學者，發文量均＞15 篇。英文文獻發文量≥3 篇的作者共有15 人，其中發文量最高的研究學者為Mao JJ，發表相關文獻13篇。圖3顯示，中醫藥治療癌痛研究領域存在多個研究團隊，但各個研究團隊間合作并不緊密，多以內部合作為主，表明目前中醫藥治療癌痛的研究力量還未形成合力，在一定程度上將制約其長期發展。

圖3 中醫藥治療癌痛的文獻作者共線分析圖譜

2.4 研究機構共線分析

對文獻數據進行初步處理，將同一機構的具體科室合并至醫院，各個學院合并至學校，進行機構共線分析得到圖4。其中中文文獻發文量排名第一的機構為南京中醫藥大學（51 篇），其次為湖南中醫藥大學（34 篇）、遼寧中醫藥大學附屬醫院（32 篇）、中國中醫科學院廣安門醫院（31 篇）和上海中醫藥大學附屬龍華醫院（31 篇）。發文量≥20 篇的機構共有10 個，主要為各地的中醫藥大學及其附屬醫院。英文文獻所得的可視化圖譜中，發文量最高的機構為美國的Mem Sloan Kettering癌癥中心（14篇），其次為韓國的慶熙大學（11 篇）、中國的廣州中醫藥大學（8 篇）和北京中醫藥大學（7 篇）。分析結果顯示，中醫藥治療癌痛領域的發文量相對分散，尚未出現高發文量的代表機構，國際間的合作較少，國內的機構合作則以地域聚集為主，跨地域的科研機構合作尚少。

圖4 中醫藥治療癌痛的文獻研究機構共線分析圖譜

2.5 關鍵詞共線與聚類分析

關鍵詞是對文獻中心思想的高度概括，可直觀反映科學領域的研究熱點及發展趨勢。表1分別列出了中英文文獻中出現頻次排名前20 的高頻關鍵詞。中文文獻可視化圖譜中共有201 個節點，254 條連線，節點間的聯系較為緊密。結合圖譜和表格對主要關鍵詞進行近一步的分析發現，中醫藥治療癌痛的常用治療方法主要包括：中醫藥療法、中醫外治法、中藥、中藥外敷、針灸等；治療目的主要包括：緩解癌性疼痛、治療阿片類藥物引起的便秘、改善患者生活質量等；治療疾病主要圍繞惡性腫瘤展開；文獻形式則以綜述、臨床觀察、臨床研究為主。關鍵詞中頻次排名前5的依次為：癌性疼痛606 次、癌痛424 次、疼痛202 次、腫瘤107次、中醫藥療法100次，頻次排名前20的關鍵詞中大多數的中心性（Centrality）＞0.1。英文文獻可視化圖譜中共有151 個節點，244 條連線，各節點間聯系密切（圖5）。與中文文獻研究有所不同，英文文獻研究熱點多集中于針灸、電針治療癌痛方面，其他方面的研究相對較少，這與針灸的國際認可度和國際化發展相關。

圖5 中醫藥治療癌痛的文獻關鍵詞共線分析圖譜

表1 中醫藥治療癌痛關鍵詞頻次列表

通過CiteSpace V 的LLR 算法對關鍵詞進行中英文文獻的聚類分析，分別形成了13個具有代表性的聚類，中英文文獻聚類模塊值（Modularity Q）分別為0.7908、0.7204（＞0.3），表明聚類結構顯著；平均輪廓值（Mean Silhouette）分別為0.6967、0.8003（＞0.5），表明聚類合理。輪廓值是衡量整個聚類成員同質性的指標[9]，表2-表3 中各聚類的輪廓值均較高（＞0.6），表明其研究主題較集中，整體聚類效果較好。不同聚類團塊間相互交錯，表明各研究內容聯系緊密（圖6）。在13 個聚類標簽中，中文文獻聚類規模最大的#0 和#1（Size =19），其主要研究內容為用藥規律以及中醫療法、針灸療法對腫瘤相關性疼痛的治療等；#1、#6、和#8 的標簽含義相近，側面反映該研究主題豐富。據英文文獻聚類顯示，中醫藥治療癌痛的研究文章類型主要包括CiteSpace 文獻可視化分析、meta 分析、動物實驗研究以及臨床對照試驗；癌痛的管理類型主要集中于關節痛、手術相關疼痛、化療相關周圍神經病變引起的疼痛等，中醫藥在改善癌痛方面的優勢主要體現在輔助治療、提高患者生活質量方面。

圖6 中醫藥治療癌痛的文獻關鍵詞聚類圖譜

表2 中醫藥治療癌痛的關鍵詞聚類標簽列表（中文文獻）

表3 中醫藥治療癌痛的關鍵詞聚類標簽列表（英文文獻）

2.6 研究熱點與發展趨勢

對關鍵詞聚類進行時線圖分析（圖7），以了解該領域不同時期的研究熱點。中醫外治法和針灸治療癌痛一直都是該領域的研究熱點，其治療方式主要包括：穴位注射、針刺、中藥外涂、中藥穴位貼敷、穴位埋線、耳穴壓豆、腕踝針、熱敏灸等，其中熱敏灸、中藥穴位貼敷、耳穴壓豆與腕踝針為近幾年該領域關注的熱點。2007 年起，隨著研究的逐步深入，研究熱點從寬泛的癌痛細化為具體癌種的疼痛，中文文獻中以“肝癌”為代表，英文文獻中則以“乳腺癌”為代表；近幾年來，越來越多的研究更加注重患者生活質量的提高，中醫情志治療、改善睡眠質量等成為研究熱點。

圖7 中醫藥治療癌痛的文獻關鍵詞聚類時線圖譜

突現詞是指在某一時段內引用量出現急劇變化的關鍵詞，其代表某一科學研究的發展趨勢[10]。圖8分別列出中英文文獻分析檢測得到的15 個突現詞，Begin 代表突現開始，End 代表突現結束[11]，中文文獻突現詞分析中持續時間最長的為“中醫藥治療”，長達12 年；英文文獻突現詞分析中持續時間最長的為“癌癥”，長達11年。Strength 代表突現強度，突現值越大，代表突現詞在某一時期突現可信度越高[11]，中文文獻突現強度最高的是“中醫藥療法”，為25.1067，表明中醫藥療法在癌痛治療中具有一定影響力；英文文獻突現強度最高的是“互補”，為4.0759，表明中醫藥治療是西醫治療的重要補充輔助手段，中西醫結合治療癌痛是未來的發展趨勢。近幾年來，肺癌、腕踝針、穴位貼敷和阿片類藥物成為突現詞，中醫特色療法緩解癌痛成為該領域的研究熱點。

圖8 中醫藥治療癌痛的文獻突現詞圖譜

3 討論

通過文獻發表量分析顯示，2011 年后，中醫藥治療癌痛領域的發文量呈穩步增長態勢，2016年至2017年中文文獻發文量漲幅最大，2019年至2020年英文文獻發文量漲幅最大，表明近幾年來，該領域受到越來越多研究者的關注，中西醫結合的治療手段在癌痛治療中占據了一定地位。

研究學者可視化分析結果顯示，以馮利、王文萍、蘆殿榮等為代表的作者團隊發文量較多。馮利教授主要致力于骨轉移癌痛和癌性軀體痛的治療研究，其根據中醫病機理論及多年臨床經驗總結自擬的益腎骨康方[12-15]對骨轉移癌痛以及癌性軀體痛具有明顯療效，該方具有補腎健脾，解毒化瘀，滲濕消腫，抗癌止痛的功效，適用于骨轉移癌痛患者的治療。王文萍主要致力于中醫外治法治療癌痛的基礎與臨床研究，其中有關中藥止痛貼的研究占比較大，其研究團隊創建的“Access 癌痛臨床文獻研究數據庫”將大量的、分散的原始資料進行分析、整理、總結和完善，為國內癌痛臨床研究提供有效利用數據資源的平臺工具，也為后續開展的癌痛臨床研究及數據挖掘提供有力的數據支持[16]。基于此數據庫，王文萍團隊又對治療癌痛內服方劑的組方規律[17]和中藥外治的用藥規律[18]進行了深入挖掘，研究得到癌痛內服新處方共20 個，大致可分為活血化瘀、補益氣血、行氣化痰等幾類，藥味組成中活血化瘀止痛藥占比較大，前10 味中就有6 味為活血化瘀止痛藥，其次應用頻次較高的為補益藥，組方用藥規律與癌痛“不通則痛”“不榮則痛”的病機相一致；在癌痛中藥外治方中，最常用的六味藥依次為冰片、乳香、沒藥、延胡索、川烏、麝香，活血化瘀藥占比最大，藥味多以辛、苦為主。蘆殿榮近幾年主攻針灸治療癌痛以及改善阿片類相關便秘的研究，其臨床運用針刺補腎祛瘀法[19]治療骨轉移癌痛，止痛療效顯著。除此之外，其團隊研究發現，升降散在預防和治療阿片類藥物所致便秘、惡心嘔吐等不良反應方面療效顯著，可有效提高患者生活質量[20-21]。Mao JJ則主要專注于針灸治療癌痛[22]以及乳腺癌癌痛治療[23]的相關研究。不同研究學者從不同角度研究癌痛，各有所長，共同推動了中醫藥治療癌痛領域的發展。研究機構的分析結果與研究學者分析結果相一致，發文量排名較高的南京中醫藥大學、湖南中醫藥大學、遼寧中醫藥大學附屬醫院、中國中醫科學院廣安門醫院和上海中醫藥大學附屬龍華醫院，即為代表學者研究團隊所在機構。可視化分析結果表明，中醫藥治療癌痛領域的研究機構較多，但合作相對薄弱，機構各自為陣，學術交流相對封閉，尚未有突出影響力的機構出現，這在一定程度上限制了該領域的進一步發展。

從關鍵詞共線圖譜來看，中醫藥治療癌痛相關研究的關鍵詞網絡極為緊密，中醫藥療法在癌痛領域的應用著重于“中藥外敷”和“針灸治療”。《醫學源流論》言：“使藥性從皮膚入腠理，通經貫絡，較之服藥尤有力，此至妙之法也。”中藥外敷在癌痛治療方面具有操作簡便、見效快、療效好等優點，且對于正氣已虛不耐攻伐的晚期癌癥患者，脾胃吸收功能減弱甚或不能服藥患者而言更具優勢[24,25]。針灸治療癌痛的手段多樣，包括單純針刺、艾灸、電針、穴位注射、耳穴、腕踝針等，大量的臨床研究及應用均表明，針灸治療癌痛療效顯著，在各個階段的癌痛治療中都發揮著重要作用[26]。中成藥及中藥注射劑亦在癌痛治療中占據重要地位，其中“復方苦參注射液”為癌痛治療的常用中藥注射液，兼具補瀉之攻[27]，在緩解癌痛方面具有良好療效[28]。

從研究前沿及發展趨勢來看，“耳穴壓豆”“腕踝針”“中醫情志護理”和“中醫特色護理”為近幾年新興的研究方向。耳穴壓豆利用王不留行籽作用于耳部腧穴，推動機體經絡氣血的運行，調整各臟腑的功能的一種治療方法[29]。臨床研究表明，耳穴壓豆治療癌痛的總體有效率大于90%，操作簡單、安全可靠、依從性高，為臨床治療癌痛的較佳選擇[29]。腕踝針是通過從腕部和踝部取相應的點進行皮下針刺來治療疾病的一種針刺療法，與傳統針刺療法相比，其臨床取穴少、針刺深度淺、無痛、操作簡便、不影響肢體活動，適用于多種疼痛的治療[30]。臨床研究[31,32]顯示，腕踝針可顯著提高“三階梯鎮痛法”的鎮痛效果，減輕藥物不良反應，提高癌痛患者的生活質量。近幾年來，中醫護理逐漸受到研究學者的關注。白濤[33]等的研究表明，中醫情志護理既可以有效緩解疼痛、改善睡眠質量，又可以提高患者服藥依從性、生活質量及護理滿意度，臨床應用價值較高。常麗[34]等運用中醫按摩、中藥貼敷、中藥足浴、中藥熏蒸、耳穴貼壓等中醫特色護理對癌性疼痛患者進行護理，結果顯示，疼痛緩解評分、生活質量評分以及護理滿意度等都有顯著提高和改善。中醫藥的參與極大地減少了癌痛治療過程中不良反應的發生，優勢明顯，中西醫結合治療癌痛逐漸成為癌痛治療領域的主流。

正如前期研究所報道[35-37]，本研究亦存在一定的局限性：①由于文獻數量較多，手動篩選難免存在紕漏。②本研究對納入文獻的質量未進行管控，存在文獻質量參差不齊的現象。③本研究導出的數據不包括參考文獻信息，使得可視化分析僅體現在共現層面，無法進行引文分析深入挖掘作者與研究主題流動的關系[36]。④本研究僅運用CiteSpace 工具對文獻進行可視化分析，在閾值選擇等方面存在一定的主觀性，未來研究可以綜合運用多種可視化工具，從不同的角度深入挖掘，相互驗證以保證結果的客觀性[37]。

4 結語

本研究通過科學計量和可視化分析，對該領域的相關文獻進行了系統梳理，客觀、形象地展示了中醫治療癌痛的研究現狀，雖然目前中醫藥治療癌痛的相關研究呈較好發展態勢，但仍存有一定局限性，研究學者和機構的分散格局使得該領域尚未出現突破性進展。本研究所分析預測的中醫治療癌痛的研究熱點和發展趨勢，將為該領域的研究學者提供一定的參考信息，以期促進中醫腫瘤學科的發展。